Skupljanje jetre (ciroza): uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Patohistologija ciroze jetre uključuje sljedeće znakove:

  • hepatocelularni nekroza (smrt jetra Stanice).
  • Proliferacija vezivnog tkiva

Gore navedene promjene dovode do:

  • ireverzibilan vezivno tkivo pregradnja zbog aktiviranja fibrocita (stanica vezivnog tkiva) od strane Ito stanica (sadrže vitamina i služe za pohranu masti; smatraju se i proizvođačima vlakana vezivnog tkiva).
  • Stvaranje regenerativnih kvržica (sastoje se od grubih vezivno tkivo, koji stvrdnjavaju jetra tkivo i tako proizvode tipičnu nodularnu površinu).

To kolektivno dovodi do sve većeg ograničenja funkcije i do portalna hipertenzija (također portalska hipertenzija, portalna hipertenzija).

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret
    • Roditelji, bake i djedovi - npr. Nedostatak alfa-1 antitripsina (vidi dolje "Genetski poremećaji").
    • Varijante rizika u genima PNPLA3, MBOAT7 i TM6SF2:
      • PNPLA3 sadrži informacije za a lipaza koja propada trigliceridi u jetra stanica. (odgovoran za 20.6-27.3% svih ciroza jetre).
        • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
          • Geni: PNPLA3
          • SNP: rs738409 u genu PNPLA3
            • Sazviježđe alela: CC (3.2 puta; povećan rizik od alkoholne masne jetre; povećana masnoća u jetri)
            • Sazviježđe alela: CG (1.79 puta; povećana masnoća jetre, rizik od alkohola masna jetra).
            • Sazviježđe alela: GG (nizak rizik od masna jetra).
      • MBOAT7 ometa transport masti (odgovoran je za 7.4-17.2% sve ciroze jetre)
      • TM6SF2 je vjerojatno uključen u oslobađanje lipoproteina (odgovoran za 2.5-5.2% sve ciroze jetre)
    • Genetske bolesti
      • Nedostatak alfa-1-antitripsina (AATD; nedostatak α1-antitripsina; sinonimi: Laurell-Eriksson sindrom, nedostatak inhibitora proteaze, nedostatak AAT) - relativno čest genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem u kojem se stvara premalo alfa-1-antitripsina zbog polimorfizma (pojava višestrukih gen varijante). Nedostatak inhibitora proteaze očituje se nedostatkom inhibicije elastaze, što uzrokuje elastin plućne alveole degradirati. Kao rezultat toga, kronična opstrukcija bronhitis s emfizemom (KOPBjavlja se progresivna opstrukcija dišnih putova koja nije u potpunosti reverzibilna). U jetri nedostatak inhibitora proteaze dovodi do kroničnog hepatitis (upala jetre) s prijelazom u cirozu jetre (nepovratno oštećenje jetre s izraženim preoblikovanjem jetrenog tkiva). Prevalencija (učestalost bolesti) homozigotnog nedostatka alfa-1 antitripsina procjenjuje se na 0.01-0.02 posto u europskoj populaciji.
      • hemokromatoza (željezo bolest skladištenja) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem s povećanim taloženjem željeza kao rezultat povećanog željeza koncentracija u krv s oštećenjem tkiva.
      • Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja) - autosomno recesivna nasljedna bolest kod koje metabolizam bakra u jetri remeti jedan ili više njih gen mutacije.
      • cistična fibroza (ZF) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem.
  • Anatomske varijante - poput bilijarne atrezije (žuč kanal nije stvoren).

