Eliminacija

Uvod

Eliminacija je farmakokinetički postupak koji opisuje nepovratno uklanjanje aktivnih farmaceutskih sastojaka iz tijela. Sastoji se od biotransformacije (metabolizma) i izlučivanja (eliminacije). Najvažniji organi za izlučivanje su bubreg a jetra. Međutim, droge također se mogu izlučiti kroz dišni put, kosa, slina, mlijeko, suze i znoj. Međutim, ove rute su manje važne. Na primjer, anestetici i druge hlapljive tvari poput alkohola eliminiraju se izdahnutim zrakom.

Izlučivanje bubrega (bubreg).

Bubrezi filtriraju krv i tvari niske molekulske mase sadržane u njemu, poput farmaceutskih sredstava. Osim toga, one se također mogu aktivno lučiti u primarni urin, tj. Uz trošenje energije. Makromolekule poput biološka (npr antitijela, proteini) ne ulaze u filtrat, što je jedan od razloga njihovog dugog poluvijeka. 99% filtrata se ponovo upije u krv, tako da se samo mali dio zapravo izlučuje kao mokraća putem ureter, mjehur i uretra. Dakle, tri su procesa presudna za bubreg: glomerularna filtracija, tubularna sekrecija i tubularna reapsorpcija.

Izlučivanje hepatobilijarno (jetra, žuč).

Aktivne tvari mogu doći do jetra i s venskim i s arterijskim krv. Tamo se miješa u području jetrenih lobula. Venska krv dolazi iz probavni traktiz kojeg su se apsorbirali aktivni farmaceutski sastojci. Mješovita vensko-arterijska krv je u kontaktu s jetra stanice, hepatociti, u takozvanim sinusoidima jetre. Ovdje se odvija živahna aktivna i pasivna razmjena tvari. Hepatociti uzimaju aktivne tvari, metaboliziraju ih i puštaju u žuč kanalići. The žuč teče kroz žučne kanale do žučnog mjehura i konačno se ispušta u tankog crijeva. Iz crijeva se aktivni sastojci mogu ponovno apsorbirati. To se naziva enterohepatična cirkulacija. Alternativno, mogu se izlučiti stolicom.

Značaj za terapiju lijekovima

Izlučivanje je temeljni farmakokinetički postupak. Da ne postoji, aktivni sastojci ostajali bi u tijelu neograničeno, iskazujući svoje učinke i štetni učinci trajno nakon a doza. Važni kinetički parametri kao što su poluvrijeme i klirens odražavaju eliminaciju. Oni također pomažu u određivanju intervala doziranja, tj. Potrebnih intervala između administraciju doza. Molekularne strukture koje su prikladne kao ciljevi lijekova za terapiju lijekovima nalaze se u organima eliminacije. Na primjer, transporter SGLT2 odgovoran je za reapsorpciju glukoza. Ako je blokiran, više glukoza izlučuje se. Slijedom toga, SGLT2 inhibitori se daju za liječenje dijabetes. Analogni primjer su inhibitori URAT1 koji suzbijaju reapsorpciju mokraćne kiseline i koriste se za liječenje giht. : Kada je funkcija organa za uklanjanje oštećena, povećava se rizik od štetnih i toksičnih učinaka. U slučaju nakupljanja postoji neravnoteža između unosa i izlučivanja. Plazma koncentracija aktivne tvari se povećava. Stoga, a doza možda će biti potrebno smanjenje. Primjerice, pacijenti dobivaju samo pola tablete umjesto cijele tablete. Određene upute mogu se naći u tehničkim informacijama. Lijek-lijek interakcije rezultat inhibicije ili indukcije transportnih sustava koji sudjeluju u eliminaciji.