Patogeneza (razvoj bolesti)
Uzrok gojaznost je neravnoteža između unosa energije i potrošnje energije. Rezultat je pozitivna energija uravnotežiti a znači debljanje. To rezultira povećanjem deposke masti (potkožne i visceralne). Povećava se i takozvana ektopična masnoća (masnoća koja se javlja na mjestima koja za nju nisu tipična) - posebno u jetra, mišići i gušterača (gušterača). Uz gore spomenuti čimbenik, može postojati i genetska predispozicija za gojaznost, koji, zajedno s raznim okolišni čimbenici, Mogu dovesti do gojaznost. Uz to su karakteristični povećani rezistin i smanjena razina adiponektina. Oboje su medijatori („posrednici“) iz masnog tkiva. Smanjena formacija sitosti hormoni u želudac a crijeva bi također mogla biti odgovorna za pretilost, što bi imalo za posljedicu da se osjećaj sitosti javlja kasnije. Sitost hormoni proizvode stanice sluznice u želudac i crijeva (= entero-endokrine (ranije entero-kromafinske) stanice). I stanice oslobađaju kolecistokinin (CCK), a L stanice proizvode peptid YY (PYY) ili glukagonslični peptidima 1 i 2 (GLP-1, GLP-2). X / A stanice na želudac proizvode hormon grelin (akronim, induciranje oslobađanja hormona rasta). Ghrelin, zajedno s hormoni leptina i Kortizol, regulira osjećaj gladi i sitosti. Smanjeno stvaranje hormona sitosti u želudac i crijeva sada je potvrđena laboratorijskim ispitivanjima: pretili su bolesnici imali smanjenu koncentraciju CCK, GLP-1, PYY, a posebno grelina u krv nakon obroka.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret - pretilost; dijabetes melitus tipa 2 (posebno kod rođaka prvog stupnja); drugi genetski uzroci:
- Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Geni: FTO, MC4R
- SNP: rs1121980 u genu FTO
- Sazviježđe alela: CT (1.67 puta).
- Sazviježđe alela: TT (2.76 puta)
- SNP: rs10871777 u genu MC4R
- Sazviježđe alela: AG (1.22 puta).
- Sazviježđe alela: GG (1.5 puta)
- Varijanta gena: točkovna mutacija u FTO genu; pospješuje razvoj bijelih masnih stanica u tijelu, koje za razliku od smeđih masnih stanica skladište masnoću, umjesto da je pretvaraju u toplinu
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Genetske bolesti
- Defekt beta-3 receptora - genetski poremećaj s nejasnim nasljeđivanjem; β3-adrenoceptor nalazi se pretežno u smeđem masnom tkivu, gdje dovodi do lipolize (cijepanje masti) i termogeneze (proizvodnja topline).
- Klinefelterov sindrom - genetska bolest s uglavnom sporadičnim nasljeđivanjem: numerička kromosomska aberacija (aneuploidija) spola kromosomi (gonosomska abnormalnost), koja se javlja samo kod dječaka ili se javlja kod muškaraca; u većini slučajeva karakteriziran prekobrojnim X kromosomom (47, XXY); klinička slika: hipostazija velikog rasta i testisa (mali testis), uzrokovana hipogonadotropnim hipogonadizmom (hipofunkcija gonada); obično spontani početak puberteta, ali slab pubertetski napredak.
- Laurence-Moon-Biedl-Bardetov sindrom (LMBBS) - rijetki genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem; prema kliničkim simptomima diferencira se na:
- Laurence-Moonov sindrom (bez polidaktilije, tj. Bez pojave prekobrojnih prstiju na rukama i nogama i pretilosti, ali s paraplegijom (paraplegija) i hipotonijom mišića / smanjenim tonusom mišića) i
- Bardet-Biedlov sindrom (s polidaktilijom, pretilošću i osobitostima bubrega).
- leptin rezistencija - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem; leptin inhibira pojavu osjećaja gladi, u slučaju rezistencije na leptin, fiziološki učinak leptina na ciljne neurone ne uspijeva - apetit suppressant efekt tako ne dolazi.
- Prader-Willijev sindrom (PWS; sinonimi: Prader-Labhard-Willi-Fanconi sindrom, Urban sindrom i Urban-Rogers-Meyer sindrom) - genetski poremećaj s autosomno dominantnim nasljeđivanjem koji se javlja u približno 1 od 10,000 1 do 20,000 od XNUMX XNUMX rođenih; karakteristična obilježja uključuju. Između ostalog i izraženi pretežak u nedostatku osjećaja sitosti, nizak rast i smanjenje inteligencije; tijekom života bolesti poput dijabetes mellitus tipa 2 javljaju se zbog pretilosti.
