- Krv vrsta - krvna grupa B (1.53 puta veći rizik od kroničnog pankreatitisa; to je zbog povećanog seruma lipaza aktivnost (1.48 puta)).
Patogeneza (razvoj bolesti)
Vjeruje se da upalni proces pokreće i održava autodigestija (samo-probava) organa enzimi kao što tripsinogen, kimotripsinogen, proelastaza i drugi. U ovom procesu odvija se takozvana reakcijska kaskada - enzimi aktivirati jedni druge. Akutni pankreatitis (AP) iznenadna je upala koja uzrokuje edem gušterače i posljedično stanično oštećenje, što dovodi do oslobađanja probavnog sustava enzimi. Ovi onda redom dovesti do edema kao i nekroza (odumiranje tkiva). Daljnje aktiviranje npr kalikreinje može dovesti do šok simptoma, što dodatno pogoršava kliničku sliku. Egzokrini insuficijencija gušterače (EPI; bolest gušterače povezana s nedovoljnom proizvodnjom probavni enzimi), što rezultira maldigestijom ("loša probava") s proljev (proljev), steatoreja (masna stolica), gubitak težine i nedostaci mikrohranjivih tvari (vitalne tvari) mogu se javiti nakon akutnog pankreatitisa; nakon kroničnog pankreatitisa, vrijeme početka je nepredvidljivo. Nakon 10 godina, egzokrina insuficijencija javlja se u više od polovice bolesnika s kroničnim pankreatitisom, a nakon 20 godina u gotovo svih bolesnika (više od polovice organa mora biti uništeno da bi se pojavila steatoreja; javlja se samo kada lipaza sekrecija se smanjuje za više od 90-95%). Kronični pankreatitis posljedice je neadekvatno liječenog akutnog pankreatitisa. Zauzvrat se mogu razlikovati različiti oblici, poput pankreatitisa s ograničenim nekroza ili difuzna fibroza (patološka proliferacija vezivno tkivo). Kronični pankreatitis dovodi do egzokrinih insuficijencija gušterače (vidi gore) i endokrina insuficijencija gušterače, tj. insulin nedostatak dijabetes.
Etiologija (uzroci)
Uzroci pankreatitisa ukratko:
- Akutni pankreatitis:
- 30-50% slučajeva a žuč kamen u kanalu (holedoholitijaza).
- Do 30% slučajeva kronično alkohol potrošnja.
- 10-30% idiopatskih (- 25-30% molekularnih promjena u CFTR gen).
- 5% nakon ERCP-a (endoskopska retrogradna kolangiopankreatkografija).
- Kronični pankreatitis - 70-90% slučajeva kronični alkohol zlostavljanje.
- Rjeđi uzroci pankreatitisa su:
- Genetski stres:
- Geni povezani s kroničnim pankreatitisom (vrlo rijetko):
- PRSS1: kationic tripsinogen.
- CFTR: „Transmembranski regulator vodljivosti cistične fibroze“
- SPINK1: inhibitor serinske proteaze, Kazal tip 1.
- CTRC: kimotripsinogen C
- CPA1: karboksipeptidaza A1
- Nasljedni pankreatitis (autosomno dominantno nasljeđivanje s promjenjivom ekspresivnošću i nepotpunom penetracijom; vrlo rijetko).
- Gušterača divisum (najčešća urođena malformacija gušterače; može se otkriti na endoskopska retrogradna kolangiopankreatkografija (ERCP) u 7.5-10% slučajeva); približno 5% razvije simptome; postoje tri različite varijante:
- Kompletni divizij gušterače (70% slučajeva): oba kanala gušterače odvojena su jedan od drugog; drenaža sekrecije gušterače (sekrecija gušterače) događa se gotovo isključivo preko male papile (mala elevacija sluznice u silaznom dijelu duodenuma, gdje se otvara dodatni kanal gušterače)
- Nepotpuni divizam gušterače (20% slučajeva): još uvijek postoji mali kalibar koji povezuje kanal između ductus pancreaticus major i minor (kanal gušterače).
