Proizvodi
Gliklazid je komercijalno dostupan u obliku tableta s produljenim oslobađanjem i odobren je u mnogim zemljama od 1978. Dozni oblici s produljenim oslobađanjem na tržište su ušli 2001. Uz originalni Diamicron MR, generički lijekovi s produljenim oslobađanjem dostupni su od 2008. Prodaja neretardiranog Diamicrona 80 mg obustavljen je 2012. godine.
Struktura i svojstva
Gliklazid (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) aktivni je sastojak 2. generacije sulfonilurejske skupine. Bijela je do gotovo bijela prah koji je praktički netopiv u voda. U usporedbi sa strukturno sličnim tolbutamid, također nosi biciklički N-heterocikl.
Učinci
Gliklazid (ATC A10BB09) ima antihiperglikemijska i antidijabetička svojstva. Stimulira insulin sekrecija beta stanicama gušterače. Endogeni insulin proizvodnja je preduvjet za djelotvornost, pa nije naznačena u tipu 1 dijabetes. Gliklazid ima pleiotropno i hemovaskularno djelovanje, antioksidans je i snižava HbA1c. Insulin učinci sekretagoge obično se smanjuju s godinama liječenja.
Mehanizam djelovanja
Molekularna meta sulfoniluree ovisi o ATP-u kalij kanali (KATP). Gliklazid se veže visokim afinitetom i selektivnošću na receptor sulfoniluree (SUR), zatvarajući se kalij kanali i inhibiraju izljev kalija. To dovodi do depolarizacije stanična membrana, otvaranje s naponom kalcijum kanali, priljev kalcijevih iona i eventualno oslobađanje endogenog inzulina egzocitozom. Druga skupina antidijabetika droge, glinidi, imaju isto Mehanizam djelovanja ali različita mjesta vezanja. Jer kalij kanali se također javljaju u srce i krv posuđe, postoji teoretski rizik od srčane ishemije ili proaritmika štetni učinci sa svim sulfoniluree. Izvještava se da je gliklazid specifičan i da se ne veže na srčane kalijeve kanale. To je za razliku od glibenklamid, koji se zbog toga danas koristi opreznije. sulfonilureje s dugim poluvijekom kao što je glibenklamid također je vjerojatnije da će inducirati hipoglikemija. Prosječni poluživot gliklazida je približno 11 sati.
Indikacije
Gliklazid se koristi za liječenje tipa 2 dijabetes bolest.
Doziranje
Prema oznaci lijeka. Lijek s produljenim oslobađanjem uzima se jednom dnevno zajedno, neprežvakan sa voda za doručkom. Maksimalno dnevno doza je 120 mg (2 tablete od 60 mg ili 4 tablete od 30 mg). Da bi se spriječio razvoj hipoglikemija, važno je ne preskakati obroke.
Kontraindikacije
- Preosjetljivost na gliklazid, druge sulfoniluree, sulfonamidiili pomoćne tvari.
- Dijabetes melitus tip 1
- Ketoacidoza, dijabetički prekoma
- Teška insuficijencija jetre ili bubrega.
- Teška disfunkcija nadbubrežnih žlijezda ili Štitnjača.
- Liječenje mikonazolom
- Trudnoća i dojenje
- Djeca i adolescenti (nema podataka)
Potpune mjere predostrožnosti mogu se naći u SmPC-u.
Interakcije
brojan droge a tvari mogu utjecati krv glukoza i poboljšati ili umanjiti krv učinak gliklazida na snižavanje glukoze. Sredstva koja mogu pojačati učinak i povećati rizik od hipoglikemija uključuju: ACE inhibitori, alkohol, anabolički steroidi i androgeni, protugljivična sredstva, npr. mikonazol (također kao oralni gel), flukonazol, beta blokatori, fluoksetin, H2 antihistaminici, MAO inhibitori, NSAID, npr. fenilbutazon, pentoksifilina, probenecid, sulfonamidi, tetraciklini, kinoloni, antagonisti vitamina K i citostatička sredstva. I farmakokinetički i farmakodinamički interakcije su mogući. Gliklazid se biotransformira u jetra CYP2C9 i CYP2C19, između ostalih, na neaktivne metabolite i izlučuju se putem bubreg. Na primjer, azol sredstva protiv gljivica kao što flukonazol inhibiraju CYP2C9 i razgradnju gliklazida i promiču njegove učinke. fenilbutazon istiskuje gliklazid iz vezanje na proteine. Uz to, brojni agensi također mogu dovesti do slabljenja antidijabetičkog učinka.
Štetni učinci
Najčešći i najvažniji štetni učinak je hipoglikemija. Čimbenici rizika za razvoj hipoglikemije uključuju:
- Velika doza
- Nedostatak informacija pacijentima
- Nema redovite kontrole glukoze u krvi
- interakcije lijekova
- Nepravilan unos lijeka ili obroka.
- Teški fizički napor
- Jadni general stanje, bolesti, jetra i bubreg insuficijencija.
povremeno, mučnina, povraćanje, dispepsija, proljev i zatvor može se dogoditi. Uzimanje s hranom može ih smanjiti štetni učinci. Koža osip, svrbež i osip također se javljaju povremeno. Nadmorska visina jetra enzimi, hepatitis, holestatski hepatitis, krvna slika abnormalnosti i anemija su rijetki. Sulfoniluree mogu uzrokovati debljanje, ali to nije dokumentirano za gliklazid.