Hiperlipoproteinemije (poremećaji metabolizma lipida) dijelimo na primarne i sekundarne oblike:
- Primarne hiperlipoproteinemije su genetske (nasljedne).
- Sekundarne hiperlipoproteinemije mogu se javiti kod nekih bolesti kao simptom bolesti (sekundarni fenomen)
Primarne hiperlipoproteinemije
Primarne hiperlipoproteinemije podijeljene su prema WHO klasifikaciji prema njihovom uzorku lipoproteinemije (tipizacija prema Fredrickson / Fredrickson klasifikaciji - vidi tablicu). Posebno su česti tip II i tip IV, koji čine preko 80% primarnih hiperlipoproteinemija. Obrasci lipoproteinemije mogu se mijenjati zbog vanjskih utjecaja kao što su dijeta, ili redovito alkohol potrošnje, pa ovo tipkanje ima ograničenu dijagnostičku vrijednost. Stoga ne postoji stalnost tipa, tako da su promjene tipa u uzorku lipoproteinemije općenito moguće. Nadalje, ovaj se pododjeljak ne može koristiti za razlikovanje primarnih od sekundarnih oblika, tako da pouzdano etiološko (kauzalno) dodjeljivanje nije moguće kod ovog tipkanja. Unatoč tome, morat će se nastaviti klinički raditi s Fredricksonovom shemom sve dok se ne napravi etiopatogenetski utemeljena klasifikacija hiperlipoproteinemije. Tipovi hiperlipoproteinemije temeljeni na Fredricksonovoj klasifikaciji.
| Tip | Chol / TG | LDL / HDL | Elektroforeza lipida | Rizik od CHD | Klinika | Druga imena) |
| I | Norma ↑ ↑ ↑ | ↓ ↓ | - | Pankreatitis, eruptivni ksantomi, lipemia retinalis, hepatomegalija | Fam.Liopoprotein lipaza nedostatakFam.Apo-C-II nedostatak. | |
| IIa | ↑ ↑ norma | ↑ ↓ | α, prije-ß, ß | +++ | Xanthelasmata, ksantom tetive | Fam. hiperkolesterolemijaFam. apo B-100 defektFam. kombinirani HLP |
| IIb | ↑ ↑ ↑ | ↑ ↓ | α | +++ | Xanthelasmata, ksantom tetive | Fam. kombinirani HLP |
| III | ↑ ↑ ↑ ↑ | ↑ ↓ | α, (ß) | +++ | Ksantomatoza, žute linije ruku, gomoljasti ksantomi, eruptivni ksantomi, netolerancija na glukozu, hiperuricemija | Fam. tip-III-HLP (također se naziva fam. dis-β-lipoproteinemija). |
| IV | ↑ ↑ ↑ | ↓ standardni | α, ß | ++ | Netolerancija na glukozu, hiperuricemija | Fam. hipertrigliceridemija(Fam. Sindrom tipa V). |
| V | ↑ ↑ ↑ ↑ | ↓ ↓ | α, ß | + | Pankreatitis, eruptivni ksantomi, lipemia retinalis, netolerancija na glukozu, hiperuricemija, hepatomegalija | Fam. sindrom tipa V Porodica. nedostatak apo-C-II (Fam. hipertrigliceridemija). |
Legenda
- Chol: kolesterol
- TG: trigliceridi
- LDL: lipoprotein male gustoće
- HDL: lipoprotein visoke gustoće
- Rizik od CHD: koronarni srce rizik od bolesti (CHD).
Hiperhilomikronemija (hiperlipoproteinemija tip I)
U hiperhilomikronemiji (hiperlipoproteinemija tip I) postoji autosomno recesivni nasljedni defekt postheparinskog lipoproteina lipaza sustav (nedostatak lipoprotein lipaze ili proteina aktivatora Apo-C-II). To dovodi do jako odgođene razgradnje hilomikrona (prenose prehrambene masti apsorbirane u crijevima zaobilazeći jetra putem limfnog sustava u veliki krvotok) i njihovo nakupljanje (nakupljanje) u krv pretežno nakon jela. Klinički su često adolescentni pacijenti uočljivi zbog eruptivnih ksantoma (narančasto-žućkasti, nodularni do plaketapoput masnih naslaga u koža) pretežno na trupu i stražnjici, kao i hepatosplenomegalijom (povećanje jetra i slezena) i napadajima bol u trbuhu (bolovi u trbuhu). Kao rezultat hiperhilomikronemije (višak hilomikrona), povećan je rizik od pankreatitisa (rizik od pankreatitisa).
