Jetrena insuficijencija: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Zatajenje jetre (insuficijencija jetre) možemo podijeliti u sljedeće oblike:

• Akutno zatajenje jetre (ALV; ALF), uzrokuje:
  • Akutni virusni hepatitis (HBV) ili drugi hepatotropni virusi (EBV, CMV, HSV).
  • Otrovno izazvan ALV (zbog npr. Etilno toksičnog jetra ciroza. tj. zbog zlouporabe alkohola).
  • Kriptogeni ALV (30-50% uzroka akutnog jetra neuspjeh je nejasan; veliki udio bit će autoimunološki).
• subakutni jetra neuspjeh (SALV; SALF).
• Kronično zatajenje jetre (CLV; CLF)

Dolazi do staničnog oštećenja hepatocita (stanica jetre), što dovodi do masivne stanične smrti. To zauzvrat dovodi do ograničenja funkcije jetre.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

• Genetski teret
  • Genetske bolesti
    • Nedostatak alfa-1-antitripsina (AATD; nedostatak α1-antitripsina; sinonimi: Laurell-Eriksson sindrom, nedostatak inhibitora proteaze, nedostatak AAT) - relativno čest genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem u kojem se stvara premalo alfa-1-antitripsina zbog polimorfizma (pojava višestrukih gen varijante). Nedostatak inhibitora proteaze očituje se nedostatkom inhibicije elastaze, što uzrokuje elastin plućne alveole degradirati. Kao rezultat toga, kronična opstrukcija bronhitis s emfizemom (KOPBjavlja se progresivna opstrukcija dišnih putova koja nije u potpunosti reverzibilna). U jetri nedostatak inhibitora proteaze dovodi do kroničnog hepatitis (upala jetre) s prijelazom u cirozu jetre (nepovratno oštećenje jetre s izraženim preoblikovanjem jetrenog tkiva). Prevalencija (učestalost bolesti) homozigotnog nedostatka alfa-1 antitripsina procjenjuje se na 0.01-0.02 posto u europskoj populaciji.
    • hemokromatoza (željezo bolest skladištenja) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem s povećanim taloženjem željeza kao rezultat povećanog željeza koncentracija u krv s oštećenjem tkiva.
    • Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja) - autosomno recesivna nasljedna bolest kod koje metabolizam bakra u jetri remeti jedan ili više njih gen mutacije.
    • Bolesti skladištenja

Uzroci ponašanja

• Potrošnja stimulansa
  • Alkohol
• Upotreba droga
  • Ekstaza (također XTC, Molly, itd.) - metilendioksimetilamfetamin (MDMA); doziranje u prosjeku 80 mg (1-700 mg); strukturno pripada skupini amfetamini.
  • Kokain

Uzroci povezani s bolestima

Kardiovaskularni sustav (I00-I99)

• Budd-Chiari sindrom - trombotičan okluzija jetrenih vena.
• Ishemija (smanjen ili ukinut protok krvi u tkivu zbog nedostatka opskrbe arterijskom krvlju) jetre / šoka
• Veno-okluzivna bolest (okluzija jetrenih vena).

Zarazne i parazitske bolesti (A00-B99).

• Akutni virusni hepatitis (HBV; akutna upala jetre uzrokovana hepatitis B virus) ili drugi hepatotropni virusi (EBV, CMV, HSV).
• Bakterijske infekcije - pokretači za akutne-na-kronične zatajenje jetre (ACLF).

Jetra, žučni mjehur i žuč kanali - gušterača (gušterača) (K70-K77; K80-K87).

• hepatitis (upala jetre), neodređeno [hepatitis A, B, C, D, E].
• Ciroza jetre - vezivno tkivo pregradnja jetre povezana s funkcionalnim oštećenjem.
• Primarni sklerozirajući kolangitis (PSC) - kronična upala ekstra- i intrahepatične (smještena izvan i unutar jetre) žuč kanali; povezano s ulcerozni kolitis u 80% slučajeva; dugoročni rizik od holangiocelularnog karcinoma (malignog tumora žuč kanali jetre) je 7-15%.
• Trudnoća masna jetra

Trudnoća, porod i puerperij (O00-O99)

• HELLP sindrom (H = hemoliza / otapanje eritrociti (Crvena krv stanice) u krvi), EL = povišena jetra enzimi, LP = niska trombociti).

Ozljede, trovanja i druge posljedice vanjskih uzroka (S00-T98).

• Bolest kalem-na-domaćina (reakcija kalem-domaćin).
• Šok jetre

Droge (hepatotoksično) → oštećenje jetre izazvano lijekom.