- Stewart-Morel-Morgagnijev sindrom (Morgagni-Stewart sindrom) - genetski poremećaj s autosomno-dominantnim ili X-vezanim recesivnim nasljedstvom povezan s frontalnom hiperostozom (zadebljanje unutarnje ploče frontalne kosti) i moguće povezan s pretilošću (pretežak) i virilizacija (maskulinizacija, tj. izražavanje muških spolnih karakteristika ili muškog fenotipa u genetski ženske jedinke); zahvaćene su pretežno ženskog spola.
- Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
- Bolesti majke
- Prekomjerna tjelesna težina ili pretilost
- Pretilost u trudnica povezana je s povećanim rastom fetusa; to je bilo uočljivo u trudnoći od 21. tjedna i bilo je povezano sa značajno povećanom porođajnom težinom (100 g teža; prosječno 3,373 g nasuprot 3,279 g). ZAKLJUČAK: Moguće je da programiranje fetusa može dovesti na pretilost kasnije u životu.
- Djeca od pretežak ili pretile majke rođene vaginalno imale su tri puta veću vjerojatnost prekomjerne tjelesne težine u dobi od 3 godine (omjer vjerojatnosti 3.07, interval pouzdanosti 95%: 1.58-5.96); nakon carskog reza rizik je čak i više nego pet puta povećan (omjer vjerojatnosti 5.55; 2.55-12.04). Autori su uspjeli pokazati određeni utjecaj na crijevna flora djece za vrstu porođaja u svakom pojedinom slučaju.
- Dijabetes melitus tip 1
- Prekomjerna tjelesna težina ili pretilost
- Dob
- Pubertet - manja potrošnja kalorija u mirovanju od očekivane povećanjem rasta.
- I kod muškaraca i kod žena, kao i kod djece i adolescenata, BMI (indeks tjelesne mase / indeks tjelesne mase) raste s godinama
- Društveni čimbenici - Živjeti sam, ne oženjen i socijalno neaktivan (nema društvene mreže).
- Socio-kulturni čimbenici - Ljudi koji su odrasli u okruženju niskog obrazovanja ili niskog socijalnog statusa imaju veći rizik od pretilosti. Među njima je veći udio djece adolescenata iz migrantskih obitelji, posebno one koja dolaze iz Turske, Poljske, srednje i južne Europe.
- Prekomjerna tjelesna težina pri rođenju (makrosomija:> 4,000 g) → udvostručuje rizik od prekomjerne tjelesne težine kasnije u životu.
- Djeca koja nisu dojena također imaju veći rizik od bolesti
- Hormonski čimbenici - gravidnost (trudnoća), menopauza (menopauza).
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Kronično prejedanje
- Visoki kalorijski unos ↑↑
- Visoka masnoća dijeta (1 g masti daje 9.3 kcal); to rezultira stimulacijom leptina i insulin lučenje. To rezultira početnom stimulacijom beta receptora, ali tada dolazi do regulacije prema dolje, tako da odsutna kompenzacijska aktivacija simpatičkog živčanog sustava - mehanizam za povećanje potrošnje energije -
- Visok udio zasićenih masnih kiselina (↑).
- Visok udio mononezasićenih masnih kiselina (↑)
- Visok udio polinezasićenih masnih kiselina?
- visok šećer potrošnja, posebno mono- i disaharidi (monosaharidi i polisaharide), zbog pretjerane konzumacije slatkiša i slatkih napitaka; s pretjeranim unosom ugljikohidrati i aminokiseline, pretvorba u masnih kiselina odvija se u jetra, masnih kiselina nudi se s dijetama s visokim udjelom masti, kao i povećanom samostalnom proizvodnjom masti, dovesti taloženju trigliceridi u jetra stanice, što može dovesti do steatoze hepatis (masna jetra).
- Velika potrošnja kuhinjske soli?
- Veliki unos alkohola (↑)
- Prenizak udio složenih ugljikohidrata
- Dijeta s malo vlakana
- Stalna dostupnost hrane
- Ponašanje u prehrani (prehrana; jesti dok se ne osjećate siti).
