Dokosaheksaenojska kiselina (DHA) je dugolančani (≥ 12 ugljen (C) atomi), polinezasićene (> 1 dvostruke veze) masne kiseline (engleski: PUFAs, polinezasićene masnih kiselina) koji pripadaju skupini omega-3 masnih kiselina (n-3 FS, prisutna je prva dvostruka veza - što se vidi s metilnog (CH3) kraja lanca masnih kiselina - na trećoj CC vezi) - C22: 6; n-3. DHA se može isporučiti i putem dijeta, uglavnom putem ulja masne morske ribe, poput skuše, haringe, jegulje i lososa, te sintetiziranih (formiranih) u ljudskom organizmu iz esencijalne (vitalne) n-3 FS alfa-linolenske kiseline (C18: 3). Relativno visok sadržaj DHA u masti mnogih hladan-voda riblje vrste dolaze izravno iz prehrambenog lanca ili iz prekursora alfa-linolenske kiseline unosom algi, poput spiruline i krila (mali rakovi, beskralježnjaci poput škampa). Studije su pokazale da ribe uzgajane na uzgajalištu, kojima nedostaju prirodni prehrambeni izvori omega-3 masnih kiselina, imaju znatno niže koncentracije DHA od riba koje žive u prirodnim uvjetima.
Sinteza
Alfa-linolenska kiselina je preteča (prekursor) za endogenu (vlastito tijelo) sintezu DHA i ulazi u tijelo isključivo putem dijeta, prvenstveno putem biljnih ulja kao što su lan, orah, ulja repice i soje. Desaturacija (umetanje dvostrukih veza, pretvaranje zasićenih spojeva u nezasićene; kod ljudi se to događa samo između već postojećih dvostrukih veza i karboksilnog (COOH) kraja lanca masnih kiselina) i produljenje (produljenje lanca masnih kiselina 2 C atoma istovremeno), alfa-linolenska kiselina pretvara se u glatki endoplazmatski retikulum (strukturno bogati stanični organel s kanalskim sustavom šupljina okruženim membranama) leukociti (bijela krv stanice) i jetra stanice putem omega-3 masne kiseline eikosapentaenoična kiselina (EPA; C20: 5) metabolizira se (metabolizira) u DHA. Konverzija alfa-linolenske kiseline u DHA odvija se na sljedeći način:
- Alfa-linolenska kiselina (C18: 3) → C18: 4 delta-6 desaturazom (enzim koji uvodi dvostruku vezu na šestoj CC vezi - kao što se vidi s COOH kraja lanca masnih kiselina - prijenosom elektrona).
- C18: 4 → C20: 4 elongazom masnih kiselina (enzim koji se produljuje masnih kiselina tijelom C2).
- C20: 4 → eikosapentaenoična kiselina (C20: 5) delta-5 desaturazom (enzim koji uvodi dvostruku vezu na petu CC vezu - kao što se vidi s COOH kraja lanca masnih kiselina - prijenosom elektrona).
- C20: 5 → dokosapentaenojska kiselina (C22: 5) → tetrakosapentaenojska kiselina (C24: 5) elongazom masnih kiselina.
- C24: 5 → tetrakosapentaenska kiselina (C24: 6) delta-6 desaturazom.
- C24: 6 → dokozaheksaenska kiselina (C22: 6) ß-oksidacijom (oksidativno skraćivanje masnih kiselina za 2 atoma C odjednom) u peroksizomima (stanične organele u kojima se masne kiseline i drugi spojevi oksidativno razgrađuju)
DHA zauzvrat služi kao prekursor za endogenu sintezu protuupalnih (protuupalnih) i neuroprotektivnih (promičući preživljavanje živčanih stanica i živčanih vlakana) dokozanoida, kao što su dokozatrijeni, rezolvine D-serije i neuroprotektini, koji javlja se u stanicama imunološki sustav (→ neutrofili) i mozak (→ glija stanice), kao i u mrežnici, između ostalog. Žene pokazuju učinkovitiju sintezu DHA iz alfa-linolenske kiseline u usporedbi s muškarcima, što se može pripisati učincima estrogena. Dok zdrave mlade žene pretvaraju oko 21% alfa-linolenske kiseline koja se prehrambeno (putem hrane) isporučuje u EPA i 9% u DHA, samo oko 8% alfa-linolenske kiseline iz hrane pretvara se u EPA, a samo 0-4% u DHA u zdravih mladića. Da bi se osigurala endogena sinteza DHA, potrebna je dovoljna aktivnost i delta-6 i delta-5 desaturaza. Obje desaturaze posebno zahtijevaju određene mikronutrijente piridoksina (vitamin B6), biotin, kalcijum, magnezij i cink, kako bi održali svoju funkciju. Nedostatak ovih mikronutrijenata dovodi do smanjenja aktivnosti desaturaze i posljedično do poremećene sinteze DHA. Uz nedostatak mikrohranjivih sastojaka, aktivnost delta-6 desaturaze inhibiraju i sljedeći čimbenici:
- Povećani unos zasićenih i nezasićenih masnih kiselina kiseline, poput oleinske kiseline (C18: 1; n-9-FS) i linolne kiseline (C18: 2; n-6-FS).