• Allopurinol
• Analgetici (uključujući NSAR)
  • Acetilsalicilna kiselina (KAO), diklofenak, ibuprofen, indometacin, metamizol, acetaminofen * (paracetamol), sulindak * Bezalkoholno masna jetra (NAFLD) / bezalkoholni steatohepatitis (NASH) može pojačati hepatotoksične učinke nekih drogenpr. acetaminofen. Međutim, za mnoge potencijalno hepatotoksične droge, trenutno ne postoje čvrsti podaci o utjecaju na NAFL / NASH koji bi ograničio njihovu upotrebu. (snažni konsenzus)
  • Flupirtin (nonopioidni analgetik) [Odbor za procjenu rizika od farmakovigilancije (PRAC) preporučuje povlačenje odobrenja za stavljanje u promet, 2018]
• Antiaritmički lijekovi - amiodaron
• Antibiotici
  • aminoglikozidom antibiotici (gentamicin).
  • Aminopenicilini (amoksicilin) - posebno česta kombinacija: amoksicilin i klavulanska kiselina.
  • Klavulanska kiselina
  • Inhibitori giraze - kinoloni: ciprofloksacin, levofloksacin, moksifloksacin.
  • Izoksazolilpenicilini (tzv. Stafilokokni penicilini) - oksacilin.
  • Ketolidi
  • Linkozamidni antibiotici (linkozamidi) - klindamicin
  • makrolid antibiotici (makrolidi) - azitromicin, klaritromicin, eritromicin.
  • Nitroimidazoli (metronidazol).
  • nitrofurantoin
  • Penicilini (flukloksacilin)
  • sulfonamidi (sulfasalazin, sinonim: salazosulfapiridin).
  • Tetraciklini (doksiciklin, minociklin).
  • Trimetoprim / sulfametoksazol)
• Antidepresivi
  • Dvostruki serotonergični antidepresivi (DSA) - nefazodon
  • Melatonin agonisti receptora (MT1 / MT) i serotonina Antagonisti 5-HT2C receptora - agomelatin; kontraindicirana u bolesnika starijih od 75 godina.
  • Noradrenergični i specifični serotonergični antidepresivi (NaSSA) - mirtazapin.
  • selektivan serotonina inhibitori ponovnog preuzimanja (SSRI) - fluoksetin, paroksetin, sertralin, trazodon.
  • selektivan dopamin i norepinefrin (malo također serotonina) inhibitori ponovnog preuzimanja (NDRI) - bupropion.
  • Triciklični antidepresivi (TCA) - amitriptilin
• Antiepileptički lijekovi - karbamazepin, valproat.
• Antihistaminici - ciproheptadin
• Antihipertenzivi - alfametildopa, nifedipin, diltiazem, lizinopril, fozinopril, kaptopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
• antikoagulansi
  • fenprokumon (nazivi proizvoda: Marcumar, Falithrom), Klopidogrel.
  • Novi oralni antikoagulanti (NOAK, NOAC; izravni oralni antikoagulanti, DOAK).
    • Izravni inhibitor faktora Xa (apiksaban, edoksaban, rivaroksaban).
    • Izravni i selektivni inhibitor faktora Xa (apiksaban).
    • Selektivni inhibitor trombina (dabigatran).
• Antikonvulzivi - valproična kiselina/ valproat, karbamazepin, gabapentin, fenopbarbital, fenitoin.
• antifungals
  • Alilamini (terbinafin)
  • Ketokonazol (Ketokonazol)
  • Polieni makrolakton (amfotericin, liposomski amfotericin B).
• Antipsihotici (neuroleptici) - karbamazepin, klorpromazin, fenobarbital, fenotiazini, fenitoin, risperidon, valproična kiselina.
• Antituberkulostatici - izoniazid, pirazinamid, rifampicin, rifabutin.
• Α-Metildopa
• Klorni hidrat
• Disulfiram (INN), također tetraetiltiuram disulfid (TETD).
• Droge
  • Ekstaza (skupni naziv za razne feniletilamine).
  • Kokain
• Inhibitor EGFR tirozin kinaze - lapatinib
• Antagonisti receptora za endotelin (antagonisti receptora endotelina) - ambrisentan, bosentan.
• Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini), neodređeno.
• Hormoni
  • Anabolički steroidi (anabolički steroidi)
  • Antiestrogeni (tamoksifen)
  • Estrogeni (etinil estradiol, estradiol)
  • Oralni antikonceptivi, nespecificirani.
  • Progesteron modulator ulipristal (ulipristal acetat).
  • Testosteron
• imunosupresivi
  • Azatioprin, ciklosporin (ciklosporin A), declizumaba, fingolimod, merkaptopurin, natalizumab, teriflunomid.
  • Inhibitori imunološke kontrolne točke protiv PD-1, PD-L1 i CTLA-4.
  • Pirfenidon ozljeda jetre izazvana lijekovima (DILI), uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom.
• Crijevni protuupalni lijek (sulfasalcin).
• Agonist motilina
• Anestetik (halotan)
• norepinefrin inhibitor ponovnog uzimanja (atomoksctina).
• Oralna antidijabetička sredstva - akarboza
• orlistat
• Petadolex (Butterbur) [rijetko].
• Fitofarmaceutici - npr kava kava, Usnea barbata, rusa.
• Psihotropne tvari kao što su modafinil [alkalna fosfataza ↑, gama-GT ↑).
• Pirolizidin alkaloidi (fitokemijska).
• Tireostatski lijekovi (tiamazol, karbimazol).
• Tirozin inhibitori kinaze (TKi) - smiri se, nintedanib.
• Urikostati (febuksostat)
• Vitamini
  • Vitamin B3 (niacin)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; siguran dnevni maksimum za nikotinska kiselina je 10 mg).
• antivirusni lijekovi
  • Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI) - nevirapin
  • Analozi nukleozida (abakavir, fialuridin).
  • Inhibitori proteaze (PI; inhibitori proteaze) - amprenavir, ritonavir.
• Citostatski lijekovi - antraciklini, kitarabin, dakarbazin, flutamin, izoniazid, metotreksat (MTX), temozolomid (do zatajenja organa).
• Ostalo - hipertonična fiziološka otopina, vitamina opijenost, Torotrast.

Istraživači sa Sveučilišta Island u Reykjaviku tijekom svoje su studije tijekom dvije godine analizirali sve slučajeve ozljede jetre izazvane lijekovima. Otkrili su da u prosjeku 19 od 100,000 XNUMX stanovnika svake godine pretrpi oštećenje jetre zbog lijekova. Uključeni su lijekovi koji su često utjecali na jetru paracetamol i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), kao i antibiotici. Na primjer, kombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline bila je odgovorna za 22% štete

Izloženost okoliša - opijenosti

• Opijenost gljivicom listova gomolja (amanitini).
• Ugljikov tetraklorid