Učinak prvog prolaska jetre
Da bi farmaceutski agens s peroralnom primjenom imao učinke na mjestu djelovanja, obično mora ući u sistemski sustav Cirkulacija. Da bi to učinio, mora proći kroz crijevnu stijenku, jetrai dio krvožilnog sustava. Unatoč potpunom apsorpcija u crijevima, bioraspoloživost lijeka - tj. dio koji dosegne sistemski Cirkulacija - može se smanjiti u odgovarajućoj mjeri prvim jetra prolaz. Taj se fenomen naziva jetrenim učinkom prvog prolaska. Smanjenje je uzrokovano biotransformacijom aktivnih sastojaka u metabolite i eliminacija u žuč. Metabolizam prvog prolaska često se naziva jetra. Međutim, neki primjeri droge koji se u odgovarajućoj mjeri metaboliziraju već u crijevima sluznica (u crijevnim stanicama) dokumentirani su, na primjer, ciklosporin, midazolam, nifedipini takrolimus. Visok metabolizam prvog prolaska čini lijek osjetljivim na lijek interakcije, štetni učincii unutar- i interindividualne razlike u djelotvornosti. Usmeno administraciju možda uopće nije moguće. Alternativni oblici doziranja mogu se koristiti za zaobilaženje prvog prolaska. Tu spadaju, na primjer, čepići, sublingvalni tablete, transdermalni flasteri, nazalni sprejevi, i injekcije. Aktivni sastojak ne mora nužno biti deaktiviran tijekom biotransformacije; također se može metabolizirati u aktivne metabolite. Međutim, učinak prvog prolaska često se odnosi na inaktivaciju. Primjeri sredstava s visokim metabolizmom prvog prolaska uključuju kodein, ciklosporin, desipramin, dekstrometorfan, diklofenak, diltiazem, estradiol, lidokain, losartan, midazolam, nifedipin, omeprazol, propranolol, terbinafin i verapamil.
