Siponimod

Proizvodi

Siponimod je odobren u obliku filmom obloženih tableta u Sjedinjenim Državama 2019. i u mnogim zemljama 2020. (Mayzent).

Struktura i svojstva

Siponimod (C29H35F3N2O3, Mr = 516.6 g / mol) prisutan je u lijeku kao 2: 1 kokristal sa fumarna kiselina i kao bijeli prah. Lijek je razvijen počevši od fingolimod, prvi predstavnik ove skupine droge. Cilj otkrića lijeka bio je povećati selektivnost za S1P receptore i smanjiti vrijeme poluraspada. Za razliku od fingolimod, siponimod nije predlijek.

Učinci

Siponimod (ATC L04AA42) ima imunomodulatorna i neuroprotektivna svojstva. Učinci se temelje na visokoafinitetnom, selektivnom i dvostrukom vezanju na S1P receptore 1 i 5. Siponimod inhibira prodiranje limfocita iz limfa čvorova i smanjuje njihov broj u perifernoj Cirkulacija. Nadalje, siponimod prelazi krv-mozak barijeru i vrši dodatne neuroprotektivne i protuupalne učinke u središnjem živčani sustav posredovana vezanjem S1P receptora. Siponimod je selektivniji od fingolimod, koji komunicira s četiri od pet podtipova receptora (1,3,4,5). Treba izbjegavati interakciju s podtipom 3 jer je povezan s razvojem bradikardija i vazokonstrikcija. Poluvrijeme je u rasponu od 30 sati, što je znatno kraće od fingolimoda. Stoga su učinci brže reverzibilni nakon prekida liječenja.

Indikacije

Za liječenje odraslih pacijenata sa sekundarnom progresivom Multipla skleroza (SPMS) s aktivnošću upalnih bolesti što se pokazuje kliničkim recidivima ili slikanjem.

Doziranje

Prema SmPC-u. Liječenje se započinje sa doza titracija kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularnih neželjenih događaja. Nakon toga, tablete uzimaju se jednom dnevno, neovisno o obroku. Prije započinjanja terapije mora se izvršiti genotipizacija CYP2C9.

Kontraindikacije

Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.

Interakcije

Siponimod se metabolizira prvenstveno CYP2C9, kao i CYP3A4, i odgovarajući interakcije s inhibitorima i induktorima. Ostale interakcije opisane su sa sljedećim lijekovima:

  • Imunosupresivna, imunomodulatorna i antineoplastična sredstva.
  • Antiaritmička sredstva, sredstva koja produžuju QT interval.
  • Sredstva koja snižavaju otkucaje srca
  • Beta blokatori
  • cjepiva

Štetni učinci

Najčešći mogući štetni učinci uključiti glavobolja i hipertenzija. Siponimod može povećati rizik od zaraznih bolesti. Bradikardija i može doći do kašnjenja u atrioventrikularnom provođenju, posebno na početku terapije. Rizici se rješavaju raznim mjerama predostrožnosti (vidi SmPC).