Hiperkolesterolemija (hiperlipoproteinemija tip II)
Hiperkolesterolemija (hiperlipoproteinemija tip II) dijeli se na:
- Tip IIa → izolirani porast seruma LDL i koncentracije apo proteina B.
- Tip IIb → dodatno povećana koncentracija VLDL
Hiperlipoproteinemija tipa IIa
Uzrok poligenskog oblika (oblik koji uključuje nekoliko gena u ekspresiji) hiperkolesterolemija (većina slučajeva tipa IIa) je disfunkcija receptora lipoproteina, koji normalno reguliraju transport holesterol preko stanična membrana kao i sinteza kolesterola. U ovom slučaju dolazi do značajnog smanjenja aktivnosti sustava LDL-specifični apo-B / E receptor kao odgovor na dijetaizazvanu holesterol akumulacija u jetra. Monogeni oblik (oko 5% slučajeva) Uzroci autosomno-dominantnog nasljeđivanja hiperkolesterolemija (pretjerano krv razina kolesterola) su izrazita ili potpuna insuficijencija (slabost) ili disfunkcija LDL receptor (apo-B / E receptor), što je posljedica mutacije (trajne promjene u genetskom materijalu) receptora gen na kromosomu 19, tako da LDL preko ovog receptora može smanjiti samo jetra ili ekstrahepatične stanice (stanice izvan jetre). Uzroci potpunog nedostatka receptora u nosača homozigotnih svojstava razina kolesterola između 600 i 1,000 mg / dl, tako da pacijenti imaju rizik od infarkta miokarda (srce napadi) već u adolescenciji. Inhibicijski učinak povratnih informacija visokog holesterol na novu sintezu kolesterola se ukida. Bez vantelesnog LDL-a eliminacija (LDL afereza; krv postupak pročišćavanja za uklanjanje kolesterola iz pune krvi), malo je vjerojatno da će ovi pacijenti navršiti 20. godinu života. Polimorfizam apolipoproteina EPacijenti s apolipoproteinskim fenotipom E 3/4 ili 4/4 reapsorbiraju kolesterol brže i u većim količinama, što rezultira povišenjem LDL kolesterola.
Tip IIb Hiperkolesterolemija
Uzročnik tipa IIb hiperkolesterolemija smatra se hiperprodukcijom apo-B-100. Elektroforetski se proširuju frakcije ß-lipoproteina (IIa) i pred-lipoproteina (IIb). Kao rezultat jako povišenog razina kolesterola, rizik od ateroskleroze (rizik od stvrdnjavanja arterija) povećan je kod oboljelih.
Obiteljska Dys-ß lipoproteinemija (tip III)
Obiteljska dis-β-lipoproteinemija (tip III) autosomno je dominantan nasljedni poremećaj. Ovdje postoji poremećaj razgradnje pre-ß lipoproteina s akumulacijom ostataka IDL-a bogatih kolesterolom i hilomikrona. Uzrok je abnormalnost apolipoproteina E, gdje se čini da je oslabljeno vezivanje za apolipoprotein E2 (ostatak) receptora. To rezultira nepotpunom razgradnjom hilomikrona i čestica VLDL do ostataka hilomikrona (faze razgradnje hilomikrona), odnosno LDL čestica. U elektroforezi (laboratorijski test u kojem električno nabijene čestice krvi putuju u električnom polju), širok β-pojas i umjereno izražen porast trigliceridi, mogu se otkriti holesterol i fosfatidi. To rezultira visokim rizikom od ateroskleroze (rizik od otvrdnjavanja arterija), obično s gojaznost, smanjen glukoza tolerancija (sposobnost tijela da razgradi veliku količinu glukoze bez razvoja patološke glukoze u krvi ili urina šećer razine), steatosis hepatis (masna jetra), hiperuricemija (nadmorska visina od mokraćne kiseline razina u krvi; giht) kao i karakteristični žuti ravni ksantomi (ravni, narančasto-žućkasti, nodularni do plaketapoput masnih naslaga u koža) duž palmarnih linija. Obično postoji i arcus lipoides corneae (sinonimi: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; prstenasta neprozirnost periferije rožnice), zajedno s perifernim arterijskim poremećaji cirkulacije (npr. nogu).