- Alkohol konzumacija u velikim dozama i tijekom dugog vremenskog razdoblja, kronična konzumacija alkohola.
- Povećani kolesterol
- Inzulin ovisni dijabetes melitus
- virusne infekcije
- Bolesti, poput bolesti jetre
- Stres - oslobađanje lipolitika hormoni, Kao što su adrenalin, što dovodi do cijepanja trigliceridi (TG, trostruki esteri trovalentnog alkohol glicerol s tri masna kiseline) i oslobađanje zasićenih i nezasićenih masnih kiselina stimulacijom triglicerida lipaza.
- Starenje
Uz sintezu DHA iz alfa-linolenske kiseline, delta-6 i delta-5 desaturaza i elongaza masnih kiselina odgovorni su i za pretvorbu linolne kiseline (C18: 2; n-6-FS) u arahidonsku kiselinu (C20: 4 ; n-6-FS) i dokosapentaenska kiselina (C22: 5; n-6-FS) i oleinska kiselina (C18: 1; n-9-FS) do eikosatrienojske kiseline (C20: 3; n-9-FS), odnosno. Dakle, alfa-linolenska kiselina i linolna kiselina natječu se za iste enzimske sustave u sintezi drugih biološki važnih polinezasićenih masnih kiselina kiselines alfa-linolenskom kiselinom koja ima veći afinitet (vezanje snaga) za delta-6 desaturazu u usporedbi s linolnom kiselinom. Na primjer, ako se u sustavu isporučuje više linolne kiseline od alfa-linolenske kiseline dijeta, postoji povećana endogena sinteza proupalnih (poticajnih upala) omega-6 masnih kiselina arahidonske kiseline i smanjena endogena sinteza protuupalnih (protuupalnih) omega-3 masnih kiselina EPA i DHA. To ilustrira važnost kvantitativno uravnoteženog omjera linolne kiseline i alfa-linolenske kiseline u prehrani. Prema Njemačkom nutricionističkom društvu (DGE), omjer omega-6 prema omega-3 masnim kiselinama u prehrani trebao bi biti 5: 1 u smislu preventivno djelotvornog sastava. Pretjerano visok unos linolne kiseline - u skladu s današnjom prehranom (kroz ulja klica žitarica, suncokretovo ulje, biljni i dijetni margarin, itd.) i suboptimalnu aktivnost enzima, posebno delta-6 desaturaze zbog često pojavljenih nedostataka mikroelemenata, hormonskih utjecaja, interakcije s masnim kiselinama itd., razlog su zašto je sinteza DHA iz alfa-linolenske kiseline u ljudi vrlo spora i na niskoj razini, zbog čega se DHA s današnjeg gledišta smatra esencijalnim (vitalnim) spojem. Posljedično, konzumacija bogata DHA hladan-voda riba, poput haringe, lososa, pastrve i skuše, (2 ribljeg obroka tjedno, što odgovara 30-40 g ribe / dan) ili izravna riba administraciju DHA kroz riblje ulje kapsule je bitno. Samo prehrana bogata DHA osigurava optimalne koncentracije ove visoko nezasićene masne kiseline u ljudskom tijelu. Egzogena opskrba DHA igra presudnu ulogu, posebno tijekom trudnoća i dojenje, jer ni nerođeno ni novorođenče ne mogu sami sintetizirati dovoljne količine esencijalne omega-3 masne kiseline DHA zbog ograničenih enzimskih aktivnosti. DHA promiče razvoj mozak, središnji živčani sustav i vizija fetus dok je još trudna, ali i tijekom dojenja i daljnjeg razvoja fetusa. Studija iz Norveške zaključila je da su četverogodišnja djeca majki koje su dohranjene bakalarom jetra ulje tijekom trudnoća i tijekom prva tri mjeseca dojenja (2 g EPA + DHA / dan) pokazali su se znatno boljim IQ testom od one 4-godišnjakinje čije majke nisu dobivale dodatak ulja jetre bakalara. Prema tim nalazima, nedovoljna opskrba DHA tijekom prenatalnog i ranog djetinjstvo rast može narušiti djetetov tjelesni i mentalni razvoj i dovesti na nižu inteligenciju - smanjena učenje, memorija, razmišljanje i koncentracija sposobnosti - i slabije vidne sposobnosti ili oštrina.
