Proizvodi
Prvo terapijsko monoklonsko antitijelo odobreno je 1986. godine. Muromonab-CD3 (ortoklon OKT3) veže se na CD3 receptor na T stanicama i korišten je u transplantacija lijek. Brojne droge koji sadrži antitijela su sada dostupni. Izbor aktivnih tvari nalazi se na kraju ovog članka. To su skupe droge. Primjerice, 1 ml inhibitora TNF-alfa košta nekoliko stotina franaka. Razvoj lijekova i komplicirani proizvodni postupak čine važan dio troškova. Trenutno, mnogi droge počinju gubiti svoju patentnu zaštitu i nešto jeftinije biosimilari ulaze na tržište.
Struktura i svojstva
Monoklonalni antitijela (mAbs) su glikoproteini i biološka s visokim molekulskim masa od oko 150 kDa koji pripadaju superporodici imunoglobulina. Terapijski antitijela su obično γ-imunogloblini (IgG, gama globulini). IgG antitijela su homodimeri koji se sastoje od dva heterodimera s jednim lakim i jednim teškim lancem. Podjedinice su povezane disulfidnim mostovima. Razlikuju se Fab fragment (fragment antigen koji se veže) i Fc fragment (fragment konstanta). Fab fragment sadrži varijabilna područja koja se vežu za ciljnu strukturu ili antigen.
Proizvodnja
Protutijela se proizvode raznim biotehnološkim metodama. Prva mišja antitijela (mišja antitijela) imala su poseban nedostatak, kao i strana molekule, često su pokretali imunološki odgovor i alergije. Stoga su razvijena himerna, humanizirana i konačno ljudska antitijela. Manje su imunogeni i imaju duži poluživot. Prvo himerno antitijelo objavljeno je sredinom 1990-ih. Podrijetlo se može prepoznati sufiksom (obično: -mab):
- -ximab: himerno antitijelo (mišje i ljudske komponente, oko 75% ljudi), 1. predstavnik Abciximab.
- -zumab: humanizirana antitijela (85% ljudi), 1. predstavnik declizumaba.
- -umab: humanizirana antitijela (100% ljudi), 1. predstavnik adalimumab.
Također su razvijeni fragmenti antitijela koji se sastoje samo od Fab fragmenta koji veže antigen. Na primjer, jedan takav agent je ranibizumab (Lucentis). Ulomci se bolje šire, jer su manji. Oni također manje komuniciraju s imunološki sustav jer nedostaje Fc fragment. Inače, antitijela za veterinarsku uporabu završavaju se sljedećim sufiksom:
- -vetmab: antitijelo za veterinarsku medicinu, npr. locivetmab.
Učinci
Protutijela karakteriziraju specifično i visoko afinitetno vezanje na molekularnu metu. Zajednicko Mehanizam djelovanja je inaktivacija ciljanog lijeka. Na primjer, omalizumab (Xolair) se veže na IgE i na taj način vrši antialergijske učinke. Protutijela se također mogu vezati za receptore na površini stanice i utjecati na prijenos signala. To vrijedi, na primjer, za cetuksimab (Erbitux), koji cilja receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR) i kojem se daje Raka terapija. Neka antitijela stupaju u interakciju s imunološki sustav i dovode do uništavanja stanica aktivacijom sustava komplementa ili imunih stanica. To je među ostalim primjenama važno u terapiji raka:
- Citotoksičnost ovisno o komplementu (CDC) - sustav komplementa.
- Citotoksičnost posredstvom stanica ovisna o antitijelima (ADCC) - imunološke stanice.
Napokon, antitijela se također koriste za selektivni transport drugih lijekova do mjesta njihovog djelovanja (usmjeravanje na lijek).
Indikacije
Indikacije za monoklonska antitijela kontinuirano se šire. Tradicionalno su se primjenjivala antitijela za Raka i reumatske bolesti, između ostalih. Danas postoje mnoge druge indikacije (odabir): psorijaza, upalne bolesti crijeva, osteoporoza, Multipla skleroza, inaktivacija lijeka, makularna degeneracija, astma, urtikarija, hiperkolesterolemija, virusne zarazne bolesti, Raka imunoterapija i atopijski dermatitis.
Doziranje
Protutijela općenito imaju dug poluživot u rasponu od približno 14 do 20 dana. Stoga je interval doziranja mnogo duži nego za većinu oralnih oblika doziranja. Lijekovi se obično ubrizgavaju / ubrizgavaju supkutano ili intravenozno. Također se mogu lokalno ubrizgati u organ. Kako se koriste ovisi o lijeku.
Kontraindikacije
Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.
Interakcije
Lijek-lijek interakcije putem CYP450, drugi metabolički enzimi, ili prijevoznici nisu vjerojatni. Neka se antitijela možda ne kombiniraju sa živim cjepiva. Osim toga, drugi specifični za spoj interakcije moguće.
Štetni učinci
Antitijelo administraciju može rezultirati razvojem autoantitijela usmjeren protiv terapijskih sredstava koja ukidaju učinak (imunogenost). Rizik je prisutan kod himernih, humaniziranih i ljudskih protutijela, ali je mnogo manji u usporedbi s mišjim protutijelima.
Agenti (izbor)
- Abciximab (ReoPro)
- Adalimumab (Humira)
- alemtuzumab (Lemtrada)
- Alirokumab (praluent)
- atezolizumab (Tecentriq)
- avelumab (Bavencio)
- Basiliximab (simulect)
- Belimumab (Benlysta)
- benralizumab (Fasenra)
- bevacizumab (Avastin)
- bezlotoksumab (zinplava)
- Bimagrumab
- Blinatumomab (Blincyto)
- Brentuksimab vedotin (Adcetris)
- Kanakinumab (Ilaris)
- Certolizumab (Cimzia)
- Cetuksimab (Erbitux)
- declizumaba (Zinbryta, izvan oznake).
- denosumab (Prolia)
- Dupilumab (Dupixent)
- durvalumab (imfinzi)
- Ekulizumab (Soliris)
- Efalizumab (Raptiva, izvan oznake)
- Elotuzumab (Empliciti)
- Evolokumab (Repatha)
- golimumab (Simponi)
- Guselkumab (Tremfya)
- Infliximab (Remicade)
- ipilimumab (Yervoy)
- Iksekizumab (Taltz)
- Lanadelumab (Takhzyro)
- Lokivetmab (veterinarski).
- mepolizumab (Nucala)
- Muromonab-CD3 (ortoklon OKT 3, izvan oznake).
- natalizumab (Tysabri)
- necitumumab (Portrazza)
- nivolumab (opdivo)
- Obiltoksaksimab (Anthim)
- Obinutuzumab (Gazyvaro)
- Okrelizumab (Ocrevus)
- ofatumumab (Arzerra)
- olaratumab (Lartruvo)
- Omalizumab (Xolair)
- palivizumab (Synagis)
- panitumumab (Vectibix)
- pembrolizumab (Keytruda)
- pertuzumab (Perjeta)
- Ramucirumab (Cyramza)
- Ranibizumab (Lucentis)
- reslizumab (Cinqair)
- Rituksimab (MabThera)
- Romosozumab (ujednačenost)
- Sekukinumab (Cosentyx)
- Siltuksimab (Sylvant)
- Tocilizumab (Actemra)
- trastuzumab (herceptin)
- ustekinumab (Stelara)
- vedolizumab (Entyvio)
