Sakubitril

Proizvodi

Fiksna kombinacija inhibitora neprilisina sacubitrila sa valsartan odobren je u Sjedinjenim Državama, EU i mnogim zemljama 2015. godine u obliku filma tablete (Entresto). Kombinacija se naziva i LCZ696.

Struktura i svojstva

Sakubitril (C₂₄H₂₉NE₅, M_r = 411.5 g / mol) je an ester predlijek koji se u organizmu hidrolizira esterazama u aktivni metabolit LBQ657. The tablete sadrže kompleks negativno nabijenog sakubitrila s negativno nabijenim valsartan, kao i natrij ioni i voda u omjeru 1: 1: 3: 2.5. Nakon gutanja, kompleks se otapa i obje se tvari oslobađaju.

Učinci

Sakubitril (ATC C09DX04) je inhibitor neprilisina (neutralna endopeptidaza, NEP). Ovaj enzim se nalazi u bubreg i drugdje i inaktivira endogene natriuretske peptide. To uključuje:

• ANP: Atrijski natriuretički peptid
• BNP: Mozak natriuretski peptid
• CNP: Natriuretski peptid tipa C

Ti peptidi imaju diuretska, vazodilatatorska, natriuretička, antihipertenzivna i antiproliferativna svojstva. Inhibicija razgradnje potiče njihove učinke.

Indikacije

Za liječenje sistolnog srce neuspjeh. Da bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti i morbiditeta.

Doziranje

Prema SmPC-u. Tablete uzimaju se dva puta dnevno (ujutro i navečer), neovisno o obrocima.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost
• Kombinacija s ACE inhibitorima
• Angioedem u povijesti bolesti, povezan s ACE inhibitori or sartani.
• Kombinacija sa aliskiren u bolesnika s dijabetes mellitus ili bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom.
• Teška disfunkcija bubrega
• Trudnoća

Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.

Štetni učinci

Najčešći mogući štetni učinci fiksne kombinacije uključuju nizak krvni tlak, hiperkalijemiju, kašalj, oštećena bubrežna funkcija i vrtoglavica.