Što je penicilin?
Penicilin je lijek koji se dobiva iz kulture gljive četkaste plijesni Penicillium chrysogenum (stari naziv: P. notatum). Osim penicilina, koji se prirodno nalazi u plijesni, postoje i polusintetski ili potpuno sintetski (umjetno proizvedeni) oblici ove djelatne tvari.
Penicilin pripada klasi antibiotika. To su djelatne tvari koje prvenstveno djeluju protiv bakterija te se stoga koriste za liječenje bakterijskih infekcija.
Izrazi antibiotici i penicilin često se koriste kao sinonimi. U stvari, međutim, penicilini su samo podskupina antibiotika. Ostali predstavnici antibiotika su makrolidi, aminoglikozidi i karbapenemi.
Kada se koristi penicilin?
Penicilin se koristi protiv infekcija osjetljivim klicama. Važna područja primjene penicilina uključuju:
- tonzilitis (upala krajnika)
- Otitis media (upala srednjeg uha)
- Sinusitis (upala sinusa)
- Bronhitis
- Škrlatna groznica
- meningitis (upala moždanih ovojnica)
- Upala unutarnje ovojnice srca (endokarditis)
- Infekcije mokraćnog sustava
- Infekcije bilijarnog trakta
- Upala kostiju (osteomijelitis)
- Reumatska groznica
- Sifilis
- Gonoreja (gonoreja)
- listerioze
- Tifus i paratifus
- Bakterijska dizenterija (šigeloza)
- “Otrovanje krvi” (sepsa)
Različiti penicilini (vidi dolje) ponekad se razmatraju za liječenje raznih bolesti. Ponekad se antibiotici propisuju i kao preventivna mjera (primjerice prije operacije).
Koji penicilini postoje?
Postoji mnogo različitih penicilina, koji se razlikuju po svojoj kemijskoj strukturi. Prirodni penicilin koji je otkrio Alexander Fleming poznat je kao penicilin G. Ovo je najčešći tip penicilina.
Kako bi se proširio spektar djelovanja i zaobišla otpornost, tijekom desetljeća razvijene su daljnje varijante. Proizvode se djelomično ili potpuno sintetski.
Važni penicilini su:
- Penicilin F (penicilin I; δ2-pentenilpenicilin).
- Penicilin X (penicilin III; p-hidroksibenzilpenicilin)
- Penicilin K (penicilin IV; n-heptilpenicilin)
- Penicilin V (fenoksimetilpenicilin)
- Penicilin O (alilmerkaptometilpenicilin)
- Dihidroflavicin (n-amilpenicilin)
Prema spektru djelovanja razlikuju se penicilini uskog i širokog spektra.
Penicilini uskog spektra
Uskopojasni penicilini uglavnom su učinkoviti protiv Gram-pozitivnih bakterija. Ova skupina aktivnih tvari uključuje:
- Penicilin G i depo penicilini duljeg djelovanja kao što je benzatin-benzilpenicilin (sol penicilina G koja je jedva topljiva u vodi): nestabilni su na kiselinu i stoga se moraju davati intravenski (kao štrcaljku ili infuziju). Primijenjena na usta (oralno), želučana kiselina bi ih razgradila.
- Oralni penicilini: Otporni su na kiseline i stoga se mogu davati oralno. Oni uključuju penicilin V, propicilin i azidocilin (posljednja dva danas više nisu dostupna).
Penicilini širokog spektra
Penicilini širokog spektra djelotvorni su ne samo protiv Gram-pozitivnih već i protiv nekih Gram-negativnih vrsta bakterija. Ova sredstva uključuju:
- Aminopenicilini: ampicilin, amoksicilin.
- Acilaminopenicilini: mezlocilin, piperacilin
- Karboksipenicilini: Danas se više ne koriste.
Oni penicilini koji nisu rezistentni na bakterijski enzim beta-laktamazu obično se koriste kao kombinirani pripravci zajedno s inhibitorom beta-laktamaze, npr.
