Kronična bubrežna insuficijencija: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Progresivno (progresivno) oštećenje bubrežne funkcije rezultira potrebom za povećanjem povišenog tlaka u glomerulima (bubrežni korpusi; krv-urinska barijera) za održavanje rezidualne funkcije. Da biste to učinili, povećanjem angiotenzina II (tkivnog hormona koji zauzima ključnu poziciju u renina-angiotenzin-aldosterona sustav (RAAS), koji je odgovoran za održavanje krv pritisak i voda uravnotežiti) inducira hipertrofija (povećanje veličine) glomerula. Međutim, angiotenzin II istovremeno uzrokuje povećanu glomerularnu propusnost (permeabilnost), što zauzvrat dovodi do proteinurije (pojačano izlučivanje proteina mokraćom). Proteinurija dovodi do daljnje glomeruloskleroze (kronične bolesti od bubreg povezano s ožiljcima (sklerozom) kapilara petlje bubrežnog tijela (glomerulus)). Napomena: Pravilo 500-50-50 opisuje rizik od droga bubreg oštećenja (nefrotoksična droge; vidi dolje) kako slijedi: Otprilike 500 esencijalnih lijekova bubrežno se eliminira 50 posto, a 50 posto ljudi starijih od 70 godina bubrežno je nedovoljno.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret roditelja, baka i djedova
    • Genetske bolesti / deformacije
      • Alportov sindrom (također nazvan progresivni nasljedni nefritis) - genetski poremećaj s autosomno dominantnim i autosomno recesivnim nasljeđivanjem s nepravilno oblikovanim kolagenskim vlaknima što može dovesti do nefritisa (upale bubrega) s progresivnim zatajenjem bubrega (slabost bubrega), senzorineuralnim gubitkom sluha i raznim očne bolesti poput katarakte (mrene)
      • Displastični bubrezi (nerazvijenost bubrega) (način nasljeđivanja: uglavnom sporadičan).
      • Fabryjeva bolest (sinonimi: Fabryjeva bolest ili Fabry-Andersonova bolest) - X-vezana lizosomska bolest skladištenja zbog oštećenja u gen kodirajući enzim alfa-galaktozidaza A, što rezultira progresivnom akumulacijom sfingolipidnog globotriaosilceramida u stanicama; srednja dob manifestacije: 3-10 godina; rani simptomi: povremeni spaljivanje bol, smanjena ili odsutna proizvodnja znoja i gastrointestinalni problemi; ako se ne liječi, progresivna nefropatija (bubreg bolest) s proteinurijom (pojačano izlučivanje proteina mokraćom) i progresivnom zatajenje bubrega (slabost bubrega) i hipertrofična kardiomiopatija (HCM; bolest srce mišić karakteriziran zadebljanjem zidova srčanog mišića).
      • Malformacije mokraćnog sustava
      • Policistična bolest bubrega - bolest bubrega uslijed višestrukih cista (šupljina ispunjenih tekućinom) u bubrezima.
        • Djelomično s autosomno dominantnim, kao i autosomno recesivnim nasljeđivanjem (vidi dolje Cistična bolest bubrega).
      • Srpka ćelija anemija (med .: Drepanocitoza; također srpaste stanice anemija, anemija srpastih stanica) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem, koja utječe na eritrociti (Crvena krv Stanice); pripada skupini hemoglobinopatija (poremećaji hemoglobin; stvaranje nepravilnog hemoglobina, takozvanog hemoglobina srpastih stanica, HbS).
  • Dob - posebno zbog trajne upale i staničnog starenja (starenje stanica).