- Obrnuti divizam gušterače (10% slučajeva): postoji potpuni divizam gušterače, u kojem se leđna i trbušna biljka zrcale vodoravno; Ductus pancreaticus minor (mali kanal gušterače) ovdje se otvara putem glavne papile.
- Geni povezani s kroničnim pankreatitisom (vrlo rijetko):
- Metabolički poremećaji:
- Hiperlipoproteinemija (poremećaji metabolizma lipida) - hipertrigliceridemije (serumski trigliceridi koncentracija > 200 mg / dl).
- hiperparatireoidizam (hiperparatireoidizam), primarni.
- cistične fibroze (ZF) - genetska bolest koju karakterizira stvaranje previše pitomih sekreta u raznim organima.
- Virusne infekcije npr hepatitis, zaušnjaci.
- Papilarna opstrukcija (npr. Papilarna stenoza, duodenalna opstrukcija).
- Paraziti (npr. Ascariasis, echinococcus).
- Traumatske ozljede, nesreće), npr. Kirurške traume.
- Genetski stres:
Biografski uzroci
- Genetske promjene (30-35% slučajeva).
- Mutacije CFTR-a (cistična fibroza transmembranski regulator vodljivosti), SPINK (inhibitor serinske proteaze tipa Kasal) ili kimotripsin C.
- Nasljedni (nasljedni) oblik pankreatitisa (1% slučajeva) - autosomno dominantna bolest, heterozigotne mutacije u kationskom tripsinogen (PRSS1) gen na kromosomu 7 (penetracija: -80%) ili genu za inhibitor serinske proteaze (SPINK1) ili sekretornoj gušterači tripsina inhibitor (PSTI) gen na kromosomu 5 [utječe na kronični pankreatitis].
- Genetski poremećaji
- Hemokromatoza (bolest skladištenja željeza): urođena ili nasljedna hemokromatoza (HH; primarna hemokromatoza) - sada se razlikuju genetsko, autosomno recesivno nasljeđivanje (4 (5) vrste, s tim da je tip 1 (mutacija u genu HFE) najčešći u Europi: 1: 1,000); može dovesti do kroničnog pankreatitisa
- cistična fibroza (ZF) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem, karakterizirana stvaranjem sekreta u različitim organima koje treba pripitomiti.
- malformacije
- Gušterača divisum - urođena "podijeljena" gušterača (vidi "Uzroci pankreatitisa na prvi pogled ”gore za detalje).
- Strukture (visokokvalitetna stenoza (suženje) lumena šupljeg organa) gušterače
- Duodenalni divertikulum - kongenitalno izbacivanje dvanaesnika.
- Krv vrsta - krvna grupa B (1.53 puta povećani rizik od kroničnog pankreatitisa; razlog je povećana aktivnost seruma lipaza (1.48 puta)).
- Trudnoća - limenka dovesti do masna jetra, između ostalog. Međutim, pankreatitis se može javiti i u nekompliciranoj trudnoći i tada je obično povezan s bolešću žučnih kamenaca
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Pothranjenost i pothranjenost - malo proteina (malo proteina) dijeta.
- Zadovoljstvo konzumacijom hrane
- Alkohol* (zlouporaba / zlouporaba alkohola;> 80 g alkohola dnevno 6-12 godina).
- Duhan (pušenje):
- Moguće povećava rizik od akutnog pankreatitisa
- Povećava rizik od kroničnog pankreatitisa i ubrzava napredovanje (napredovanje) bolesti
- tup trbuha u trbuhu - npr. Udar na trbuh - važan čimbenik rizika, posebno kod djece.
- Prekomjerna tjelesna težina (BMI ≥ 25; pretilost) - nije samo čimbenik rizika u razvoju lokalnih (lokalnih) i sistemskih komplikacija, već također povećava smrtnost
Uzroci povezani s bolestima
- Bakterijske infekcije poput mikoplazme, Campylobacter, leptospire, legionele, mikobakterije tuberkuloza, kompleks mikobakterija-avium.
- Kolecistolitijaza * (bolest žučnog kamenca).
- Kronična bubrežna insuficijencija
- Ulcerozni kolitis - kronična upalna bolest crijeva (debelo crijevo i rektum).
