Patogeneza (razvoj bolesti)
Mokraćna kiselina predstavlja krajnji produkt razgradnje purina u jetra i crijeva. Otprilike 700 mg mokraćne kiseline formira se dnevno. Purini se unose s hranom. Hrana bogata purinima je ona koja ima visok udio stanica i posljedično materijalu stanične jezgre. Uključuju meso i kobasice, iznutrice, ribu koža peradi i mahunarki. Voće i povrće sadrži malo purina, a izvori proteina poput mlijeko, sir i jaja su bez purina. Nakon uzimanja hrane koja sadrži purin, mokraćne kiseline promet se povećava 100-400 puta. Izlučuje se 10% mokraćne kiseline, a 90% se koristi za sintezu de novo purinskih nukleotida. 20-30% mokraćne kiseline izlučuje se crijevima, a 70-80% bubrezima (bubrežno izlučivanje mokraćne kiseline). Na temelju uzroka razlikuju se sljedeći oblici hiperurikemije:
- Primarna obiteljska hiperurikemija (idiopatska ili obiteljska hiperurikemija):
- Povećana sinteza mokraćnog sustava kiseline u prisutnosti definiranog enzimskog defekta (npr. nedostatak enzima hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaza; HGPRTase kratko) <1%.
- Poremećaj izlučivanja mokraćne kiseline bubregom - 99% slučajeva; čini se da je naslijeđen poligenski i prilično je čest (bolest bogatstva).
- Sekundarna hiperurikemija - stečena kao rezultat:
- Smanjeno izlučivanje mokraćne kiseline bubregom: npr. Kronično zatajenje bubrega.
- Povećano stvaranje mokraćne kiseline: npr. Hemoblastoze (skupni naziv za maligne bolesti krvotvornog sustava, npr. Leukemije) ili prekomjerni unos purina u prehrani (meso, grah).
Taloženje urata dolazi u serumu koncentracija od> 6.4 mg / dl (pri 37 ° C i a krv pH od 7.4), što se smatra granicom topljivosti mokraćne kiseline. To se uglavnom događa u braditrofnim tkivima (kosti, hrskavica, zglob kapsule, ligamenti, vid). Međutim, naslage urata javljaju se i u burzama (burzitis), koža (gihti tofi) i mišići. Giht je više od monoartikularne bolesti zglobova (monarthritis / upala zglobova) metatarsofalangealni zglob). Precipitirajući kristali mokraćne kiseline se fagocitoziraju („pojedu“) i aktiviraju multiproteinski kompleks upala u kućištu. Kaspaze (skupina od cistein proteaze koje režu metu proteini na peptidnoj vezi nastaju C-terminal aspartata) kao odgovor, a pro-interleukin-1 dovodi do interleukin-1-beta (IL-1β; računa se kao proupalni citokin). Tako, giht je autoinflamatorna bolest (bolesti s povećanom upalnom aktivnošću). Za detalje o “apsorpcija i metabolizam "purina, vidi dolje Osnove Prehrambena medicina/ Purini.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret
- Genetski nedostaci koji dovode do povećanja proizvodnje mokraćne kiseline [učestalost <1% slučajeva]:
- Oštećenja, na primjer, hipoksantin-gvanin fosforibozil transferaze (HGPRT).
- Lesch-Nyhanov sindrom (LNS; sinonimi: hiperuricemija sindrom; hiperurikoza) - X-vezani recesivni nasljedni metabolički poremećaj reumatskog tipa (poremećaj u metabolizmu purina).
- Prekomjerna aktivnost fosforibozil pirofosfat sintetaze (PRPP) - nasljedni poremećaj metabolizma purina povezan s X-om s povećanom sintezom nukleotida purina i mokraćne kiseline.
- Bolesti skladištenja glikogena - skupina poremećaja s autosomno dominantnim i autosomno recesivnim nasljeđivanjem kod kojih se glikogen pohranjen u tjelesnim tkivima ne može razgraditi ili pretvoriti u glukozu ili se može razgraditi samo u potpunosti
- Genetski određeno ograničenje izvođenja procesa aktivnog lučenja u bubrežnom tubulu, enzimski defekti koji dovode do poremećaja u bubrežnom izlučivanju mokraćne kiseline:
- Prema istraživanju povezanosti genoma (GWAS), smatra se da je koncentracija mokraćne kiseline 25% do 60% određena genetskim čimbenicima
- Gen varijanta fruktoza transporter gen SLC2A9 (oko 5% slučajeva).