Uzroci ponašanja

  • Potrošnja stimulansa
    • Duhan (pušenje) - potiče napredovanje bubrežne insuficijencije
  • Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost) - HDL razina i brzina glomerularne filtracije smanjivali su se s porastom BMI; kronična bolest bubrega (definirana kao procijenjena brzina glomerularne filtracije ispod 60 ml / min / 1.73 m2) dijagnosticirana je 2.6 godine kasnije u pothranjenost nego kod osoba normalne težine, dok je dijagnosticirana 1.1 godinu ranije u pretežak i 2.0 godine ranije kod pretilih osoba

Uzroci povezani s bolestima

  • Abakterijski kronični intersticijski nefritis - kronična upala vezivno tkivo (tkivo između glomerula (bubrežnih korpuskula) i tubula) bubrega (imunološki).
  • Akutna ozljeda bubrega (AKI). [neovisni faktor rizika]
  • Analgetička nefropatija (tubulointersticijska nefropatija; vidi droge u nastavku).
  • ANCA povezana vaskulitide (AAV) - ANCA je skraćenica od antitutrofilne citoplazme antitijela. ANCA-povezani vaskulitidi sistemske su bolesti, što znači da mogu utjecati na približno sve organske sustave
  • Amiloidoza - izvanstanične (izvan stanice) naslage amiloida (otporne na razgradnju) proteini) koji mogu dovesti do kardiomiopatija (srce bolesti mišića), neuropatija (periferna živčani sustav bolest) i hepatomegalija (jetra proširenje), između ostalih uvjeta.
  • Anoreksija nervoza (anoreksija).
  • Kronična tubulointersticijska bolest bubrega (TIN).
  • Dijabetička nefropatija (sinonim: dijabetes-asocirana nefropatija (DNP)) - sekundarna bolest šećerna bolest (dijabetes), u kojem su bubrezi oštećeni mikroangiopatijom (vaskularne promjene koje zahvaćaju male posuđe) (oko 30-40% dijabetičara ima nefropatiju).
  • Glomerulonefritidi - bubrežne bolesti s upalom glomerula (bubrežnih korpuskula) (difuzne, žarišne ili brzi progresivni glomerulonefritis, fokalno-segmentna glomeruloskleroza, membranski glomerulonefritis, glomerulonefritis s minimalnim promjenama).
  • Hemolitički uremički sindrom (HUS) - trijada mikroangiopatskog hemolitičkog anemija (MAHA; oblik anemije u kojem eritrociti (crvene krvne stanice) su uništene), trombocitopenija (abnormalno smanjenje u trombociti/ trombociti) i akutna ozljeda bubrega (AKI); Najčešće se javljaju u djece u kontekstu infekcija; najčešći uzrok akutno zatajenje bubrega traži dijaliza in djetinjstvo.
  • HIV nefropatija - bolest bubrega uzrokovana HIV infekcijom.
  • Hipertenzija (visoki krvni tlak) ili hipertenzivna nefropatija (bolest bubrega povezana s hipertenzijom) - strukovna udruženja za nefrologiju procjenjuju da kronično zatajenje bubrega u Njemačkoj iznosi 24 posto zbog hipertenzije
  • Hiperurikemija (giht)
  • Kolagenoze (skupina od vezivno tkivo bolesti uzrokovane autoimunim procesima) - sistemski lupus eritematozus (SLE), polimiozitis (PM) ili đermatomitoze (DM), Sjögrenov sindrom (Sj), sklerodermija (SSc) i Sharpov sindrom („miješana bolest vezivnog tkiva“, MCTD).
  • Leukemija (rak krvi)
  • Nefrolitijaza (bolest bubrežnih kamenaca), ponavljajuća.
  • Opstruktivne nefropatije - bolesti bubrega uslijed suženja ili okluzija mokraćnog sustava.
  • Paraproteinemija - proteini od nekontrolirane proliferacije stanica javljaju se u povećanim količinama u krvi kod različitih bolesti poput plazmocitoma (maligne sistemske bolesti)
  • Policistična bolest bubrega - bolest bubrega koju karakterizira prisutnost mnogih cista (šupljina ispunjenih tekućinom).
  • policitemija - abnormalno razmnožavanje krvnih stanica (posebno pogođeni su eritrociti, u manjoj mjeri trombociti i leukociti); bodljikavi svrbež nakon kontakta s voda (akvageni pruritus).
  • pijelonefritis (upala bubrežna zdjelica).
  • Sistemski eritematozni lupus (SLE) - sistemska bolest koja utječe na kožu i vezivno tkivo žila, što dovodi do vaskulitida (vaskularne upale) brojnih organa kao što su srce, bubrezi ili mozak
  • Vaskularna nefropatija - bolest bubrega zbog bubrežnih promjena posuđe, obično ateroskleroza (arterioskleroza, otvrdnjavanje arterija).

