Patogeneza (razvoj bolesti)
Patohistologija ciroze jetre uključuje sljedeće znakove:
Gore navedene promjene dovode do:
- ireverzibilan vezivno tkivo pregradnja zbog aktiviranja fibrocita (stanica vezivnog tkiva) od strane Ito stanica (sadrže vitamina i služe za pohranu masti; smatraju se i proizvođačima vlakana vezivnog tkiva).
- Stvaranje regenerativnih kvržica (sastoje se od grubih vezivno tkivo, koji stvrdnjavaju jetra tkivo i tako proizvode tipičnu nodularnu površinu).
To kolektivno dovodi do sve većeg ograničenja funkcije i do portalna hipertenzija (također portalska hipertenzija, portalna hipertenzija).
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret
- Roditelji, bake i djedovi - npr. Nedostatak alfa-1 antitripsina (vidi dolje "Genetski poremećaji").
- Varijante rizika u genima PNPLA3, MBOAT7 i TM6SF2:
- PNPLA3 sadrži informacije za a lipaza koja propada trigliceridi u jetra stanica. (odgovoran za 20.6-27.3% svih ciroza jetre).
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Geni: PNPLA3
- SNP: rs738409 u genu PNPLA3
- Sazviježđe alela: CC (3.2 puta; povećan rizik od alkoholne masne jetre; povećana masnoća u jetri)
- Sazviježđe alela: CG (1.79 puta; povećana masnoća jetre, rizik od alkohola masna jetra).
- Sazviježđe alela: GG (nizak rizik od masna jetra).
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- MBOAT7 ometa transport masti (odgovoran je za 7.4-17.2% sve ciroze jetre)
- TM6SF2 je vjerojatno uključen u oslobađanje lipoproteina (odgovoran za 2.5-5.2% sve ciroze jetre)
- PNPLA3 sadrži informacije za a lipaza koja propada trigliceridi u jetra stanica. (odgovoran za 20.6-27.3% svih ciroza jetre).
- Genetske bolesti
- Nedostatak alfa-1-antitripsina (AATD; nedostatak α1-antitripsina; sinonimi: Laurell-Eriksson sindrom, nedostatak inhibitora proteaze, nedostatak AAT) - relativno čest genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem u kojem se stvara premalo alfa-1-antitripsina zbog polimorfizma (pojava višestrukih gen varijante). Nedostatak inhibitora proteaze očituje se nedostatkom inhibicije elastaze, što uzrokuje elastin plućne alveole degradirati. Kao rezultat toga, kronična opstrukcija bronhitis s emfizemom (KOPBjavlja se progresivna opstrukcija dišnih putova koja nije u potpunosti reverzibilna). U jetri nedostatak inhibitora proteaze dovodi do kroničnog hepatitis (upala jetre) s prijelazom u cirozu jetre (nepovratno oštećenje jetre s izraženim preoblikovanjem jetrenog tkiva). Prevalencija (učestalost bolesti) homozigotnog nedostatka alfa-1 antitripsina procjenjuje se na 0.01-0.02 posto u europskoj populaciji.
- hemokromatoza (željezo bolest skladištenja) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem s povećanim taloženjem željeza kao rezultat povećanog željeza koncentracija u krv s oštećenjem tkiva.
- Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja) - autosomno recesivna nasljedna bolest kod koje metabolizam bakra u jetri remeti jedan ili više njih gen mutacije.
- cistična fibroza (ZF) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem.
- Anatomske varijante - poput bilijarne atrezije (žuč kanal nije stvoren).
Uzroci ponašanja
- Potrošnja stimulansa
- Alkohol (žena:> 40 g / dan; muškarac:> 60 g / dan).
- Duhan (pušenje, pasivni dim) - pušenje potiče fibrozu jetre u prisutnosti ciroze jetre
- Upotreba droga
- Ekstaza (također XTC, Molly, itd.) - metilendioksimetilamfetamin (MDMA); doziranje u prosjeku 80 mg (1-700 mg); strukturno pripada skupini amfetamini.
- Kokain
Uzroci povezani s bolešću
- Alkohol zlostavljanje (ovisnost o alkoholu) (oko 50% slučajeva).