- Varijanta gena u transporteru ABCG2 (SNP: Rs2231142, poznat i kao Q141K):
- Sazviježđe alela: AA (uzrokuje hiperuricemiju / giht; smanjuje transport mokraćne kiseline za 53% u usporedbi s divljim tipom (CC));
- Sazviježđe alela: AC (povećava se hiperuricemija rizik za 1.74 puta).
10% svih slučajeva gihta posljedica je alela A
- Ako je to pogođeno jednim roditeljem, vlastiti rizik povećava se na 25%.
- Genetske bolesti
- Bartterov sindrom - vrlo rijedak genetski metabolički poremećaj s autosomno dominantnim ili autosomno recesivnim ili X-vezanim recesivnim nasljeđivanjem; nedostatak cjevastog transporta proteini; hiperaldosteronizam (bolesna stanja povezana s povećanim lučenjem aldosterona), hipokalijemija (kalij nedostatak) i hipotenzija (niska krv pritisak).
- Policistični bubreg bolest - bolest bubrega uslijed višestrukih cista (šupljina ispunjenih tekućinom) u bubrezima.
- Djelomično s autosomno dominantnim, kao i autosomno recesivnim nasljeđivanjem (vidi dolje Cistična bolest bubrega).
- Genetski nedostaci koji dovode do povećanja proizvodnje mokraćne kiseline [učestalost <1% slučajeva]:
- Hormonski čimbenici - menopauza (menopauza).
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Povećani unos purina u prehrani, npr. Zbog pretjerane konzumacije mesa (posebno iznutrica)
- Šećer zamjene sorbitol, ksilitol i fruktoza u velikim dozama - Konzumacija bezalkoholnih pića i s tim povezan visok unos fruktoze dovodi do povećanog rizika od hiperuricemija or giht.
- Pića koja sadrže fruktozu (bezalkoholna pića zaslađena fruktozom ili čak sok od naranče) dovode do povećanog rizika od hiperuricemije u
- Prehrana bogata mastima
- Unos: Krumpir, perad, bezalkoholna pića i meso (govedina, svinjetina ili janjetina).
- Post → Smanjeno izlučivanje mokraćne kiseline kroz bubrege.
- Vitamin-bogatsvo dijeta ili, ako je potrebno, vitamina predoziranje kroz dodataka.
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
- Potrošnja stimulansa
- Alkohol (zlostavljanje), posebno pivo (također bezalkoholno pivo); vino; liker (žena:> 40 g / dan; muškarac:> 60 g / dan).
- Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost).
Uzroci povezani s bolešću (sekundarna hiperuricemija).
- Smanjeno izlučivanje mokraćne kiseline putem bubrega
- Alkohol zlostavljanje / alkoholna opijenost (trovanja alkoholom) (posebno pivo, alkoholna pića, vino).
- Bartterov sindrom (vidi dolje "Genetski poremećaji").
- Dehidracija (nedostatak tekućine).
- Hipotireoza (premalo Štitnjača) (oko 20-30% svih slučajeva).
- Mliječna acidoza - acidoza (hiperacidnost) zbog previsoke krv laktat razinama.
- Ketoacidoza - oblik metabolička acidoza, koja se osobito često javlja kao komplikacija dijabetes melitus s apsolutnim insulin nedostatak; uzrok je previsok a koncentracija ketonskih tijela u krvi.
- Bubrežna insuficijencija (bubreg slabost; bubrežna disfunkcija).
- Policistični bubreg bolest (vidi dolje "Genetske bolesti").
- ZB diuretici (Pogledaj ispod).
- Povećano stvaranje mokraćne kiseline zbog povećanog oslobađanja purina povećanim prometom stanica ili propadanjem stanica.
- Hemoblastoze (skupni naziv za zloćudne bolesti krvotvornog sustava, npr. Leukemije, policitemija vera).
- Hemolitičke bolesti - bolesti krvi povezane s hemolizom (otapanje crvenih krvnih stanica).
- Limfoproliferativne bolesti
- Maligne bolesti (karcinomi)
- Mijeloproliferativne novotvorine (MPN) (ranije: kronične mijeloproliferativne bolesti (CMPE)): npr. Kronične mijeloidne leukemija) - zloćudne bolesti krvotvornih organa.
- Sindrom lize tumora - opasan po život stanje koji se mogu dogoditi tijekom brzog propadanja tumora (obično pod kemoterapijskim liječenjem).