resorpcija
DHA može biti prisutan u prehrani i u slobodnom obliku i u njemu trigliceridi (TG, trostruki esteri trovalentnog alkohol glicerol s tri masne kiseline) i fosfolipidi (PL, fosfor-sadržavajući, amfifilni lipidi kao bitne komponente staničnih membrana), koje su podložne mehaničkoj i enzimskoj razgradnji u gastrointestinalnom traktu. Mehanička disperzija - žvakanje, peristaltika želuca i crijeva - i djelovanje žuč emulgirati prehranu lipidi i tako ih razbiti na male kapljice ulja (0.1-0.2 µm) koje mogu napadati lipaze (enzimi koji odvajaju slobodne masne kiseline (FFA) lipidi → lipoliza). Pregastrični i želučani (želudac) lipaze iniciraju cijepanje trigliceridi i fosfolipidi (10-30% prehrambenih lipida). Međutim, glavna lipoliza (70-90% lipida) događa se u dvanaesnika (duodenal) i jejunum (jejunum) pod djelovanjem esteraza iz gušterače (gušterača), poput gušterače lipazakarboksilester lipaza i fosfolipaza, čiju sekreciju (sekreciju) stimulira holecistokinin (CCK, peptidni hormon gastrointestinalnog trakta). Monogliceridi (MG, glicerol esterificirani masnom kiselinom, kao što je DHA), lizo-fosfolipidi (glicerol esterificiran s fosforna kiselina), a slobodne masne kiseline, uključujući DHA, koje nastaju cijepanjem TG i PL kombiniraju se u lumenu tankog crijeva zajedno s drugim hidroliziranim lipidima, poput holesteroli žučne kiseline da tvore miješane micele (sferne strukture promjera 3-10 nm, u kojima lipidi molekule su raspoređeni tako da vodadijelovi molekule topljivi prema van, a dijelovi molekula netopivi u vodi prema unutra - micelarna faza za otapanje (povećanje topivosti) lipida - koji omogućuju unos lipofilnih (topivih u mastima) tvari u enterocite (stanice malih crijevni epitelijum) od dvanaesnika i jejunuma. Bolesti gastrointestinalnog trakta povezan s povećanom proizvodnjom kiseline, kao što je Zollinger-Ellisonov sindrom (povećana sinteza hormona gastrin tumorima u gušterači ili gornjem dijelu tankog crijeva), limenka dovesti do oštećenih apsorpcija lipida molekule a time i na steatoreju (patološki povećan sadržaj masti u stolici), jer tendencija stvaranja micela opada smanjenjem pH u lumenu crijeva. Mast apsorpcija u fiziološkim uvjetima je između 85-95% i može se dogoditi kroz dva mehanizma. S jedne strane, MG, lizo-PL, holesterol i slobodne masne kiseline, poput DHA, mogu proći kroz fosfolipidnu dvostruku membranu enterocita pasivnom difuzijom zbog njihove lipofilne prirode, a s druge strane, zahvaćajući membranu proteini, kao što su FABPpm (protein koji veže masne kiseline plazmatske membrane) i FAT (translokada masnih kiselina), koji su prisutni u drugim tkivima, osim u tankog crijeva, Kao što su jetra, bubreg, masno tkivo - adipociti (masne stanice), srce i posteljica, kako bi se omogućio unos lipida u stanice. Prehrana bogata mastima stimulira unutarstaničnu (unutar stanice) ekspresiju FAT-a. U enterocitima, DHA, koji je ugrađen (preuzet) kao slobodna masna kiselina ili u obliku monoglicerida i oslobođen pod utjecajem unutarćelijskih lipaza, vezan je za FABPc (protein koji veže masne kiseline u citozolu), koji ima veći afinitet prema nezasićenim nego prema zasićenim masnim kiselinama dugog lanca i izražava se (stvara se) posebno u granici četkica jejunuma. Naknadno aktiviranje DHA vezanog na proteine pomoću adenozin trifosfat (ATP) -ovisna acil-koenzim A (CoA) sintetaza (→ DHA-CoA) i prijenos DHA-CoA u ACBP (protein koji veže acil-CoA), koji služi kao unutarstanični bazen i prijenos aktiviranog dugolančanog lanca masnih kiselina (acil-CoA), omogućuje ponovnu sintezu triglicerida i fosfolipida u glatkom endoplazmatskom retikulumu (bogato razgranati kanalski sustav ravninskih šupljina zatvoren membranama) i na taj način - uklanjanjem lipida molekule iz difuzijske ravnoteže - ugradnja daljnjih lipofilnih (u masti topljivih) tvari u enterocite. Nakon toga slijedi ugradnja TG koji sadrži DHA, odnosno PL u hilomikrone (CM, lipoproteini) koji se sastoje od lipida-triglicerida, fosfolipida, holesterol i esteri kolesterola-i apolipoproteini (proteinski dio lipoproteina, funkcioniraju kao strukturni skeli i / ili molekule za prepoznavanje i pristajanje, na primjer, za membranske receptore), poput apo B48, AI i AIV, i odgovorni su za transport prehrambenih lipida apsorbiranih u crijevima do periferna tkiva i jetra. Umjesto da se transportiraju u hilomikronima, TG koji sadrže DHA, odnosno PL, također se mogu transportirati u tkiva ugrađena u VLDL (vrlo niska gustoća lipoproteini). Uklanjanje apsorbiranih prehrambenih lipida VLDL-om događa se osobito u stanju gladovanja. Ponovna esterifikacija lipida u enterocitima i njihova ugradnja u hilomikrone može biti oštećena kod određenih bolesti, poput Addisonova bolest (adrenokortikalna insuficijencija) i celijakija (gluten-inducirana enteropatija; kronične bolesti od sluznica od tankog crijeva zbog netolerancija na gluten), što može rezultirati smanjenjem masnoće apsorpcija i u konačnici steatoreja (patološki povećan sadržaj masti u stolici). Apsorpcija masti u crijevima može se također oštetiti u prisutnosti nedostatka žuč izlučivanje kiseline i soka gušterače, na primjer u cistična fibroza (urođena pogreška metabolizma povezana s disfunkcijom egzokrinih žlijezda zbog disfunkcije klorid kanali), te u prisutnosti prekomjernog unosa dijetalna vlakna (neprobavljive komponente hrane koje, među ostalim, tvore netopljive komplekse s mastima).