- autoimuna hepatitis (AIH; autoimuni hepatitis) - akutna ili kronična upalna autoimuna bolest jetre.
- Bilharzija (shistosomijaza) - crv (tropska zarazna bolest) uzrokovana trematodama (sisama) iz roda Schistosoma (par metilja).
- Budd-Chiari sindrom (trombotski okluzija jetrenih vena).
- Holedoholitijaza (žučni kamenci).
- Kronična opstrukcija žučnih kanala
- Kronično zatajenje desnog srca (zatajenje desne klijetke → kronično kongestivno zatajenje srca / srčana ciroza)
- Bolest transplantata protiv domaćina (graft reakcija odbijanja).
- Masna jetra hepatitis - upala jetre uslijed masne jetre.
- Hepatitis (upala jetre) B i C (kronični virusni hepatitis: oko 45% slučajeva).
- Zarazne bolesti kao što toksoplazmoza (prijenos parazitom Toxoplasma gondii u sirovom mesu ili mačjem izmetu).
- Jejunoilealni zaobilaznica - veza kratkog spoja između jejunuma (jejunum) i ileuma (ileuma).
- Jetrena metilja
- Metabolični sindrom (zbog mogućih posljedica: masni jetreni hepatitis (bezalkoholni steatohepatitis; NASH), fibroza jetre, portalna hipertenzija (portalna hipertenzija; portalna hipertenzija), steatosis hepatis (masna jetra)).
- Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja).
- Parazitoze (zaraza parazitima; npr. shistosomijaza, metilj jetre).
- perikarditis constrictiva - kronični perikarditis sa skupljanjem perikardijum i time ograničava rad srca.
- Primarni bilijarni holangitis (PBC, sinonimi: ne-gnojni destruktivni holangitis; ranije primarna bilijarna ciroza) - relativno rijetka autoimuna bolest jetre (pogađa žene u oko 90% slučajeva); započinje prvenstveno žučno, tj. na intra- i ekstrahepatičnoj ("unutar i izvan jetre") žuč kanali koji su uništeni upalom (= kronični ne-gnojni destruktivni holangitis). Duljim tijekom upala se širi na cijelo tkivo jetre i na kraju dovodi do ožiljaka, pa čak i ciroze; otkrivanje antimitohondrija antitijela (AMA); PBC je često povezan s autoimunim bolestima (autoimunim tiroiditis, polimiozitis, sistemski lupus eritematozus (SLE), progresivna sistemska skleroza, reumatoidni artritis); Povezano s ulcerozni kolitis (upalna bolest crijeva) u 80% slučajeva; dugoročni rizik od holangiocelularnog karcinoma (CCC; žuč karcinom kanala, žučni kanal Raka) je 7-15%.
- Sarkoidoza - kronične bolesti s stvaranjem granuloma koji se preferirano nalaze u plućima, koža i limfa čvorovi.
- Steatosis hepatis / masna jetra (alkoholna i bezalkoholna); bezalkoholna masna bolest jetre (NAFL): 10-20% slučajeva; bezalkoholni steatohepatitis (NASH): 20% slučajeva.
- Virusne infekcije - kao npr Epstein-Barr virus (EBV) infekcija.
- cistična fibroza (cistična fibroza) - nasljedna bolest u kojoj oboljeli stvara viskozni sekret u plućima, gušterači itd., koji može dovesti do funkcionalni poremećaji raznih vrsta.
Droge (hepatotoksični: hepatotoksični lijekovi / hepatoksični lijekovi) [popis ne tvrdi da je iscrpan].
- Allopurinol
- Analgetici (uključujući NSAIL) - acetilsalicilna kiselina (ASA), diklofenak, ibuprofen, indometacin, metamizol, acetaminofen (paracetamol), sulindak
- Antiaritmički lijekovi - amiodaron
- Antibiotici
- Aminopenicilini (amoksicilin) - posebno često kombinacija: amoksicilin i klavulanska kiselina.
- Klavulanska kiselina
- Inhibitori giraze - kinoloni: ciprofloksacin, levofloksacin, moksifloksacin.
- Izoksazolilpenicilini (tzv. Stafilokokni penicilini) - oksacilin.