Laboratorijske dijagnoze - laboratorijski parametri koji se smatraju neovisnim faktori rizika.

Droge (nefrotoksični - lijekovi koji oštećuju bubrege / nefrotoksični lijekovi).

  • ACE inhibitori (benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fozinopril, lizinopril, moeksipril, peridopril, kvinapril, ramipril, spirapril) i antagonisti AT1 receptora (kandesartan, eprozartan, irbesartan, losartan, olmesartan, valsartan, telmisartan) (akutno: Smanjenje brzine glomerularne filtracije (GFR) povezano s kreatinina porast: ACE inhibitori kao i antagonisti AT1 receptora ukidaju vazokonstrikciju (vazokonstrikciju) u vas eferenima, te smanjenje GFR i povećanje rezultata kreatinina u serumu. To je obično podnošljivo do 0.1 do 0.3 mg / dl. Međutim, u prisutnosti hemodinamički relevantne stenoze bubrežne arterije (nerijetko u bolesnika s aterosklerozom / arteriosklerozom), GFR postaje izrazito oslabljen angiotenzin II, a primjena ACE inhibitora ili antagonista AT1 receptora može rezultirati akutnim zatajenjem bubrega (ANV) )!
  • Antagonisti neprilisin receptora angiotenzina (ARNI) - dvostruka kombinacija lijekova: sakubitril/valsartan.
  • Allopurinol
  • Antiflogistički i antipiretički analgetici (nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), nesteroidni protuupalni lijekovi), odnosno nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).
    • Štetni učinci na bubrežnu funkciju, posebno u starijih osoba i bolesnika s unaprijed oštećenim bubrezima ili s njima povezanim faktori rizika.Mlađe, tjelesno aktivne odrasle osobe također imaju povećani rizik od akutnih i kroničnih oštećenja bubrega s čestim NSAID uporaba (> 7 definiranih dnevnih doza NSAID-a mjesečno).NSAID-vezani rizik od ozljede bubrega bio je još veći kod: BMI ≥ 30, hipertenzija or dijabetes mellitus, ili muški spol.
    • Napomena: Kombinacija diuretika, RAS blokatora i NSAID-a povezana je sa značajnim rizikom od akutne ozljede bubrega:
      • Acetilsalicilna kiselina (KAO).
      • diklofenak
      • Ibuprofen / naproksen
      • Indometacin
      • metamizol (novaminsulfone) je derivat pirazolona i analgetik iz skupine nekiselih neopioidnih analgetika (najveće analgetsko i antipiretičko djelovanje. Nuspojave: Kolebanja cirkulacije, reakcije preosjetljivosti i vrlo rijetko agranulocitoza.
      • Paracetamol / acetaminofen
      • Fenacetin (fenacetin nefritis)
      • Selektivni inhibitori COX-2 poput rofekoksib, celekoksib (nuspojave: smanjene natrij i voda izlučivanje, krvni pritisak porast i periferni edem. To obično prati hiperkalemija (višak kalija)!)
  • Antibiotici
  • antifungals
    • Polieni (amfotericin B, natamicin)
  • Klorni hidrat
  • diuretici
  • Colchicine
  • D-penicilamin
  • Zlato - natrijev aurotiomalat, auranofin
  • imunosupresivi - ciklosporin (ciklosporin A) - esp. ciprofloksacin plus ciklosporin A.
  • interferon
  • Koloidna otopina s hidroksilnim škrobom
  • Kontrastni mediji - Ovdje su posebno važni kontrastni mediji s magnetskom rezonancom (MRI) koji sadrže gadolinij, koji mogu dovesti do nefrogene sistemske fibroze (NSF). NSF posebno pogađa bolesnike s brzinom glomerularne filtracije (GFR) manjom od 30 ml / min. [CKD stupanj 4]; radiografska kontrastna sredstva koja sadrže jod; [zahtijeva profilaktičko navodnjavanje kod bubrežne insuficijencije] EMA (Europska agencija za lijekove): kategorizacija GBCA (kontrastnih sredstava na bazi gadolinija) u smislu rizika od NSF (nefrogena sistemska fibroza), na temelju termodinamičkih i kinetičkih svojstava:
    • Veliki rizik: gadoversetamid, gadodiamid (linearni / neionski kelati) gadopentetat dimeglum (linearni / ionski kelat).
    • Srednji rizik: gadofosveset, dinatrij gadoksetne kiseline, gadobenat dimeglumin (linearni / ionski kelati).
    • Mali rizik: gadoterat meglumin, gadoteridol, gadobutrol (makrociklični kelati).
  • Litij - nije nefrotoksičan u terapijskim dozama, već u akutnoj opijenosti.
  • Onkološka terapija
  • Inhibitori protonske pumpe (inhibitori protonske pumpe, PPI; blokatori kiseline).
    • "Rizik od ateroskleroze u zajednicama" (ARIC): 10-godišnja uporaba PPI: stopa kronične zatajenje bubrega u bolesnika na PPI 11.8%, bez 8.5%; stopa oštećenja bubrega: 64%; dvije tablete dnevno rezultirale su znatno češćim oštećenjima: 62%
    • Geisinger Zdravlje Sustav: razdoblje promatranja 6.2 godine; stopa kronične bolesti zatajenja bubrega: 17%; stopa oštećenja bubrega: 31%; dvije tablete dnevno rezultirale su znatno češćim oštećenjima: 28%
    • Znatno je vjerojatnije da će razviti kronično zatajenje bubrega u pet godina nakon primjene PPI-a od pacijenata kojima su propisani H2-blokatori
    • Analiza baze podataka FAERS, gdje američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prikuplja izvješća o štetnim lijekovima (ADE):
      • Kronična bolest bubrega: 28.4 puta; akutna ozljeda bubrega: 4.2 puta; završna faza bubrežne bolesti (dijaliza): 35.5 puta; nespecifična bubrežna disfunkcija: 8 puta češća
      • Poremećaji elektrolita (poremećaji soli uravnotežiti): hipomagneziemija (magnezij nedostatak): 78.5 puta češće, hipokalcemija (kalcijum nedostatak): 26 puta, hipokalijemija (kalij nedostatak): 6.3 puta, hiponatremija (natrij nedostatak): 2.2 puta češći
  • Blokatori rasti: kombinacija diuretika, RAS blokatora i NSAID povezana je sa značajnim rizikom od akutne ozljede bubrega.
  • Takrolizam (makrolid izveden iz gram-pozitivne bakterije Streptomyces tsukubaensis. Takrolimusa koristi se kao lijek u skupini imunomodulatora ili inhibitora kalcineurina).
  • TNF-α antitijela - adalimumab → IgA nefropatija (najčešći oblik idiopatske glomerulonefritis kod odraslih, što čini 30%).
  • antivirusni lijekovi

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Metali (kadmium, dovesti, živa, nikl, krom, uran).
  • Halogenirani ugljikovodici (HFC; trikloroeten, tetrakloroeten, heksaklorobutadien, kloroform).
  • Herbicidi (parakvat, dikvat, klorirani fenoksiaceti kiseline).
  • Mikotoksini (ohratoksin A, citrinin, aflatoksin B1).
  • Alifatski ugljikovodici (2,2,4-trimetilpentan, dekalin, bezolovni benzin, mitomicin C).
  • melamin

Ostali čimbenici

  • Donator bubrega
    • Povećani rizik u usporedbi s nondorom za završnu fazu bubrežne bolesti / najveći rizik među davateljima Afroamerikanaca; međutim, životni je rizik niži od rizika opće populacije
    • Nakon nefrektomije (uklanjanje bubrega), brzina glomerularne filtracije (GFR; volumen filtrirani glomerulima bubrega u jedinici vremena) otprilike je za jednu trećinu niži nego prije. Tako je u svakog trećeg davatelja bio ispod 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magnezij razine - Pacijenti sa serumskim magnezijem ispod 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) imali su 61% veći rizik od smrtnosti (rizik od smrti) od bolesnika s razinama iznad 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)