Obiteljska hipertrigliceridemija (hiperlipoproteinemija tip IV)
Obitelj hipertrigliceridemija (hiperlipoproteinemija tip IV) najčešća je hiperlipoproteinemija odraslih. Nasljedni oblik (naslijeđeni oblik) temelji se na autosomno dominantnom nasljeđu s nepotpunom penetracijom (postotna vjerojatnost s kojom određeni genotip / genotip dovodi do stvaranja pridruženog fenotipa / izgleda Patogeneza (razvoj bolesti) još nije u potpunosti shvaćena. Povećava se pred-ß-lipoproteini (VLDL), koji se uglavnom transportiraju proizvedenim endogeno (u tijelu) trigliceridi. Prekomjerna proizvodnja endogenih trigliceridi ili može biti prisutna oslabljena upotreba lipoproteina bogatih trigliceridima. Sukladno tome, hipertrigliceridemija (tip IV; dislipidemija s povišenjem triglicerida) može biti inducirana ugljikohidratima i, u kombinaciji s niskim HDL razina kolesterola, jedna je od osnovnih komponenti metabolični sindrom. Ti su pacijenti uglavnom pretili, smanjili su se glukoza tolerancija ili dijabetes mellitus - tip 2 i prisutan sa masna jetra s hepatosplenomegalijom, hiperuricemija, eruptivni ksantomi i gornja trbušna kolika (pankreatitis) u prisutnosti jako povišenih triglicerida. Postoji progresivna (napredujuća) ateroskleroza.
Apolipoproteinopatije
Apolipoproteinopatije se dijele na:
- Obiteljska a-β-lipoproteinemija posljedica je autosomno recesivne nasljedne odsutnosti strukturnog apolipoproteina hilomikrona, što rezultira teškim poremećajem asimilacije lipida.
- Nasljedni (nasljedni) nedostatak aktivatora apolipoproteina C-II, (ko-faktor lipoproteina masnog tkiva lipaza) dovodi do hiperhilomikronemije.
- Strukturni nedostaci apolipoproteina AI dovesti do hiperholesterolemije.
- An-α-lipoproteinemija dovodi do taloženja estera kolesterola u tkivima (narančastocrvene obezbojene tonzile / krajnici).
- Hipo-α-lipoproteinemija (autosomno dominantno nasljeđivanje) povezana je s niskom razinom kolesterola (HDL kolesterol <35 mg / dI).
Primarne "obiteljske hiperlipoproteinemije" podijeljene po karakteristikama
Tri klinički značajne skupine hiperlipoproteinemija mogu se etiološki razlikovati određivanjem kolesterola i triglicerida:
- hiperkolesterolemija
- hipertrigliceridemije
- Kombinirani oblici
Primarne "Obiteljske hiperlipoproteinemije (FH)" podijeljene po karakteristikama.
| Klasifikacija (Frederickson) | Mana | Povišenje lipoproteina | tipične vrijednosti (mg / dl) | |
| hiperkolesterolemija | ||||
| Obiteljska hiperkolesterolemija | s | LDL receptor | LDL | Chol 350-600 |
| Obiteljski defekt ApoB-100 | s | neispravan ApoB-100 | LDL | Chol 250-600 |
| hipertrigliceridemije | ||||
| Obiteljska hipertrigliceridemija | IV (V) | višestruki nedostaci | VLDL (Cylo) | TG 500 Chol 200 |
| Obiteljski nedostatak lipoprotein lipaze | I | nedostatak LPL-a | Chylo | TG> 1.000 Chol 500 |
| Obiteljski nedostatak apo C-II | Ja, V | Nedostatak apoproteina C-II | VLDL | |
| Obiteljski sindrom tipa V | V (IV) | višestruki nedostaci | Chylo (VLDL) | TG 2,000 |
| Kombinirana hiperlipidemija | ||||
| Obiteljski HLP tipa III | III | Apo E 2/2 | ostaci | TG 350 Chol 400 |
| Obiteljski kombinirani HLP | Ila, Ilb, IV | višestruki nedostaci (povećana proizvodnja VLDL-a) | VLDL / LDL | TG 100-500Col 250-400 |
Legenda
- Chol: kolesterol
- TG: trigliceridi
- Chylo: hilomikroni
- VLDL: lipoprotein vrlo male gustoće,
- LDL = nisko-gustoća lipoprotein, Apo = apoprotein.
Sekundarne hiperprolaktinemije
Sekundarne hiperlipoproteinemije posljedica su drugih osnovnih bolesti koje nisu posljedica poremećaja metabolizma lipida, tako da se nakon liječenja osnovne bolesti može pretpostaviti da se metabolizam lipida normalizira. Jednako tako, neki lijekovi mogu uzrokovati iskorenje metabolizma lipida , ali u većini slučajeva to nazaduje nakon prestanka uzimanja (izazivanja) lijeka. Lijekovi često manifestiraju ili pogoršavaju postojeću primarnu, ali subkliničku predispoziciju za hiperlipoproteinemiju. Uzroci sekundarne hiperlipoproteinemije mogu uključivati:
- Dijeta
- Post
- "Nulta dijeta"
- Dijeta bogata lipidima (bogata masnoćama)
- stimulativan
- Alkohol (višak alkohola)
- Hepatopatije (bolesti jetre), npr.