Prijevoz i distribucija
Hilomikroni bogati lipidima (sastoje se od 80-90% triglicerida) izlučuju se (izlučuju) u intersticijske prostore enterocita egzocitozom (transport tvari iz stanice) i odvoze putem limfa. Preko truncus intestinalis (nespareni limfni sabirni trup trbušne šupljine) i ductus thoracicus (limfni sabirni trup prsne šupljine), hilomikroni ulaze u subklaviju vena (subklavijska vena), odnosno vratna vena (jugularna vena), koje se konvergiraju i čine brahiocefalnu venu (lijeva strana) - angulus venosus (venski kut). Vene brahiocefalike obje strane ujedinjuju se i čine nesparenog nadređenog šuplja vena (gornja šuplja vena), koja se otvara u desni atrij od srce. Snagom pumpanja srce, hilomikroni se unose u perifernu Cirkulacija, gdje imaju vrijeme poluraspada (vrijeme u kojem se vrijednost koja se eksponencijalno smanjuje s vremenom prepolovi) oko 30 minuta. Tijekom transporta u jetru, većina triglicerida iz hilomikrona cijepa se u glicerol i slobodne masne kiseline, uključujući DHA, pod djelovanjem lipoproteina lipaza (LPL) smještene na površini endotelnih stanica krv kapilare koje zauzimaju periferna tkiva, poput mišića i masnog tkiva, dijelom pasivnom difuzijom, dijelom posredstvom nosača - FABPpm; MAST. Kroz ovaj postupak hilomikroni se razgrađuju do ostataka hilomikrona (CM-R, ostaci hilomikrona s niskim udjelom masti), koji se vežu za određene receptore u jetri, posredovani apolipoproteinom E (ApoE). Unos CM-R u jetru događa se receptorima posredovanom endocitozom (invaginacije od stanična membrana → davljenje vezikula koji sadrže CM-R (endosomi, stanične organele) u unutrašnjost stanice). Endosomi bogati CM-R-om stapaju se s lizosomima (stanične organele s hidrolizom enzimi) u citozolu jetrenih stanica, što rezultira cijepanjem slobodnih masnih kiselina, uključujući DHA, iz lipida u CM-R. Nakon vezanja oslobođenog DHA na FABPc, dolazi do njegove aktivacije o ATP-ovisnoj acyl-CoA sintetazi i prijenosa DHA-CoA na ACBP, ponovna sterilizacija triglicerida i fosfolipida. Resintetizirani lipidi mogu se dalje metabolizirati (metabolizirati) u jetri i / ili ugraditi u VLDL (vrlo nizak gustoća lipoproteini) da bi kroz njih prolazili kroz krvotok do ekstrahepatičnih („izvan jetre“) tkiva. Kao VLDL koji kruži u krv veže se na periferne stanice, trigliceridi se cijepaju djelovanjem LPL, a oslobođene masne kiseline, uključujući DHA, internaliziraju pasivnom difuzijom i transmembranskim transportom proteini, poput FABPpm i FAT. To rezultira katabolizmom VLDL u IDL (srednji gustoća lipoproteini). Čestice IDL mogu jetra ili receptorima posredovati i tamo se razgraditi ili metabolizirati u krvnoj plazmi triglicerid lipazom do bogate kolesterolom LDL (lipoproteini male gustoće), koji opskrbljuju periferna tkiva kolesterolom. DHA se u stanicama tkiva i organa uglavnom ugrađuje u fosfolipide, kao što su fosfatidiletanolamin, -holin i -serin, plazmatskih membrana i membrana staničnih organela, poput mitohondriji („Energetske snage“ stanica) i lizosomi (organele stanica s kiselim pH i probavne enzimi). Posebno bogati DHA su fosfolipidi sinaptosoma (živčani završeci koji sadrže vezikule i brojne mitohondriji) sive tvari (područja središnje živčani sustav sastoji se uglavnom od živčana stanica tijela) od mozak (→ kora (korteks) veliki mozak i cerebelum), čineći DHA bitnim za normalan razvoj i funkciju središnjeg živčani sustav, posebno za provodljivost živaca (→ učenje, memorija, razmišljanje i koncentracija). Ljudski mozak sastoji se od 60% masnih kiselina, a najveći udio čini DHA. Brojne studije pokazale su da uzorak masnih kiselina fosfolipida u staničnim membranama snažno ovisi o sastavu masnih kiselina u prehrani. Dakle, visok unos DHA uzrokuje povećanje udjela DHA u fosfolipidima plazmatskih membrana istiskujući arahidonsku kiselinu i tako povećavajući fluidnost membrane, što zauzvrat utječe na aktivnosti vezane za membranu proteini (receptori, enzimi, transportni proteini, ionski kanali), dostupnost neurotransmitera (glasnici koji prenose informacije s jednog neurona na drugi putem svojih kontaktnih mjesta (sinapse)), propusnosti (propusnosti) i međustanične interakcije. Visoke razine DHA mogu se naći i u staničnim membranama fotoreceptora (specijalizirane, osjetljive na svjetlo osjetljive stanice) mrežnice, gdje je DHA neophodan za normalan razvoj i rad, posebno za regeneraciju rodopsina (spoja proteina opsina i vitamina aldehid mrežnice, koji je presudan za vid i osjetljivost oka). Ostala tkiva koja sadrže DHA uključuju spolne žlijezde (gonade), sperma, koža, krv, stanice imunološki sustav, i skeletnih i srčanih mišića. Trudnice su sposobne pohraniti DHA u tijelu putem složenog mehanizma i po potrebi iskoristiti tu rezervu. Već od 26. do 40. tjedna trudnoća (SSW), tijekom koje razvoj središnjeg živčanog sustava brzo napreduje - faza cerebralizacije, koja se proteže u prvim mjesecima nakon rođenja - DHA se ugrađuje u moždano tkivo nerođenih, a majčin DHA status presudan je za stupanj akumulacija. Tijekom posljednjeg tromjesečja (28.-40. JZV), sadržaj DHA trostruko se povećava u kori (korteksu) veliki mozak i cerebelum od fetus. U posljednjoj polovici trudnoće, DHA se također sve više taloži u tkivima mrežnice - razdoblju kada se odvija glavni razvoj oka. Nedonoščad rođena prije 32. tjedna trudnoće imaju značajno niže koncentracije DHA u mozgu i u prosjeku postižu 15 bodova niže na IQ testu kasnije u životu od djece koja se normalno razvijaju. U skladu s tim, posebno je važno kod nedonoščadi nadomjestiti početni nedostatak DHA dijetom bogate DHA. Prema nekoliko studija, postoji pozitivna korelacija između majčinog unosa DHA i sadržaja DHA u njemu majčino mlijeko. DHA predstavlja dominantnu omega-3 masnu kiselinu u majčino mlijeko. Suprotno tome, hrana za dojenčad s adaptiranim mlijekom, u kojoj je alfa-linolenska kiselina dominantna omega-3 masna kiselina, sadrži samo male količine ili nema DHA. Kada se uspoređuje DHA koncentracija dojene dojenčadi i dojenčadi hranjene adaptiranim mliječnim mlijekom, zabilježene su značajno veće razine kod prve. Da li obogaćivanje hrane za dojenčad adaptiranim mlijekom s DHA potiče oštrinu vida i razvoj neurona u nedonoščadi ili sprječava simptome nedostatka, ostaje nejasno zbog kontroverzne prirode studija.
degradacija
Katabolizam (razgradnja) masnih kiselina događa se u svim tjelesnim stanicama, posebno stanicama jetre i mišića, a lokaliziran je u mitohondriji ("Energetske snage" stanica). Iznimke su eritrociti (crvene krvne stanice), koje nemaju mitohondrije, i živčane stanice, kojima nedostaju enzimi koji razgrađuju masne kiseline. Proces reakcije katabolizma masnih kiselina naziva se i ß-oksidacija, budući da se oksidacija događa na atomu ß-C masnih kiselina. U ß-oksidaciji, prethodno aktivirane masne kiseline (acil-CoA) oksidativno se razgrađuju na nekoliko acetil- CoA (aktivirano octena kiselina koji se sastoji od 2 C atoma) u ciklusu koji se ponavlja. U ovom procesu, acil-CoA se skraćuje za 2 C atoma - što odgovara jednom acetil-CoA - po "pokušaju". Za razliku od zasićenih masnih kiselina, čiji se katabolizam događa prema spirali ß-oksidacije, nezasićene masne kiseline, poput DHA, prolaze nekoliko reakcija pretvorbe tijekom svoje razgradnje - ovisno o broju dvostrukih veza - jer su cis-konfigurirane u prirodi (oba supstituenta su na istoj strani referentne ravnine), ali za ß-oksidaciju moraju biti u trans-konfiguraciji (oba supstituenta su na suprotnim stranama referentne ravnine). Da bi bio dostupan za ß-oksidaciju, DHA vezan u trigliceridima, odnosno fosfolipidima, mora se prvo osloboditi hormonski osjetljivim lipazama. U gladovanju i stres situacija, taj se proces (→ lipoliza) pojačava zbog povećanog otpuštanja lipolitika hormoni kao što adrenalin. DHA koji se oslobađa tijekom lipolize dospijeva u krvotok do tkiva koja troše energiju, poput jetre i mišića, vezan za album (globularni protein). U citozolu stanica DHA se aktivira pomoću ATP-ovisne acyl-CoA sintetaze (→ DHA-CoA) i transportira se kroz unutarnju mitohondrijsku membranu u mitohondrijski matriks uz pomoć karnitina (3-hidroksi-4-trimetilaminomaslačna kiselina, kvaternar amonijev (NH4 +) spoj), molekula receptora za aktivirane masne kiseline dugog lanca. U mitohondrijski matriks DHA-CoA se uvodi u ß-oksidaciju čiji se ciklus jednom pokreće - kako slijedi:
- Acil-CoA → alfa-beta-trans-enoil-CoA (nezasićeni spoj) → L-beta-hidroksiacil-CoA → beta-ketoacil-CoA → acil-CoA (Cn-2).
