Proizvodi
Rosiglitazon je bio komercijalno dostupan u obliku tableta (Avandia). Odobren je od 1999. godine, a također je bio dostupan i u fiksnoj kombinaciji s bigvanid metformin (Avandamet). Kombinacija sa sulfonilurea glimepirid (Avaglim, EU, izvan oznake) nije odobren u mnogim zemljama. Objava o mogućim kardiovaskularnim rizicima dovela je do kontroverze o sigurnosti lijeka počevši od 2007. (Nissen i Wolski, 2007. objavljeno). Studija je pokazala malo povećani rizik od infarkta miokarda i neznačajno povećanje rizika od kardiovaskularne smrti. Na temelju novih podataka, Europska agencija za lijekove (EMA) odlučila je u rujnu 2010. godine povući odobrenje za aktivni sastojak i ukloniti sa tržišta sve proizvode koji sadrže rosiglitazon. Swissmedic slijedio je ovu odluku u listopadu i otkazao odobrenje u mnogim zemljama. Glitazon pioglitazon ostaje na tržištu.
Struktura i svojstva
Rosiglitazon (C18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) je racemat i prisutan je u droge kao rosiglitazon maleat, bijela krutina koja je lako topljiva u kiselini voda. Topljivost se smanjuje s porastom pH. Glitazoni kao što je rosiglitazon zbog tiazolidindionskog prstena nazivaju se i tiazolidindioni.
Učinci
Rosiglitazon (ATC A10BG02) je antidijabetik, antihiperglikemik, normalizira krv glukoza, a snižava HbA1c. Agonist je visokog afiniteta na nuklearnom receptoru PPAR-γ, koji kontrolira regulaciju gena koji sudjeluju u glukoza i metabolizma lipida. Njegovi su učinci prvenstveno zbog povećane osjetljivosti masnog tkiva, mišića i jetra do insulin, čime se smanjuje inzulinska rezistencija i sve veće prihvaćanje krv glukoza u tkiva. Za razliku od sulfoniluree, rosiglitazon ne promovira insulin izlučivanje.
Indikacije
Rosiglitazon je odobren kao sredstvo druge linije za liječenje tipa 2 dijabetes bolest.
Doziranje
Propisani doza uzima se u 1-2 doze dnevno, neovisno o obroku. Maksimalno dnevno doza je 8 mg.
Kontraindikacije
Rosiglitazon je kontraindiciran u preosjetljivosti, srce neuspjeh (NYHA klase III i IV) i akutni koronarni sindrom. Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.
Interakcije
Rosiglitazon se u potpunosti biotransformira u aktivne i neaktivne metabolite putem CYP2C8, a u manjoj mjeri putem CYP2C9. Induktori poput rifampicin stoga može smanjiti bioraspoloživosti inhibitori CYP2C8 poput trimetoprima ili gemfibrozil može povećati izloženost rosiglitazonu. Metotreksat također može povećati maksimum plazme koncentracija i AUC. Rosiglitazon se ne smije kombinirati s inzulini jer više štetni učinci može se očekivati.
Štetni učinci
Rosiglitazon se posljednjih godina našao na udaru kritika zbog potencijala za kardiovaskularne bolesti štetni učinci. To uključuje razvoj ili pogoršanje srce neuspjeh, zadržavanje tekućine, edem, debljanje zbog voda retencija i srčana ishemija (oštećena krv protok do srce). Rizik za štetni učinci povećava se u kombinaciji s drugim antidijabetičkim sredstvima, posebno inzulini. Pitanje javlja li se značajno više slučajeva infarkta miokarda i više smrtnih slučajeva s rosiglitazonom kontroverzno je i predmet istrage. Rosiglitazon je kritiziran i zbog drugih nuspojava. Tu spadaju anemija (često), prijelomi kostiju (često), makularni edem (vrlo rijetko), hiperkolesterolemija, povećani apetit, hipoglikemija, zatvor, i vrlo rijetko anafilaktičke reakcije, pankreatitis, fulminant hepatitis, hepatocelularni nekroza, i povećanje u bilirubin.