- Dijabetes mellitus
- Enteritis (upala crijeva)
- Hemolitički uremički sindrom (HUS) - trijada mikroangiopatskog hemolitičkog anemija (MAHA; oblik anemije u kojem eritrociti (Crvena krv stanice) su uništene), trombocitopenija (abnormalno smanjenje u trombociti/ trombociti), i akutni bubreg ozljeda (AKI); Najčešće se javljaju u djece u kontekstu infekcija; najčešći uzrok akutno zatajenje bubrega traži dijaliza in djetinjstvo.
- Helminthiasis (bolesti crva): askaris, clonorchis; uzrokuju opstruktivni pankreatitis (npr. začepljenje žučnog kanala)
- Hepatitidi - virusni upala jetre.
- Hiperkalcemija (kalcijum višak), primarni ili sekundarni.
- Hiperlipoproteinemija (dislipidemija) - hipertrigliceridemije (serumski trigliceridi koncentracija > 200 mg / dl).
- hiperparatireoidizam (hiperparatireoidizam), primarni - dovodi do hiperkalcemije (kalcijum višak).
- Hipotermija šok, hipoksija - nedostatak kisik u šoku.
- Kawasaki sindrom - akutna, febrilna, sistemska bolest koju karakterizira nekrotizacija vaskulitis (vaskularna upala) malih i srednjih arterija.
- Kolagenoze i vaskulitide (vaskularna upala) - na primjer, kod sistemskih lupus eritematozus, nekrotizirajući angiitis.
- Crohnova bolest - kronična upalna bolest crijeva; obično teče u recidivima i može zahvatiti cijeli probavni trakt; karakteristična je segmentna afekcija crijevne sluznice (crijevna sluznica), odnosno može biti zahvaćeno nekoliko crijevnih odjeljaka koji su odvojeni zdravim dijelovima jedan od drugog
- Cistična fibroza (cistična fibroza) - genetski defekt, koji se očituje uglavnom stvaranjem previše viskozne sluzi.
- Papilarna opstrukcija (npr. Papilarna stenoza, duodenalna opstrukcija, periampularni karcinom / kao periampullarni karcinomi, gušterača glava karcinom, holangiocelularni karcinom (CCC, holangiokarcinom, žuč karcinom kanala, žučni kanal Raka) i ampularni karcinom su sažeti).
- Paraziti u žuč kanali, kao što su ascariasis, echinococcus, clonorchiasis.
- Purpura Schönlein-Henoch
- Reyeov sindrom - akutna encefalopatija (patološka promjena mozga) s popratnim masnim hepatitisom jetre (upala masne jetre) nakon prenošene virusne infekcije u male djece; javlja se u prosjeku tjedan dana nakon što je prethodna bolest nestala
- Ulcus duodeni (duodenalni čir).
- vaskulitis - upalne reumatske bolesti karakterizirane tendencijom upale (uglavnom) arterijske krvi posuđe.
- Virusne infekcije poput zaušnjaci, rubeole, hepatitis A, B, C, Coxsackie B virus, ehovirusi, adenovirus, citomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), čovjek imunodeficijencije virusa (HIV).
* Glavni faktori rizika - Zlouporaba alkohola i žučni kamen zajedno uzrokuju oko 70-80% svih akutnih pankreatitisa (upala gušterače). Laboratorijske dijagnoze - Laboratorijski parametri koji se smatraju neovisnima faktori rizika.
- Nedostatak apolipoproteina CII
- Hiperkalcemija (višak kalcija)
- Hipertrigliceridemija: rizik se povećava za akutni pankreatitis (referentna vrijednost: razina triglicerida koji ne gladuje <89 mg / dl (1 mmol / l)):
- + 60% pri 89-176 mg / dl (1.00-1.99 mmol / l).
- + 130% pri 177-265 mg / dl (2.00-2.99 mmol / l)
- + 190% pri 266-353 mg / dl (3.00-3.99 mmol / l)
- + 290% pri 354-442 mg / dl (4.00-4.99 mmol / l)
- + 770% pri ≥ 442 mg / dl (≥ 5.00 mmol / l)
Lijekovi
Slijedi popis lijekova koji mogu dovesti do pankreatitisa [vrlo rijetko! : 0.05% slučajeva] (Nema zahtjeva za cjelovitošću!):
- ACE inhibitori* (kaptopril* *, enalapril*, simvastatin/ 1 slučaj).