- Ketolidi
- Linkozamidni antibiotici (linkozamidi) - klindamicin
- makrolid antibiotici (makrolidi) - azitromicin, klaritromicin, eritromicin.
- Nitroimidazoli (metronidazol).
- nitrofurantoin
- Penicilini (flukloksacilin)
- sulfonamidi (sulfasalazin, sinonim: salazosulfapiridin).
- Tetraciklini - doksiciklin, gentamicin, minociklin.
- Trimetoprim / sulfametoksazol)
- Antidepresivi
- agomelatin (metabolički stabilan analog od melatonin); kontraindicirana u bolesnika starijih od 75 godina.
- Dual-serotonergični antidepresivi (DSA) - nefazodon.
- Noradrenergični i specifični serotonergični antidepresivi (NaSSA) - mirtazapin.
- selektivan serotonina inhibitori ponovnog preuzimanja (SSRI) - fluoksetin, paroksetin, sertralin, trazodon.
- selektivan dopamin i norepinefrin (malo također serotonina) inhibitori ponovnog preuzimanja (NDRI) - bupropion.
- Triciklični antidepresivi (TCA) - amitriptilin
- Antiepileptički lijekovi - karbamazepin, valproat.
- Antihistaminici - ciproheptadin
- Antihipertenzivi - alfametildopa, nifedipin, diltiazem, lizinopril, fozinopril, kaptopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
- antikoagulansi
- fenprokumon (nazivi proizvoda: Marcumar, Falithrom), Klopidogrel.
- Novi oralni antikoagulansi (NOAK, NOAC).
- Izravni inhibitor faktora Xa (apiksaban, edoksaban, rivaroksaban).
- Izravni i selektivni inhibitor faktora Xa (apiksaban).
- Selektivni inhibitor trombina (dabigatran).
- Antikonvulzivi - valproična kiselina, karbamazepin, gabapentin, fenopbarbital, fenitoin.
- antifungals
- Alilamini (terbinafin)
- Ketokonazol (Ketokonazol)
- Polieni makrolakton (amfotericin, liposomski amfotericin B).
- Antipsihotici (neuroleptici) - karbamazepin, klorpromazin, fenobarbital, fenotiazini, fenitoin, valproična kiselina, risperidon.
- Antituberkulostatici - izoniazid, pirazinamid, rifampicin, rifabutin.
- Α-Metildopa
- Klorni hidrat
- Disulfiram (INN), također tetraetiltiuram disulfid (TETD).
- Inhibitor EGFR tirozin kinaze - lapatinib
- Antagonisti receptora za endotelin (antagonisti receptora endotelina) - ambrisentan, bosentan.
- Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini), neodređeno.
- Hormoni
- Anabolički steroidi (anabolički steroidi)
- Antiestrogeni (tamoksifen)
- Estrogeni (etinil estradiol, estradiol)
- Oralni antikonceptivi, nespecificirani.
- Testosteron
- imunosupresivi - azatioprin, ciklosporin (ciklosporin A), merkaptopurin.
- Agonist motilina
- Anestetik (halotan)
- norepinefrin inhibitor ponovnog uzimanja (atomoksctina).
- Oralna antidijabetička sredstva - akarboza
- orlistat
- Petadolex (Butterbur) [rijetko].
- Fitofarmaceutici (biljni lijekovi) - npr. Kava Kava, Usnea barbata.
- Inhibitori protonske pumpe (PPI; blokatori kiseline) - mogu povećati rizik od hepatične encefalopatije u bolesnika s uznapredovalom cirozom, ovisno o dozi
- Psihotropne tvari kao što je modafinil [alkalna fosfataza ↑, gama-GT ↑)
- Pirolizidin alkaloidi (fitokemijska).
- Protuvirusna sredstva - nevirapin, abakaviramprenavir, fialuridin, ritonavir.
- Citostatski lijekovi - antraciklini, kitarabin, dakarbazin, flutamin, izoniazid, metotreksat (MTX), temozolomid (do zatajenja organa).
- Ostalo - hipertonična fiziološka otopina, vitamina opijenost, Torotrast.
Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).
- Arsen
- Formaldehid
- Ugljikov tetraklorid