fingolimod

Proizvodi i odobrenje

Fingolimod je komercijalno dostupan u obliku kapsula (Gilenya) i odobren je u mnogim zemljama od 2011. godine. opći proizvodi su registrirani 2020. godine, a na tržište su izašli 2021. godine. Fingolimod je bio prva specifičnost Multipla skleroza lijek za oralnu primjenu, umjesto da se ubrizgava supkutano ili u obliku infuzije. 2019. godine, njegov nasljednik lijeka, siponimod, registriran je u Sjedinjenim Državama (Mayzent).

Struktura i svojstva

Fingolimod (C19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) prisutan je u lijeku kao fingolimod hidroklorid, bijeli prah koji je topiv u voda. To je predlijek i analogno sfingozinu, stereoselektivno fosforilira prvenstveno u jetra sfingozin kinazom-2 (SphK-2) na aktivni metabolit () -fingolimod fosfat. Fingolimod je strukturni analog sfingozina, odnosno sfingozin-1-fosfata. Dobiven je iz miriocina, koji se nalazi u cjevastoj gljivi.

Učinci

Fingolimod (ATC L04AA27) selektivno je imunosupresivan i centralno neuroprotektivan. U studijama je smanjio učestalost recidiva do 52%, smanjujući progresiju invalidnosti za 30%. Fingolimod dodatno smanjuje srce brzina i brzina provođenja na AV čvor, posebno na početku liječenja.

Mehanizam djelovanja

Aktivni metabolit () -fingolimod fosfat analog je sfingozin-1-fosfata (S1P), koji je posrednik uključen u brojne biološke procese u organizmu. Između ostalog, S1P predstavlja signal za migraciju imunoloških stanica. Fingolimod fosfat je agonist visokog afiniteta i funkcionalni antagonist sfingosin-1-fosfatnih receptora na limfocitima. Modulacija receptora rezultira smanjenom regulacijom receptora na staničnoj površini i smanjuje osjetljivost na endogeni ligand. Na taj način blokira izlaz limfocita iz limfa čvorovi u periferne Cirkulacija i smanjuje broj limfocita u krv do 20-30% od početne vrijednosti. Ovaj je postupak u potpunosti reverzibilan. Učinci se temelje na inhibiciji prolaska limfocita u središnju živčani sustav. To sprječava upale i oštećenja tkiva autoagresivnim imunološkim stanicama. Nadalje, postoje dokazi da fingolimod prelazi preko krv-mozak barijera i izravno ima neuroprotektivna svojstva; raspravlja se o ostalim pleiotropnim učincima (vidi literaturu). Prolazno smanjenje u srce stopa je također posljedica interakcije fingolimod fosfata sa S1P receptorima. Pogled velik

Indikacije

Za liječenje relapsa-remitenta Multipla skleroza (RRMS).

Doziranje

Prema SmPC-u. Fingolimod se može davati jednom dnevno zbog dugog poluvijeka od 6-9 dana. Unos je neovisan o obrocima.

Kontraindikacije

Fingolimod je kontraindiciran u bolesnika s određenim kardiovaskularnim bolestima, teškom insuficijencijom jetre ili cirozom, hepatitis B, makularni edem, u djece i adolescenata te tijekom trudnoća i dojenje. Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.

Interakcije

Fingolimod je fosforiliran (vidi gore), biotransformiran je u neaktivne analoge ceramida i metaboliziran CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 i 4F12 su uključeni u manjoj mjeri. Farmakokinetičke interakcije:

Farmakodinamičke interakcije:

Štetni učinci

Budući da fingolimod suzbija imunološki sustav, to može povećati rizik od zaraznih bolesti i može promovirati, na primjer, utjecati, akutni bronhitis, upala sinusa, herpes infekcije, gastrointestinalni gripa, i gljivična koža infekcije kao štetni učinci. Fingolimod snižava srce stopa na početku liječenja i vrlo rijetko može uzrokovati AV blok. Ostala moguća uobičajena štetni učinci uključiti glavobolja, vrtoglavica, visoki krvni tlak, slabost, proljev, kašalj, poteškoća disanje, poremećaji vida, leđa bol, depresija, povišen jetra enzimi, limfopenija, leukopenija (smanjenje bijele boje krv stanice) i makularni edem.