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
- Kronično prejedanje
- Potrošnja stimulansa
- Alkohol - Pretjerana konzumacija alkohola (debljanje zbog dodavanja alkohola; 1 g alkohola daje 7.1 kcal)
- Duhan (pušenje) - Pušači koji puše više od 20 cigareta dnevno (teški pušači) imaju i veću tjelesnu težinu i BMI znatno iznad prosjeka za nepušače
- Tjelesna aktivnost
- Nedostatak vježbanja (povećana sjedilačka aktivnost) - rezultira smanjenom bazalnom brzinom metabolizma Uz isto ponašanje u ishrani, pozitivna energija uravnotežiti (= debljanje), na primjer, javlja se imobilizacija nakon operacije itd.
- Psihosocijalna situacija
- Mentalni razlozi poput frustracije i dosade.
- Stres - moždana kora šalje pojačane signale amigdali i morski konj pod stres. Oba područja aktiviraju hipotalamus, koji stimulira povećano oslobađanje hormoni stresa kao što Kortizol. Ovi izravni glukoza prema mozak i glukoza inhibiran je unos u tijelo. Kada je obrada podataka poremećena, mozak tako trajno zahtijeva energiju, što rezultira neravnotežom između unosa energije i potrošnje energije. Rezultat je pozitivna energija uravnotežiti a znači debljanje. Oprez. Povećano oslobađanje glukokortikoida prvenstveno dovodi do stvaranja visceralne masti (trbušne masti).
- U djece su nastavili prikazivati prekomjerne televizijske i video igre, kao i lišavanje spavanja kao i drugi uzroci.
- Trajanje spavanja
- Trajanje spavanja <5 sati
- Deprivacija spavanja u žena: Žene s pet sati sna imale su 1.1 kg, a one sa šest sati 0.7 kg više od usporedne skupine sa sedam sati. U tom pogledu autori sugeriraju da lišavanje spavanja snižava bazalnu brzinu metabolizma narušavajući dnevno-noćni ritam i, posljedično, glukoza i metabolizma hormona.
- Premalo sna (<6 sati) narušava ne samo metabolizam insulin, ali i onaj leptina - hormona sitosti - koji također povećava rizik od prekomjerne tjelesne težine ili pretilosti.
- Trudnoća
Uzroci zbog bolesti
- Dobna hiperleptinemija, koja se može razviti u rezistenciju na leptin.
- Depresija
- Endokrini poremećaji
- Cushingov sindrom - skupina poremećaja koji dovode do hiperkortizolizma (hiperkortizolizam) - prekomjerna ponuda Kortizol.
- Dijabetes melitus tip 2
- PCO sindrom (Stein-Leventhalov sindrom, sindrom policističnog jajnika / jajnika).
- HVL insuficijencija (zatajenje endokrinih funkcija prednjeg dijela hipofize, HVL).
- Hiperinzulinizam (adenom otočnih stanica; vrlo rijedak dobroćudni tumor otočnog organa gušterače).
- Muški hipogonadizam (hipofunkcija testisa): povećan je sadržaj masti (ginoidni habitus).
- Hipotireoza (hipotireoza).
- hipotalamički poremećaji:
- Dystrophia adiposogenitalis (sinonim: Fröhlichov sindrom; hipotalamički sindrom, Babinski-Fröhlichov sindrom) - sindrom povezan s pretilošću (masnoćom) ženske masti distribucija Vrsta, nizak rast i drugi endokrini poremećaji. Uzrok ovog poremećaja je tumor hipofize ili hipotalamusa; učestalost: rijetko.
- Posttraumatska oštećenja: Z. n. Radiatio (radioterapija), operacija.
- Klinefelterov sindrom - abnormalnost gonosoma muškog spola, što dovodi do primarnog hipogonadizma (disfunkcije testisa), a time i testosteron nedostatak.
- Poremećaji prehrane - npr Poremećaj prejedanje (KREVET).
- Tumor na mozgu
Lijekovi (naknadni lijekovi povećavaju apetit ili smanjuju potrošnju energije - rezultat je povećane tjelesne težine).
- Antidepresivi (debljanje je najčešće u drugoj i trećoj godini liječenja).
- Inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori) - moklobemid
- Noradrenergični i specifični serotonergični antidepresivi (NaSSA) - mirtazapin (umjereno).
- selektivan serotonina-norepinefrin inhibitori ponovnog preuzimanja (SSNRI) - duloksetin (umjereno), venlafaksin (umjereno).
- selektivan serotonina inhibitori ponovnog preuzimanja (SSRI) - citalopram (umjereno), escitalopram (umjereno), fluoksetin (nisko), fluvoksamin, paroksetin (umjereno), sertralin (umjereno).
