Proizvodi
Većina statina je komercijalno dostupna u obliku filmom obloženih tablete, a neki su dostupni i kao kapsule. Prvi aktivni sastojak koji se stavlja na tržište bio je lovastatin iz Mercka u Sjedinjenim Državama 1987. U mnogim zemljama, simvastatin (Zocor) i, ubrzo nakon toga, pravastatin (Selipran) su prvi agenti koji su odobreni 1990.
Struktura i svojstva
Prvi statin, lovastatin, prirodni je proizvod izoliran 1978. godine kao proizvod fermentacije plijesni. Također se nalazi u riža od crvenih plijesni, tradicionalna kineska hrana i lijek. Ostali prvi aktivni sastojci - simvastatin i pravastatin - usko su povezani sa lovastatin. Ostali aktivni sastojci razvijeni su u potpunosti sintetički. Lovastatin i simvastatin postoje kao laktoni, ciklički esteri. Oni su prolijekovi i hidroliziraju se u tijelu do aktivnog inhibitora. Statini se također dijele na hidrofilna i lipofilna sredstva. pravastatin i rosuvastatin pripadaju hidrofilnim predstavnicima.
Učinci
Statini (ATC C10AA) imaju svojstva snižavanja lipida. Učinci se temelje na inhibiciji endogenih holesterol nastajanje kompetitivnom inhibicijom HMG-CoA reduktaze. Ovaj enzim katalizira rani korak koji određuje brzinu holesterol biosinteza pretvaranjem 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A (HMG-CoA) u mevalonsku kiselinu (mevalonat). To također stimulira LDL sinteza receptora i povećava unos LDL čestica. Statini niži LDL, VLDL, ukupno holesterol, trigliceridi, ApoB i povećanje HDL. Nadalje, statini imaju takozvane pleiotropne učinke koji su neovisni o snižavanju kolesterola. Tu spadaju, na primjer, antioksidativni, protuupalni, imunomodulatorni, kardioprotektivni, antiproliferativni i antitrombotički učinci. Budući da statini relativno rano ometaju sintezu kolesterola, inhibirano je i stvaranje drugih metabolita (izoprenoidnih međuprodukata) nastalih iz mevalonata. Ovo je jedno objašnjenje njegovih raznolikih svojstava.
Indikacije
Za prevenciju kardiovaskularnih bolesti i smanjenje smrtnosti:
- Za smanjenje povišenog krv razina lipida (ukupni kolesterol, LDL, trigliceridi, ApoB) različitih uzroka (hiperkolesterolemija, hiperlipidemija).
- Za prevenciju kardiovaskularnih događaja (npr. Infarkt miokarda, udar) u bolesnika s visokim rizikom.
Uz klasične indikacije, u literaturi se govori o bezbroj primjena.
Doziranje
Prema stručnim informacijama. Lijekovi se obično uzimaju jednom dnevno. Neke lijekove preporučuje se uzimati navečer. Drugi se mogu davati bez obzira na doba dana, ali uvijek u isto vrijeme.
Aktivni sastojci
- Atorvastatin (Sortis, opći).
- Fluvastatin (Lescol, generički lijekovi)
- Pitavastatin (Livazo)
- Pravastatin (Selipran, generički lijekovi)
- Rosuvastatin (Crestor, generički lijekovi)
- Simvastatin (Zocor, generički lijekovi)
Ostali statini:
- cerivastatin (Lipobay) povučen je s tržišta 2001. godine zbog ozbiljnih problema štetni učinci (Pogledaj ispod).
- Lovastatin (Mevacor), prvi statin, nije na tržištu u mnogim zemljama.
- mevastatin otkriven je prije lovastatina i imao je važnu ulogu u razvoju klase lijekova. Međutim, nikada se nije prodavao kao lijek.
Kontraindikacije
Kontraindikacije uključuju preosjetljivost, jetra bolest, neobjašnjivo povišenje serumskih transaminaza, miopatija i trudnoća i dojenje (odabrati). Cjeloviti podaci o mjerama opreza mogu se naći u uputstvu s lijekovima.
Interakcije
Aktivni sastojci razlikuju se po svojim farmakokinetičkim svojstvima, metabolizmu i potencijalu za interakcije lijekova. Omeprazol, lovastatin i atorvastatin supstrati su CYP3A. U kombinaciji s inhibitorima CYP, koncentracije se mogu povećati, a rizik od štetnih učinaka može povećati. Suprotno tome, ostali statini manje ili gotovo uopće ne djeluju s CYP450, a neki su statini supstrati transportera kao što su OATP i BCRP. Rizik od bolesti koštanog mišića povećan je u kombinaciji s određenim agensima. Tu spadaju, na primjer, ciklosporin, CYP inhibitori CYP supstrata, fuzidna kiselina i fibrati.
Štetni učinci
Najčešći mogući štetni učinci uključuju:
- Poremećaji probave kao što su zatvor, nadutost, dispepsija, mučnina i proljev
- Mišić i bol u zglobovima, mišića grčevi u želucu, bol u ekstremitetima, grčevi u mišićima, oteklina zglobova, leđa bol.
- Glavobolja
- Respiratorne infekcije
Statini mogu uzrokovati poremećaje mišića i vrlo rijetko po život opasnu dezintegraciju koštanih mišića (rabdomioliza). cerivastatin morao biti povučen s tržišta zbog ove nuspojave. Statini također mogu povremeno uzrokovati jetra bolest kao što je hepatitis.