Uzroci ponašanja

  • Potrošnja stimulansa
    • Alkohol (žena:> 40 g / dan; muškarac:> 60 g / dan).
    • Duhan (pušenje, pasivni dim) - pušenje potiče fibrozu jetre u prisutnosti ciroze jetre
  • Upotreba droga
    • Ekstaza (također XTC, Molly, itd.) - metilendioksimetilamfetamin (MDMA); doziranje u prosjeku 80 mg (1-700 mg); strukturno pripada skupini amfetamini.
    • Kokain

Uzroci povezani s bolešću

  • Alkohol zlostavljanje (ovisnost o alkoholu) (oko 50% slučajeva).
  • autoimuna hepatitis (AIH; autoimuni hepatitis) - akutna ili kronična upalna autoimuna bolest jetre.
  • Bilharzija (shistosomijaza) - crv (tropska zarazna bolest) uzrokovana trematodama (sisama) iz roda Schistosoma (par metilja).
  • Budd-Chiari sindrom (trombotski okluzija jetrenih vena).
  • Holedoholitijaza (žučni kamenci).
  • Kronična opstrukcija žučnih kanala
  • Kronično zatajenje desnog srca (zatajenje desne klijetke → kronično kongestivno zatajenje srca / srčana ciroza)
  • Bolest transplantata protiv domaćina (graft reakcija odbijanja).
  • Masna jetra hepatitis - upala jetre uslijed masne jetre.
  • Hepatitis (upala jetre) B i C (kronični virusni hepatitis: oko 45% slučajeva).
  • Zarazne bolesti kao što toksoplazmoza (prijenos parazitom Toxoplasma gondii u sirovom mesu ili mačjem izmetu).
  • Jejunoilealni zaobilaznica - veza kratkog spoja između jejunuma (jejunum) i ileuma (ileuma).
  • Jetrena metilja
  • Metabolični sindrom (zbog mogućih posljedica: masni jetreni hepatitis (bezalkoholni steatohepatitis; NASH), fibroza jetre, portalna hipertenzija (portalna hipertenzija; portalna hipertenzija), steatosis hepatis (masna jetra)).
  • Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja).
  • Parazitoze (zaraza parazitima; npr. shistosomijaza, metilj jetre).
  • perikarditis constrictiva - kronični perikarditis sa skupljanjem perikardijum i time ograničava rad srca.
  • Primarni bilijarni holangitis (PBC, sinonimi: ne-gnojni destruktivni holangitis; ranije primarna bilijarna ciroza) - relativno rijetka autoimuna bolest jetre (pogađa žene u oko 90% slučajeva); započinje prvenstveno žučno, tj. na intra- i ekstrahepatičnoj ("unutar i izvan jetre") žuč kanali koji su uništeni upalom (= kronični ne-gnojni destruktivni holangitis). Duljim tijekom upala se širi na cijelo tkivo jetre i na kraju dovodi do ožiljaka, pa čak i ciroze; otkrivanje antimitohondrija antitijela (AMA); PBC je često povezan s autoimunim bolestima (autoimunim tiroiditis, polimiozitis, sistemski lupus eritematozus (SLE), progresivna sistemska skleroza, reumatoidni artritis); Povezano s ulcerozni kolitis (upalna bolest crijeva) u 80% slučajeva; dugoročni rizik od holangiocelularnog karcinoma (CCC; žuč karcinom kanala, žučni kanal Raka) je 7-15%.
  • Sarkoidoza - kronične bolesti s stvaranjem granuloma koji se preferirano nalaze u plućima, koža i limfa čvorovi.
  • Steatosis hepatis / masna jetra (alkoholna i bezalkoholna); bezalkoholna masna bolest jetre (NAFL): 10-20% slučajeva; bezalkoholni steatohepatitis (NASH): 20% slučajeva.
  • Virusne infekcije - kao npr Epstein-Barr virus (EBV) infekcija.
  • cistična fibroza (cistična fibroza) - nasljedna bolest u kojoj oboljeli stvara viskozni sekret u plućima, gušterači itd., koji može dovesti do funkcionalni poremećaji raznih vrsta.

Droge (hepatotoksični: hepatotoksični lijekovi / hepatoksični lijekovi) [popis ne tvrdi da je iscrpan].

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Arsen
  • Formaldehid
  • Ugljikov tetraklorid