- Hepatitis (upala jetre)
- Zieveov sindrom (trijada simptoma od: Hiperlipidemija, hemolitički anemija (anemija u kojoj se crvene krvne stanice prerano razgrađuju), i alkohol toksično oštećenje jetre s ikterusom / žutica).
- Metabolični sindrom (trbušni gojaznost, insulin rezistencija (smanjeni odgovor tjelesnih stanica na hormon inzulin), hiperinsulinemija (stanje s povećanim koncentracija hormona inzulina u krvi iznad normalne razine), oštećena glukoza tolerancija, dislipoproteinemija (poremećaj metabolizma lipida), albuminurija (pojava album u mokraći), hipertenzija/visoki krvni tlak).
- Nefropatije (bubrežne bolesti)
- Bubrežna insuficijencija (bubreg slabost; povećati koncentracija mokraćnih tvari).
- Stanje nakon transplantacije bubrega
- Nefrotski sindrom - skupni izraz za simptome koji se javljaju kod različitih bolesti glomerula (bubrežnih tjelesnih tijela); simptomi uključuju: Proteinurija (pojačano izlučivanje proteina mokraćom) s gubitkom proteina većim od 1 g / m² / tjelesne površine dnevno; hipoproteinemija, periferni edem (voda retencija) zbog serumske hipalbuminemije <2.5 g / dL, hiperlipoproteinemije (dislipidemije) s povišenim LDL.
- Endokrinopatije (kliničke slike uzrokovane oštećenim radom žlijezda s unutarnjim lučenjem ili neispravnim djelovanjem hormoni).
- Acromegaly - bolest koju karakterizira prekomjerna proizvodnja hormona rasta somatotropin (STH) u prednjem režnja hipofize (HVL); popraćeno je povećanjem tjelesnih udova ili acrasa.
- Dijabetes melitus tip 1 + 2
- hiperparatireoidizam (hiperfunkcija paratireoidne žlijezde).
- Hiperurikemija (giht)
- Hipotireoza (hipotireoza)
- Hipopituitarizam, insuficijencija prednjeg dijela hipofize (HVL insuficijencija).
- Cushingova bolest - skupina poremećaja koji dovode do hiperkortizolizma (hiperkortizolizam; višak Kortizol).
- Sindrom policističnih jajnika (PCO sindrom, Stein-Leventhalov sindrom) - kompleks simptoma koji karakterizira hormonska disfunkcija jajnici (jajnici).
- Disproteinemije (poremećaj proteina distribucija u krvi).
- Amiloidoza - sistemska bolest s taloženjem proteini (bjelančevine) u raznim organskim sustavima.
- Disglobulinemija (malformacije globulina / proteina u krvi).
- Lupus eritematozus → autoimuna hiperlipidemija.
- Plazmocitom (sinonim: multipli mijelom); pripada ne-Hodgkinovim limfomima B limfociti.
- Višestruki mijelom povezan je sa zloćudnom neoplazijom (novo stvaranje) plazma stanica i stvaranjem paraproteina) → makroglobulinemija.
- Ostale bolesti
- Anoreksija nervoza (anoreksija)
- Idiopatska hiperkalcemija (kalcijum višak).
- Glikogenoze (npr. Glikogenoza tip I) - skupina bolesti skladištenja.
- Hepatoma (neoplazma u jetri; maligni i benigni adenomi jetre).
- Maligne bolesti / zloćudni tumori
- Pankreatitis (upala gušterače)
- porfirija ili akutna intermitentna porfirija (AIP); bolesnici s ovom bolešću imaju 50-postotno smanjenje aktivnosti enzima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), što je dovoljno za sintezu porfirina. Okidači a porfirija napad, koji može trajati nekoliko dana, ali i mjeseci, su infekcije, droge or alkohol.Klinička slika ovih napada prikazuje se kao akutni trbuh ili neuroloških deficita, koji mogu poći smrtonosno. Vodeći simptomi akutnog porfirija povremeni su (povremeno ili kronično) neurološki i psihijatrijski poremećaji. Autonomna neuropatija često je u prvom planu, uzrokujući trbušnu koliku (akutni trbuh), mučnina (mučnina), povraćanje or zatvor (zatvor), kao i tahikardija (otkucaji srca prebrzi:> 100 otkucaja u minuti) i labilni hipertenzija (visoki krvni tlak).
- Liječenje
- Trudnoća