- Amoksicilin s klavulanskom kiselinom
- Ampicilin sa sulbaktamom
- Piperacilin s tazobaktamom
Kako djeluje penicilin?
Penicilin pripada skupini beta-laktamskih antibiotika. Svi predstavnici ove skupine u svojoj kemijskoj strukturi imaju takozvani beta-laktamski prsten.
Učinak penicilina (tj. učinak svih beta-laktamskih antibiotika) na patogene koji se dijele je stoga baktericidan.
Penicilin je neučinkovit na bakterije koje su već potpuno razvijene, tj. kod kojih više nema diobe stanica. Ove bakterije neutralizira imunološki sustav.
Penicilin je uglavnom učinkovit protiv Gram-pozitivnih bakterija (kao što su streptokoki) i protiv nekih Gram-negativnih bakterija (kao što su meningokoki). Gram je boja koja se koristi u mikroskopskom ispitivanju bakterija. Ovisno o tome prihvaća li ispitivana bakterija boju (Gram-pozitivna) ili ne (Gram-negativna), liječnik započinje odgovarajuću antibiotsku terapiju.
Otpornost na penicilin
U odnosu na penicilin, ova obrambena strategija uključuje enzim beta-laktamazu, koji proizvode neke vrste bakterija. S ovim enzimom, klice mogu nadjačati beta-laktamski prsten penicilina – a time i baktericidni učinak penicilina.
Takvu otpornost potiču različiti čimbenici. Na primjer, penicilin se često uzima u prekratkim ili preniskim dozama. Tada neke bakterije u tijelu pacijenta mogu preživjeti tretman i prenijeti svoje "iskustvo" s djelatnom tvari.
S vremenom se tako može razviti otpornost kod sljedećih generacija bakterija. Nepotrebna uporaba penicilina širokog spektra – penicilina koji su učinkoviti protiv mnogih različitih bakterija – također može potaknuti otpornost.
Kako se koristi penicilin
Penicilini se obično uzimaju oralno (npr. kao tablete penicilina) ili se daju izravno u venu (intravenozno) (kao injekcija ili infuzija). Neki pripravci (depo penicilini) ubrizgavaju se u mišić.
Oralni pripravci sadrže peniciline otporne na kiseline kao što su azidozilin ili penicilin V, koje želučana kiselina ne može razgraditi. Penicilini koji nisu otporni na kiseline, kao što je penicilin G, s druge strane, moraju se primijeniti zaobilazeći želudac (parenteralno) kako bi ispoljili svoj učinak (tj., kao infuzija).
Doziranje ovisi o aktivnom sastojku, vrsti bolesti i individualnim karakteristikama bolesnika (visina, težina, itd.). Određuje ga liječnik i obavezno ga se pridržavati.
Trajanje upotrebe
U svakom slučaju, pacijenti ne bi trebali samostalno odlučivati o tome koliko će dugo koristiti penicilinski lijek, već se uvijek trebaju pridržavati trajanja primjene koje je preporučio liječnik. Tek tada je osigurano da lijek može pravilno djelovati.
Koje su nuspojave penicilina?
Penicilini se općenito vrlo dobro podnose. No, oni ne prave razliku između “loših” bakterija (invazivnih patogena) i “dobrih” bakterija u crijevima (crijevna flora), koje su između ostalog važne za probavu.
Sukladno tome, mučnina, povraćanje i proljev moguće su nuspojave penicilina. Ostali štetni učinci koji se mogu pojaviti uključuju vrtoglavicu, zbunjenost te poremećaje vida i sluha.
Alergija na penicilin
Penicilini mogu izazvati alergijske reakcije. Smatra se da se to događa u 0.5 do 2 posto tretmana.