Rezultat je DHA skraćen za 2 C atoma, koji se mora enzimski transformirati na svojoj cis dvostrukoj vezi prije ulaska u sljedeći reakcijski ciklus. Budući da se prva dvostruka veza DHA - kako se vidi s COOH kraja lanca masnih kiselina - nalazi na parnom C-atomu (→ alfa-beta-cis-enoil-CoA), javlja se pod utjecajem hidrataze (enzim koji pohranjuje H2O u molekuli), alfa-beta-cis-enoil-CoA pretvara se u D-beta-hidroksiacil-CoA, a zatim pod utjecajem epimeraze (enzima koji mijenja asimetrični raspored C atoma u molekuli), izomerizira se u L-beta-hidroksiacil-CoA, koji je međuprodukt ß-oksidacije. Nakon što se ß-oksidacija još jednom pokrene i lanac masnih kiselina skrati za daljnje tijelo C2, dolazi do trans konfiguracije sljedeće cis-dvostruke veze DHA, koja se - gledano s COOH kraja lanca masnih kiselina - lokaliziran je na neparnom C atomu (→ beta-gama-cis-enoil-CoA). U tu se svrhu beta-gama-cis-enoil-CoA izomerizira pod djelovanjem izomeraze u alfa-beta-trans-enoil-CoA, koja se uvodi izravno u njezin reakcijski ciklus kao međuprodukt ß-oksidacije. Dok se aktivirani DHA potpuno ne razgradi do acetil-CoA, potrebne su 4 daljnje reakcije pretvorbe (2 reakcije izomeraze, 2 reakcije hidrataze-epimeraze) i 8 daljnjih ciklusa ß-oksidacije, tako da se ß-oksidacija ukupno provodi kroz 10 puta , Odvija se 6 reakcija konverzije (3 izomeraze, 3 reakcije hidrataze-epimeraze) - što odgovara 6 postojećih cis-dvostrukih veza i formira se 11 acetil-CoA kao i reducirani koenzimi (10 NADH2 i 4 FADH2). Acetil-CoA koji nastaje katalizmom DHA uvodi se u ciklus citrata, u kojem dolazi do oksidativne razgradnje organske tvari u svrhu dobivanja reduciranih koenzima, poput NADH2 i FADH2, koji zajedno sa smanjenim koenzimima iz ß-oksidacije u respiratornom sustavu lanci koriste se za sintezu ATP (adenozin trifosfat, univerzalni oblik neposredno dostupne energije). Iako nezasićene masne kiseline zahtijevaju reakcije konverzije (cis → trans) tijekom ß-oksidacije, analize cijelog tijela kod štakora bez hranjivih masti otkrile su da obilježene nezasićene masne kiseline pokazuju sličnu brzu razgradnju kao zasićene masne kiseline.
izlučivanje
U fiziološkim uvjetima izlučivanje masti u feces ne smije prelaziti 7% pri unosu masti od 100 g / dan zbog velike stope apsorpcije (85-95%). Sindrom malassimilacije (poremećena upotreba hranjivih sastojaka zbog smanjene razgradnje i / ili apsorpcije) , na primjer zbog nedostatka žuč izlučivanje kiseline i soka gušterače u cistična fibroza (urođena pogreška metabolizma, povezana s disfunkcijom egzokrinih žlijezda zbog disfunkcije klorid kanali) ili bolesti tankog crijeva, kao što su celijakija (kronične bolesti od sluznica tankog crijeva zbog netolerancija na gluten), limenka dovesti na smanjenje apsorpcije masti u crijevima, a time i na steatoreju (patološki povećan sadržaj masti (> 7%) u stolici).
