Proizvodi
Dronedaron je komercijalno dostupan u obliku obloženog filmom tablete (Multaq). Odobren je 2009. godine, prvo u Sjedinjenim Državama, zatim u Kanadi, u mnogim zemljama i u studenom u cijeloj Europskoj uniji.
Struktura i svojstva
Dronedaron (C31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) je derivat benzofurana i analog antiaritmika amiodaron (Cordarone, generički lijekovi), koji sam potječe od kumarinskog kelina. Dronedaron je razvijen kao nasljednik amiodaron, što je vrlo učinkovito, ali može uzrokovati brojne štetni učinci utječući na koža, pluća, štitnjača (hipertireoza), oči, jetrai živčani sustav, Među ostalima. Amiodaron je lipofilni, ima visoku volumen of distribucija, te se taloži u tkivima, što rezultira vrlo dugim poluživotom od 20 do 100 dana. Dronedaron je manje lipofilni zbog metilsulfonamidne skupine, slabije se raspoređuje i ima puno kraći poluživot od približno 25-30 sati. Ne sadrži jod u molekuli, za koju se smatra da je odgovorna za disfunkciju štitnjače.
Učinci
Dronedaron (ATC C01BD07) je antiaritmik. Smanjuje ponavljanje fibrilacija atrija ili leprša, normalizira i održava sinusni ritam, smanjuje i stabilizira srce stopa, a rezultira smanjenjem stope hospitalizacije zbog kardiovaskularnih događaja. Njegova djelotvornost i superiornost u odnosu na placebo dokazano je u velikim kliničkim ispitivanjima. Poput amiodarona, ne može se klasificirati prema klasičnoj Vaugham-Williamsovoj klasifikaciji za antiaritmike droge jer ima svojstva iz sve četiri klase. To je višekanalni blokator i napada različite ionske kanale, s učincima na kalij, natriji kalcijum Trenutno. Produžuje akcijski potencijal i antiadrenergičan je.
Indikacije
Kao sredstvo druge linije za očuvanje sinusnog ritma nakon uspješne kardioverzije u klinički stabilnih bolesnika s nestalnim fibrilacija atrija i potaknuti smanjenje brzine hospitalizacije zbog kardiovaskularnih događaja u ovoj populaciji pacijenata. Fibrilacija atrija je najčešći srčana aritmija a pogađa do 1% stanovništva. To se događa kada pretkomore srce neredovito se i brzo kontrahiraju i mogu dovesti do akutnih simptoma i teških komplikacija poput zastoj srca, udar i smrt. U 2011., odnosno 2012. indikacija je bila ograničena na temelju novih rezultata studije. Jedno je istraživanje istraživalo njegovu primjenu u bolesnika s trajnom fibrilacijom atrija i dodatnom faktori rizika. Morao je biti zaustavljen zbog teških kardiovaskularnih događaja u skupini dronedarona. Od tada se dronedaron ne smije koristiti u trajnom AF.
Doziranje
Uobičajena doza za odrasle je 400 mg, svaka s doručkom i večerom. Preporučuje se uzimanje s hranom jer se može povećati bioraspoloživost. Tijekom liječenja ne smije se uzimati sok od grejpa, jer sok od grejpa inhibira CYP3A4, što može povećati koncentraciju dronedarona i povećati štetni učinci.
Kontraindikacije
Potpune mjere predostrožnosti potražite u SmPC-u. Istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telitromicin, klaritromicin, ciklosporin, ritonavir) I droge koji mogu uzrokovati torsades de pointes, poput fenotiazina, cisapridi, bepridil, triciklički antidepresivi, tcrfcnadin, Neki makrolidi, te neke klase I i III antiaritmici, nije naznačeno.
Interakcije
Dronedaron se dobro apsorbira, ali ima visoku koncentraciju metabolizam prvog prolaza i prema tome samo dubok bioraspoloživost od oko 15%. Metabolizira ga CYP3A4 i eliminira se izmetom. I sam je umjereni inhibitor CYP3A4, slab inhibitor CYP2D6 i jak inhibitor P-glikoprotein te posljedično ima visok potencijal interakcije. Odgovarajući lijek-lijek interakcije mora se uzeti u obzir. Ne smije se uzimati istodobno s jakim inhibitorima CYP3A4, jer to može povećati koncentraciju u plazmi i pojačati učinke i nuspojave. CYP induktori mogu smanjiti učinkovitost.Droge koji uzrokuju Torsades de Pointes kontraindicirani su zbog rizika od srčana aritmija. Cjeloviti detalji interakcije mogu se naći u uputama o lijekovima.
Štetni učinci
Najčešće promatrano štetni učinci uključuju spor puls (bradikardija), ukus poremećaji, proljev, povraćanje, mučnina, niži bol u trbuhu, probavne smetnje, osip, pruritus, umori slabost. Eritem, ekcemi, moguće zbog strukture kumarina ili sulfonamida, povremeno se javljaju fotodermatoze. Rijetko, ukus percepcija može biti potpuno odsutna. Može povećati plazmu kreatinina razinama. Dronedaron može produljiti QT interval. Međutim, čini se da je samo slabo proaritmičan, ne povećava smrtnost i nije prouzročio torsades de pointes u provedenim studijama. To je značajna stvar, jer se u prošlosti pokazalo da neki antiaritmički lijekovi povećavaju smrtnost, a ne smanjuju je. Međutim, u studiji Andromeda pokazalo se da kada se daje pacijentima s ozbiljnom bolešću srce neuspjeh, smrtnost je povećana (kontraindikacija). Uz to, postoji rizik da dronedaron može uzrokovati srčane aritmije ako se neprimjereno koristi. Stoga, pozornost na kontraindikacije, mjere opreza i lijekove interakcije je bitno. 21. siječnja 2011. EMA je skrenula pozornost na činjenicu da vrlo rijetki slučajevi jetra ozljeda se dogodila u bolesnika liječenih dronedaronom. Nije se mogla isključiti veza s liječenjem. Stoga je naređeno da jetra testovi funkcije izvesti se iz predostrožnosti s trenutnim učinkom.