Takozvanu pseudoalergiju treba razlikovati od alergije na penicilin. U tom slučaju se tijekom liječenja javljaju simptomi koji nalikuju simptomima alergijske reakcije (npr. crvenilo kože ili otok), ali su zapravo nuspojave lijeka.
Alergija na penicilin nije uvijek doživotna
Studije pokazuju da osobe koje su jednom alergične na penicilin ne moraju nužno zadržati tu alergiju trajno. Već sljedeći put kada se uzme penicilin, alergijska reakcija se možda neće pojaviti.
Iz tog razloga uvijek treba napraviti kožni test (prick test) i krvni test prije primjene penicilina – čak i kod pacijenata koji su klasificirani kao alergični. Na taj način se može isključiti mogućnost da se navodnim alergičarima, koji zapravo više nisu alergičari, umjesto dobro podnošljivog i vrlo učinkovitog penicilina, koji je možda manje prikladan za liječenje, daje neki drugi lijek.
Što treba uzeti u obzir pri primjeni penicilina?
Penicilini se ne smiju koristiti ako postoji preosjetljivost na pojedinu djelatnu tvar. Osim toga, u slučaju preosjetljivosti na penicilin treba uzeti u obzir rizik od križnih alergija.
Osim toga, za neke peniciline vrijede i druge kontraindikacije. Neki primjeri:
- Amoksicilin kao i amoksicilin/klavulanska kiselina kontraindicirani su kod infektivne mononukleoze (Pfeifferova žljezdana groznica) i limfocitne leukemije.
- Flukloksacilin je kontraindiciran kod infektivne mononukleoze (Pfeifferova žljezdana groznica), limfocitne leukemije, žutice i disfunkcije jetre uz prethodnu primjenu flukloksacilina.
Interakcije lijekova
Uz istodobnu primjenu penicilina i drugih lijekova može doći do interakcija lijekova. Primjerice, penicilin pojačava učinak metotreksata, lijeka koji se koristi za liječenje raka i raznih autoimunih bolesti poput reumatoidnog artritisa.
Stoga liječnici prije propisivanja penicilina uvijek razjasne uzima li pacijent druge lijekove i ako da, koje.
Kao opće pravilo, stručnjaci preporučuju potpuno izbjegavanje alkohola tijekom liječenja antibioticima. To je zato što se i antibiotik i alkohol razgrađuju u jetri, stavljajući dvostruko opterećenje na organ za detoksikaciju. To može dovesti do ili pojačati nuspojave. Osim toga, tijelo je oslabljeno infekcijom, a imunološki sustav radi punom parom. Alkohol dodatno opterećuje organizam, što može odgoditi ozdravljenje.
Mnogi antibiotici nisu kompatibilni s mlijekom, jer njegovi sastojci ometaju apsorpciju aktivnih tvari u crijevima. Međutim, to se ne odnosi na peniciline. Mlijeko i mliječni proizvodi uglavnom se s njima mogu bez problema kombinirati.
Liječnik ili ljekarnik koji vas liječi može vam detaljnije objasniti kada i kako trebate uzimati svoj lijek penicilin.
Dobno ograničenje
Penicilin se može koristiti od rođenja za liječenje bakterijske infekcije.
Trudnoća i dojenje
Penicilini su među antibioticima izbora tijekom trudnoće i dojenja. Dosadašnja promatranja nisu pokazala nikakve dokaze o štetnom učinku na plodnost.
Ipak, prije bilo kakvog propisivanja, liječnik će uvijek odvagnuti očekivanu korist u odnosu na teorijski rizik liječenja.
Tko je otkrio penicilin?
Trebalo je proći još deset godina prije nego što su znanstvenici Howard Florey i Ernst Boris Chain prepoznali potencijal gljivičnog aktivnog sastojka penicilina za liječenje zaraznih bolesti kod ljudi. Zajedno s Alexanderom Flemingom za svoj su rad 1945. godine dobili Nobelovu nagradu za medicinu.
