pozadina
Kinaze (fosfotransferaze) su velika obitelj enzimi uključeni u transdukciju i pojačavanje signala na i u stanicama. Učinke ostvaruju fosforiliranjem njihovih supstrata, to jest dodavanjem fosfatne skupine u molekule (Lik). Kinaze imaju složena imena koja se obično skraćuju: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK i VEGFR. Sada je poznato da poremećaj na tim putevima, na primjer nekontrolirana aktivacija kinaza, može dovesti do Raka. Na primjer, receptori za epidermalni faktor rasta (EGF) povećani su u ment Raka i rak dojke. Kinaze su uključene u razvoj tumora, preživljavanje, vaskularizaciju i širenje (metastaze). Mutacije u enzimi'kodirajući geni predstavljaju dublji uzrok ovih poremećaja.
Učinci
Inhibitori kinaze (ATC L01XE) imaju citostatska, antiproliferativna, antitumorska i antiangiogena svojstva. Oni u svojoj funkciji vežu i inhibiraju proteinske i lipidne kinaze. Kao rezultat, na primjer, podražaji rasta više se ne prenose, Raka stanice su uništene ili tumor više nema dovoljno krv i hranjive tvari. Mnogi inhibitori kinaze nisu selektivni i inhibiraju nekoliko enzimi. Slijedom toga, a budući da su iste kinaze uključene u različite karcinome, isti agensi se često mogu koristiti kod različitih bolesti.
Indikacije
Danas se većina inhibitora kinaze koristi za terapiju karcinoma. Međutim, kinaze su, među ostalim, također uključene u imunološke, neurološke, metaboličke i zarazne bolesti, a uz različite karcinome odobravaju se i druge indikacije. Indikacije uključuju:
- Rak pluća
- Karcinom bubrežnih stanica
- Hepatocelularni karcinom
- Kronična mijeloidna leukemija
- Rak dojke
- Rak štitnjače
- Reumatoidni artritis
- Sarkom mekog tkiva
- Gastrointestinalni tumori
- Neuroendokrini tumori
- Tumori kože, melanom
Doziranje
Većina inhibitora kinaze sada se razvija tako da ih nije potrebno primjenjivati u obliku infuzije, već ih sami pacijenti mogu uzimati u obliku tablete ili kapsule.
Aktivni sastojci (izbor)
- Alektinib (Alecensa)
- Aksitinib (Inlyta)
- Kabozantinib (Cabometyx)
- Krizotinib (Xalkori)
- lapatinib (Tyverb)
- lenvatinib (Lenvima)
- midostaurin (Rydapt)
- Pazopanib (votrijent)
- Regorafenib (Stivarga)
- sunitinib (Sutent)
- Sorafenib (Neksavar)
- vandetanib (Caprelsa)
EGFR TKI-i:
- Afatinib (gilotrif)
- Erlotinib (Tarčeva)
- Gefitinib (Iressa)
- neratinib (Nerlynx)
- osimertinib (Tagrisso)
BCR-ABL inhibitori:
- Bosutinib (bosulif)
- Imatinib (Gleevec)
- nilotinib (tasigna)
- dasatinib (Sprycel)
Inhibitori Janus kinaze:
- Baricitinib (olumiant)
- Ruksolitinib (jakavi)
- tofacitinib (Xeljanz)
- upadacitinib (Rinvoq)
inhibitori mTOR:
- Everolimus (Afinitor)
- Sirolimus (= Rapamicin, Rapamune).
- Temsirolimus (Torisel)
BRAF inhibitori:
- dabrafenib (tafinlar)
- encorafenib (Braftovi)
- vemurafenib (zelboraf)
MEK inhibitori:
- Binimetinib (Mektovi).
- Trametinib (mekinistički)
Inhibitori BTK:
- Ibrutinib (Imbruvica).
CDK inhibitori:
- Abemaciklib (Verzenios).
- Palbociklib (Ibrance)
- Ribociklib (Kisqali)
Inhibitori FLT3:
- Gilteritinib (Xospata).
Veterinarski lijekovi:
- Toceranib (paladija)
Fotograf monoklonska antitijela se također može ubrojiti među inhibitore kinaze.
Štetni učinci
Inhibitori kinaze ponešto selektivno ometaju procese koji iniciraju i održavaju rak. Stoga se obično podnose bolje od tradicionalnih citostatika droge, koji nespecifično inhibiraju proliferaciju stanica koje se brzo dijele. Ipak, kao i svi droge, inhibitori kinaze nisu bez nuspojava. Jedan od problema je razvoj rezistencije stanica raka na aktivne tvari. Još jedan nedostatak droge je njihova visoka cijena - mjesečno pakiranje lijekova često košta nekoliko tisuća franaka.