Inhibitori kinaze

pozadina

Kinaze (fosfotransferaze) su velika obitelj enzimi uključeni u transdukciju i pojačavanje signala na i u stanicama. Učinke ostvaruju fosforiliranjem njihovih supstrata, to jest dodavanjem fosfatne skupine u molekule (Lik). Kinaze imaju složena imena koja se obično skraćuju: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK i VEGFR. Sada je poznato da poremećaj na tim putevima, na primjer nekontrolirana aktivacija kinaza, može dovesti do Raka. Na primjer, receptori za epidermalni faktor rasta (EGF) povećani su u ment Raka i rak dojke. Kinaze su uključene u razvoj tumora, preživljavanje, vaskularizaciju i širenje (metastaze). Mutacije u enzimi'kodirajući geni predstavljaju dublji uzrok ovih poremećaja.

Učinci

Inhibitori kinaze (ATC L01XE) imaju citostatska, antiproliferativna, antitumorska i antiangiogena svojstva. Oni u svojoj funkciji vežu i inhibiraju proteinske i lipidne kinaze. Kao rezultat, na primjer, podražaji rasta više se ne prenose, Raka stanice su uništene ili tumor više nema dovoljno krv i hranjive tvari. Mnogi inhibitori kinaze nisu selektivni i inhibiraju nekoliko enzimi. Slijedom toga, a budući da su iste kinaze uključene u različite karcinome, isti agensi se često mogu koristiti kod različitih bolesti.

Indikacije

Danas se većina inhibitora kinaze koristi za terapiju karcinoma. Međutim, kinaze su, među ostalim, također uključene u imunološke, neurološke, metaboličke i zarazne bolesti, a uz različite karcinome odobravaju se i druge indikacije. Indikacije uključuju:

  • Rak pluća
  • Karcinom bubrežnih stanica
  • Hepatocelularni karcinom
  • Kronična mijeloidna leukemija
  • Rak dojke
  • Rak štitnjače
  • Reumatoidni artritis
  • Sarkom mekog tkiva
  • Gastrointestinalni tumori
  • Neuroendokrini tumori
  • Tumori kože, melanom

Doziranje

Većina inhibitora kinaze sada se razvija tako da ih nije potrebno primjenjivati ​​u obliku infuzije, već ih sami pacijenti mogu uzimati u obliku tablete ili kapsule.

Aktivni sastojci (izbor)

  • Alektinib (Alecensa)
  • Aksitinib (Inlyta)
  • Kabozantinib (Cabometyx)
  • Krizotinib (Xalkori)
  • lapatinib (Tyverb)
  • lenvatinib (Lenvima)
  • midostaurin (Rydapt)
  • Pazopanib (votrijent)
  • Regorafenib (Stivarga)
  • sunitinib (Sutent)
  • Sorafenib (Neksavar)
  • vandetanib (Caprelsa)

EGFR TKI-i:

  • Afatinib (gilotrif)
  • Erlotinib (Tarčeva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • neratinib (Nerlynx)
  • osimertinib (Tagrisso)

BCR-ABL inhibitori:

  • Bosutinib (bosulif)
  • Imatinib (Gleevec)
  • nilotinib (tasigna)
  • dasatinib (Sprycel)

Inhibitori Janus kinaze:

  • Baricitinib (olumiant)
  • Ruksolitinib (jakavi)
  • tofacitinib (Xeljanz)
  • upadacitinib (Rinvoq)

inhibitori mTOR:

  • Everolimus (Afinitor)
  • Sirolimus (= Rapamicin, Rapamune).
  • Temsirolimus (Torisel)

BRAF inhibitori:

  • dabrafenib (tafinlar)
  • encorafenib (Braftovi)
  • vemurafenib (zelboraf)

MEK inhibitori:

Inhibitori BTK:

CDK inhibitori:

  • Abemaciklib (Verzenios).
  • Palbociklib (Ibrance)
  • Ribociklib (Kisqali)

Inhibitori FLT3:

Veterinarski lijekovi:

  • Toceranib (paladija)

Fotograf monoklonska antitijela se također može ubrojiti među inhibitore kinaze.

Štetni učinci

Inhibitori kinaze ponešto selektivno ometaju procese koji iniciraju i održavaju rak. Stoga se obično podnose bolje od tradicionalnih citostatika droge, koji nespecifično inhibiraju proliferaciju stanica koje se brzo dijele. Ipak, kao i svi droge, inhibitori kinaze nisu bez nuspojava. Jedan od problema je razvoj rezistencije stanica raka na aktivne tvari. Još jedan nedostatak droge je njihova visoka cijena - mjesečno pakiranje lijekova često košta nekoliko tisuća franaka.