- Povećano stvaranje mokraćne kiseline zbog povećane sinteze purina.
- Glikogenoza - bolest skladištenja glikogena - tipovi I, III, V i VII.
- Bolesti povezane s hiperurikemijom:
- Acromegaly - hormonalno povećanje tjelesnih udova ili akri.
- Apopleksija (moždani udar)
- Arterijska hipertenzija (visoki krvni tlak)
- Dijabetes insipidus - poremećaj u vodik metabolizam koji dovodi do izuzetno visokog izlučivanja urina (poliurija; 5-25 l / dan) uslijed oštećenja koncentracija kapacitet bubrega.
- Oštećen glukoza tolerancija na dijabetes bolest.
- Nedostatak glukoze-6-fosfataze
- Hiperkalcemija (višak kalcija)
- Hiperkolesterolemija - Fredrickson tip II
- hiperparatireoidizam (hiperfunkcija paratireoidne žlijezde).
- hipertrigliceridemije - povećana trigliceridi (masti u krvi).
- Metabolični sindrom - klinički naziv za kombinaciju simptoma gojaznost (pretežak), hipertenzija (visoki krvni tlak), povišen post glukoza (krv natašte šećer) I inzulin natašte razina u serumu (inzulinska rezistencija) i dislipidemije (povišeni VLDL trigliceridi, spušteno HDL holesterol). Nadalje, često se može otkriti poremećaj koagulacije (povećana tendencija zgrušavanja), s povećanim rizikom od tromboembolije.
- Infarkt miokarda (srčani udar)
- Sindrom opstruktivne apneje u snu (OAS; karakteriziran opstrukcijom (sužavanjem) ili potpunim zatvaranjem gornjih dišnih putova tijekom spavanja; najčešći oblik apneje u snu (prestanak disanje tijekom spavanja)) - 5.8 godina nakon dijagnoze OSA razvilo se 4.9 posto ispitanika artritis upala zglobova povezana s uricom / gihtom (giht) u usporedbi s 2.6 posto u skupini koja nije OSA; povezanost je bila najizraženija kod ispitanika s normalnim stanjem Indeks tjelesne mase (omjer opasnosti: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 godine nakon dijagnoze).
- Poliglobulije - povećanje broja crvenih krvnih zrnaca (RBC) iznad normale.
- Psorijaza (psorijaza)
- Respiratorni acidoza (respiratorna hiperacidnost).
- Sarkoidoza (sinonimi: Boeckova bolest; Schaumann-Besnierova bolest) - sistemska bolest od vezivno tkivo s granulom formacija (koža, pluća i limfa čvorovi).
- Trisomija 21 (Downov sindrom) - genetska bolest koja se javlja uglavnom sporadično; u kojem je čitav 21. kromosom ili njegovi dijelovi prisutni u trostrukom (trisomija) (pojava uglavnom sporadična). Uz fizičke značajke koje se smatraju tipičnim za ovaj sindrom, kognitivne sposobnosti pogođene osobe obično su oslabljene.
Liječenje
- Acetilsalicilna kiselina (ASA) (<1,000 mg / umrijeti); što je niža doza, to je veći rizik od gihta:
- <325 mg / umrijeti: 81% (OR = 1.81, 95% CI 1.30-2.51).
- ≤ 100 mg / umrijeti: 95% (OR = 1.91, 95% CI 1.32-2.85)
- Antihipoglikemici (dijazoksid).
- Antiflogistička, nesteroidna (oksifenbutazon, fentilbutazon).
- Inhibitor ATP citrat-lijaze (ACL) (bempedoična kiselina).
- Beta bloker
- diuretici
- Petlja diuretici (etakrinska kiselina, furosemid, piretanid, torasemid).
- tiazidskog diuretici (klortalidon, hidroklorotiazid (HCT), xipamid).
- etambutol (antibiotik / tuberkulostat).
- imunosupresivi - ciklosporin (ciklosporin A).
- L-dopa
- Nikotinska kiselina
- Analog paratiroidnog hormona (teriparatid)
- Tuberkulostatici (pirazinamid)
- Citostatici
Radioterapija
- Zračenje (radioterapija) - često je praćena pojačanom nekrolizom (uništavanjem tkiva).
Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).
- Berilijum
- Dovesti - nefropatija olova (bolest bubrega uzrokovana trovanjem olovom).