- Nesteroidna protuupalna droge (acetilsalicilna kiselina* (KAO), ibuprofen*, paracetamol).
- Antibiotici
- Sulfonamidi (sulfametoksazol)
- Metronidazola
- Nitrofurantoin *
- Tetraciklini (doksiciklin *)
- Trimetoprim
- Antiepileptički lijekovi (karbamazepin, valproat).
- Antihipertenzija (metildopa)
- Protugljivični lijekovi (flukonazol)
- Anti-upalne droge (oksfenbutazon, pripravci 5-aminosalicilne kiseline *).
- Antiprotozojska sredstva (pentamidin).
- Bigvanidi (fenformin
- Bifosfati (alendronska kiselina * *)
- Antagonisti kalcija (felodipin)
- Crijevna terapija (protuupalni) - olsalcin (sastavljen od dva molekule tvari mezalacin), mesalazin (također 5-aminosalicilna kiselina (5-ASA)) *.
- Inhibitori dipeptidil peptidaze 4 (inhibitori DPP-4; gliptini) (saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin).
- diuretici
- Peto diuretici (furosemid)
- Tiazidni diuretici
- H2 antihistaminici (cimetidin, famotidin*) Imunoterapeutici (interferon a).
- Hormoni
- glukokortikoidi (kortizon; metilprednizolon).
- Metandrostenolon (anabolički steroid).
- estrogeni* (posebno nadomjesna hormonska terapija žene u menopauzi).
- imunosupresivi (azatioprin).
- Kombinirano cijepljenje protiv ospice i zaušnjaci (1 slučaj).
- Lijek za snižavanje lipida
- Fibrati (ciprofibrat * *; fenofibrat)
- Narkotični (propofol)
- tiamazol i karbimazol (tireostatski droge/ lijekovi koji inhibiraju rad štitnjače i koriste se za liječenje hipertireoza) (+ 56%) Napomena: Ne postoji povećani rizik za propiluracil, kao što pokazuju podaci iz ove studije) Napomena: Europska agencija za lijekove (EMA) preporučila je dodavanje potencijalne nuspojave u ambalažu i SmPC lijekova. tireostatski lijekovi karbimazol i tiamazol (aktivni metabolit karbimazola): akutni pankreatitis. Tj. Također da su pacijenti s akutnim pankreatitisom u anamnezi kontraindicirani (nisu naznačeni).
- antivirusni lijekovi
- Inhibitori nukleozidne reverzne transkriptaze (didanozin/ dideoksiinozin, lamivudin, stavudin).
- Inhibitori fuzije (enfuvirtid).
- Citostatička sredstva (asparaginaza, blinatumomab, kitarabin, 6-merkaptopurin).
* Vjerojatna korelacija * * Moguća uzročno-posljedična veza.
Operacije - istrage
- Abdominalna kirurgija - postoperativni pankreatitis, npr. Nakon resekcije želuca (kirurško uklanjanje dijela želudac).
- Intraoperativni endoskopski pregledi - odraz žučnih i pankreasnih kanala, npr. Nakon ERCP (endoskopska retrogradna kolangiopankreatkografija); papilotomija (cijepanje papile duodeni major zajedno s aparatom za sfinkter / aparatom za sfinkter (sfinkter oddi)); gušterača biopsija (uzorkovanje tkiva iz gušterače).
- Stanje nakon bubreg transplantacija - pankreatitis se razvija u oko 3% transplantacija bubrega primatelja.
Izloženost okoliša - opijenosti (trovanja).
- Organofosfati (npr. E605)
U anglosaksonskom svijetu, mnemotehnika "RAZMISLJAM SE" koristi se za memorizaciju okidača pankreatitisa, kratica za: I: idiopatski, G: žučni kamenci, E: etanol, T: trauma, S: steroidi, M: zaušnjaci, A: autoimuni, S: toksin škorpiona, H: hiperkalcemija, hipertrigliceridemija, E: ERCP, D: lijekovi.