Proizvodi
U mnogim zemljama, ne droge koji sadrže varfarin odobreni su i usko povezani fenprokumon (Marcoumar) uglavnom se koristi. Međutim, varfarin se uobičajeno koristi u drugim zemljama, posebno u Sjedinjenim Državama, a komercijalno je dostupan u obliku tableta (Coumadin) i drugim oblicima. Odobren je u Sjedinjenim Državama 1954. godine.
Struktura i svojstva
Varfarin (C19H16O4, Mr = 308.3 g / mol) je derivat 4-hidroksikumarina prisutan u droge kao racemat. -Enantiomer je farmakološki aktivniji. Varfarin je prisutan u droge kao varfarin natrij, bijela, bez mirisa, fotosenzibilna, higroskopna, amorfna prah koji je vrlo topiv u voda.
Učinci
Varfarin (ATC B01AA03) ima antikoagulantna svojstva. Inhibira stvaranje krv čimbenici zgrušavanja, čija sinteza ovisi o vitaminu K. Učinci se temelje na inhibiciji regeneracije vitamina K u ciklusu vitamina K epoksida. Cilj lijeka je vitamin K epoksid reduktaza kompleks 1 (VKORC1). To rezultira inhibicijom aktivnosti faktora zgrušavanja II, VII, IX i X. Učinak se javlja unutar 24 sata, a maksimum doseže nakon 96 sati. Trajanje djelovanja pojedinca doza je u rasponu od 2 do 5 dana. Varfarin ima dugi poluvijek približno 40 sati (fenprokumon: 160 sati).
Indikacije
- Za prevenciju i liječenje tromboembolijske bolesti.
- Za dugotrajno liječenje infarkta miokarda s povećanim rizikom od tromboembolijskih komplikacija.
Warfarin se izvorno koristio kao otrov za miševe i štakore.
Doziranje
Prema SmPC-u. Doza se individualizira i prilagođava te prati prema protrombinskom vremenu (INR).
Kontraindikacije
Tijekom uporabe moraju se poštivati brojne mjere opreza. Sve pojedinosti mogu se naći u SmPC-u.
Interakcije
Varfarin je supstrat izoenzima CYP450 (CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 i 3A4). Moćniji -enantiomer metabolizira CYP2C9. Warfarin ima visoki potencijal za lijek interakcije s brojnim agentima.
Štetni učinci
Najčešći potencijal štetni učinci uključuju krvarenja iz različitih organa i koža osip. Krvarenje rijetko može biti kobno. Zbog uskog terapijskog opsega, moraju se pažljivo poštivati mjere opreza. Vitamin K1 (fitomenadion) koristi se kao protuotrov.