- Tetraciklički antidepresivi (maprotilin, mianserin).
- Triciklički antidepresivi (TCA) - amitriptilin, klomipramin, doksepin, imipramin, nortriptilin, opipramol, trimipramin.
- Antiepileptički lijekovi
- Antagonist AMPA receptora (perampanel).
- KCNQ2 / 3 otvarač (retigabin).
- Klasičan antiepileptički lijekovi (valproat).
- antihistaminici (ketotifen).
- Antipsihotici (neuroleptici)
- Amisulprid, aripiprazola, klozapin, haloperidol, melperon, olanzapin (jako), kvetiapin, risperidon (umjereno), ziprazidon (nisko), zuklopentiksol.
- Alimemazin, klorpromazin (jako), perfenazin, prometazin (srednji), promazin (svjetlo), tioridazin, triflupromazin.
- Aripiprazol, olanzapin i risperidon rezultirali su povećanjem ukupne tjelesne masti te visceralnih i potkožnih masnoća kod djece i adolescenata u dobi od 6 do 19 godina već u 12 tjedana
- Hormoni
- Anabolički steroidi (jaki)
- androgeni: testosteron i androstenedione (srednji).
- Kortizol i njegovi derivati (jaki)
- Progestogeni (klormadinon acetat, ciproteron acetat, dezogestrel, dienogest, drospirenon, gestoden, levonorgestrel, noretisteron, norgestimate, nomegestrol) (vrlo nisko).
- Analozi GnRH (goserelin acetat, leuporelin acetat, buderelin acetat, nafarelin acetat, triptorelin acetat).
- Inzulin (jak)
- kontracepcijska: etinil estradiol (nisko).
- estrogeni, osim etinila estradiol (vrlo nisko).
- Pizotifen
- Fazna profilaktika
- Litij, valproat (jak), karbamzepin (umjeren), gabapentin, lamotrigin, topiramat (nisko).
- Ostali lijekovi s adipogenim učincima
- Alfa-2 agonisti (agonisti α2-adrenoceptora) (vrlo niski) kao što su midodrin.
- Beta-blokatori (niski): neselektivni beta-blokatori (npr. Karvedilol, propranolol, soltalol) [inhibicija izlučivanja inzulina; snažniji od selektivnih beta-blokatora]; selektivni beta-blokatori (npr. atenolol, bisoprolol, metoprolol)
- Glinidi (nateglinid, repaglinid).
- Glitazoni (tiazolidindioni: pioglitazon, roziglitazona).
- sulfonilureje (srednji) (glibenklamid, gliklazid, glimepirid, glikvidon, tolbutamid).
- Tiazolidindioni (niski) kao što su roziglitazona.
operacije
- Neke operacije mogu dovesti do imobilizacije (krevet) i time pospješiti pretilost
- Određene operacije: npr. Carski rez (carski rez); napomena: crijevo sadrži manje bifidobakterija i više stafilokoki.
Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).
- Bisfenol A (BPA), kao i bisfenol S (BPS) i bisfenol F (BPF) povezani su s pretilošću kod djece; otkrivanje BPF-a (nasuprot nijednom otkrivanju) pokazalo je povezanost s abdominalnom pretilošću (OR 1.29) i BMI-om (BPA se smatra endokrinim poremećajem i obesogenom)
- Ftalati (plastifikatori koji se koriste u industriji plastike), naročito u masnim proizvodima (sir, kobasice, itd.). Napomena: Ftalati spadaju u endokrine disruptore (sinonim: ksenohormoni), koji i u najmanjim količinama mogu oštetiti zdravlje izmjenom hormonskog sustava.
Ostali uzroci
- Antibiotska terapija tijekom duljeg razdoblja
- Česte infekcije u prvoj godini života: svaka neliječena infekcija u prvoj godini života povećala je rizik za 25% (omjer šansi 1.25; 95% interval pouzdanosti 95% CI 1.20-1.29), ali ne i antibiotska terapija
- Traumatična ozljeda mozga (TBI).
- Trudnoća (gravidnost) - oko 20-30% trudnica je pogođeno pretilošću.
- Klimakterično / menopauza (menopauza u žena).
- Neurotičnost i impulzivnost - tj. Ljudi s prekomjernom tjelesnom težinom lošije usklađuju svoje postupke s dugoročnim posljedicama. Ljudi s prekomjernom težinom također su ekstrovertiraniji i prijemčiviji za nagrade od ljudi s normalnom težinom.