Disulfiram

Proizvodi

Disulfiram je komercijalno dostupan u obliku voda-suspendiran tablete zvan disperzibilne tablete (Antabus). Odobren je u mnogim zemljama od 1949. godine.

Struktura i svojstva

Disulfiram ili tetraetiltiuram disulfid (C₁₀H₂₀N₂S₄, M_r = 296.54 g / mol) je bijeli do gotovo bijeli kristalni prah koji je praktički netopiv u voda. Prije medicinske uporabe, koristio se u vulkanizaciji gume u proizvodnji gume već u 19. stoljeću. U tom procesu otkriveno je 1937. godine da je zbog toga tvornički radnici bili netolerantni na alkoholna pića. 1949. godine odobren je kao lijek u mnogim zemljama. Između ostalog, biotransformira se u aktivni metabolit dietiltiokarbamat.

Učinci

Disulfiram (ATC N07BB01) selektivno blokira acetaldehid dehidrogenazu u jetra. Nakon gutanja alkohola, koncentracija acetaldehida se povećava. To dovodi do tipične interakcije antabuse i alkohol nakon približno 5 do 30 minuta:

• Ispiranje (vrućina, crvenilo) koža).
• Proširenje krvnih žila
• Niski krvni tlak, opipljivi otkucaji srca, ubrzani puls, glavobolja, znojenje, disanje poteškoće, hiperventilacija, moguće bol u prsima.

Simptomi se smiruju nakon 1-3 sata. Komplikacije uključuju ozbiljne reakcije s izrazitom vazodilatacijom, kolapsom cirkulacije, bljedilo, slabost, poremećaji vida, vrtoglavica, dezorijentacija, mučnina, povraćanje, srce neuspjeh, infarkt miokarda, srčane aritmije, poremećena svijest, epileptični napadi i smrt. Opseg simptoma ovisi o količini unesenog alkohola i disulfiramu doza.

Mehanizam djelovanja

Disulfiram se u tijelu brzo pretvara u svoj aktivni metabolit dietiltiokarbamat, koji veže metalne ione s visokim afinitetom i selektivno i nepovratno inhibira aldehid dehidrogenazu. To rezultira time da se alkohol ne razgradi do kraja octena kiselina, ali samo na međuprodukt, toksični acetaldehid, koji pokreće reakciju netolerancije. Disulfiram također inhibira enzim dopamin-β-hidroksilaza, koja pretvara dopamin u norepinefrin. To rezultira povećanjem dopamin i smanjenje u norepinefrin u perifernim i središnjim tkivima. Smatra se da je inhibicija DBH djelomično odgovorna za učinkovitost disulfirama u liječenju alkohola i kokain ovisnost. Rijetke psihijatrijske nuspojave također se mogu pripisati dopamin povećati.

Indikacije

Suportivno liječenje kronične alkoholizam, periodični ponavljajući alkoholizam zajedno s nefarmakološkim metodama. Disulfiram je također pokazao određenu učinkovitost u kokain povlačenje, ali nije odobreno za ovu indikaciju u mnogim zemljama.

Doziranje

3 dana prije početka terapije ne smije se piti alkohol. The tablete se otope u čaši voda, stvarajući mliječnu i neukusnu disperziju koju treba odmah uzeti. Raspon doziranja je 200 mg do 800 mg dnevno. Preporučljivo je uzimati lijek prije pratitelja terapije, tako da se kontrolira unos. Treba imati na umu da učinak može trajati do 4 dana nakon prekida, a u nekim slučajevima i do dva tjedna.

Kontraindikacije

Disulfiram je kontraindiciran kod preosjetljivosti, teških miokardijalnih, koronarnih i krvožilnih poremećaja, očito psihoza, epilepsija, i teška mozak ozljeda. Pacijenti koji su reagirali na prethodne administraciju disulfirama sa supkliničkim ili klinički manifestnim hepatitis ne smije se liječiti lijekom. Disulfiram se ne smije koristiti u prisutnosti već postojeće neetilirane hepatopatije, poput virusne hepatopatije ili izrazitog povišenja transaminaza. Isto tako, lijek je kontraindiciran za djecu i adolescente mlađe od 18 godina. Potreban je oprez u bolesnika s dijabetes mellitus i bubrežna insuficijencija. Potpune mjere predostrožnosti mogu se naći u SmPC-u.

Interakcije

Aktivni metabolit dietiltiokarbamat nastaje izoenzimima CYP450. Interakcije mogući su s antikoagulantima droge, fenitoin, teofilin, triciklički antidepresivi, amitriptilin, MAO inhibitori, diazepami klordiazepoksid, Među ostalima. antihistaminici, Neki neuroleptici, a sredstva za smirenje mogu umanjiti sindrom antabuze.Metronidazola i drugi nitroimidazoli mogu se povećati netolerancija na alkohol. Naravno, alkohol se ne smije piti prije, za vrijeme i nakon tretmana. Treba napomenuti da alkohol sadrži i neki lijekovi i hrana (npr tinkture, štapići trešnje). Reakcije netolerancije javljaju se u količini od oko 3 g čistog etanol.

Štetni učinci

Pored antabuznog sindroma, štetni učinci može se javiti bez alkohola. Obično se tolerira disulfiram. Rijetke ozbiljne nuspojave uključuju opasnost po život hepatitis. Ako se simptomi poput gubitak apetita, umor, povraćanje, svrbež i žutica dogodi, lijek treba prekinuti i kontaktirati liječnika. Uobičajen:

• Nesanica, glavobolja, umor, češnjak loš dah, metalik ukus u usta, pogoršanje depresivnog raspoloženja, bol u području između prsnog koša i pupka, proljev.