dabigatran

Proizvodi

Dabigatran je komercijalno dostupan u obliku kapsula (Pradaxa). Odobren je u mnogim zemljama od 2012. Prvi put je odobren 2008. godine.

Struktura i svojstva

Dabigatran (C₂₅H₂₅N₇O₃, M_r = 471.5 g / mol) je prisutan u droge kao mezilat i u obliku prolijeka dabigatran eteksilata koji se u organizmu metabolizira esterazama u dabigatran. Reakcija je neovisna o CYP450. Dabigatran eteksilat je žuto-bijeli do žuti prah koji je topiv u voda na 1.8 mg / ml i ima nepeptidnu strukturu.

Učinci

Dabigatran (ATC B01AE07) ima antitrombotička i antitrombocitna svojstva. Moćan je, kompetitivan, reverzibilan i izravni inhibitor trombina. Trombin je serinska proteaza koja katalizira pretvorbu fibrinogen na fibrin i igra središnju ulogu u krv zgrušavanje. Dabigatran se smatra mogućim nasljednikom fenprokumon or varfarin. Za razliku od antagonista vitamina K, on ​​ima linearnu, predvidljivu farmakokinetiku i nije potreban praćenje. fenprokumon ima odgođenu početak djelovanja, uskom terapijskom opsegu, sklon je interakcije, i zahtijeva bliskost praćenje.

Indikacije

• Sprečavanje udar i sistemski embolija u odraslih bolesnika s nevalvularnim fibrilacija atrija.
• Liječenje odraslih bolesnika s tromboza dubokih vena i / ili plućni embolija nakon prethodnog liječenja frakcioniranim ili nefrakcioniranim heparin tijekom 5 dana i prevencija recidiva duboko vena tromboza i / ili plućna embolija.

Doziranje

Prema SmPC-u. Dabigatran se obično uzima ujutro i navečer, neovisno o obroku. Poluvrijeme je 11-14 sati.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost
• Teška bubrežna insuficijencija
• Kombinacija s inhibitorima P-gp poput kinidin, dronedaron, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, sakvinavir, ciklosporini takrolimus.
• Sustavno liječenje s ketokonazol or itrakonazol.
• Krvarenje
• Pacijenti s hemoragičnom dijatezom ili s hemostaza oštećen spontano ili lijekovima.
• Lezije organa s rizikom od klinički značajnih krvarenja, uključujući hemoragični cerebrovaskularni inzult u posljednjih 6 mjeseci
• Oštećena funkcija jetre ili bolest jetre za koju se očekuje da će utjecati na preživljavanje
• Umjetna zamjena srčanih zalistaka

Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.

Interakcije

• Agenti s učinkom na krv zgrušavanje.
• Ticagrelor
• Amiodaron
• verapamil

Dabigatran ne stupa u interakciju s CYP450, ali je supstrat prijenosnika otjecanja P-glikoprotein. Inhibitori P-gp mogu povećati koncentraciju dabigatrana u plazmi i stoga su kontraindicirani u nekim slučajevima. Suprotno tome, induktori P-gp mogu smanjiti koncentracije u plazmi i umanjiti učinke dabigatrana. U kombinaciji s pantoprazol, primijećeno je smanjenje AUC jer PPI snižava želučani pH.

Štetni učinci

Najčešći potencijal štetni učinci uključuju krvarenje u raznim organima, na primjer, gastrointestinalno krvarenje i krvarenja iz nosa, i probavne smetnje. Predoziranje povećava rizik od krvarenja. Fragment antitijela idarucizumab dostupan je kao protuotrov za krvarenje.