Tenofoviralafenamid

Proizvodi

raznovrstan droge koji sadrže tenofoviralafenamid su na tržištu širom svijeta. U mnogim je zemljama tenofoviralafenamid prvi put odobren 2016. godine (Sjedinjene Države: 2015).

• Biktarvy: biktegravir, emtricitabinei tenofoviralafenamid (HIV).
• Genvoya: elvitegravir, kobicistat, emtricitabinei tenofoviralafenamid (HIV).
• Descovy: emtricitabine i tenofoviralafenamid (HIV).
• Odefsey: emtricitabin, rilpivirin i tenofoviralafenamid (HIV).
• Simtuza: darunavir + kobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid.
• Vemlidy: tenofoviralafenamid (hepatitis B).

Vemlidy za kronično hepatitis Terapija B prvi put je odobrena 2016. godine (Švicarska: 2017).

Struktura i svojstva

Tenofoviralafenamid (C₂₃H₃₁O₇N₆P, M_r = 534.5 g / mol) je an alanin derivata i fosfonamidatnog predlijeka od tenofovir. Postoji kao fumaratna sol, a lizosoma ga hidrolizira unutarćelijski karboksipeptidaze katepsin A do tenofovir. Za razliku od tenofovirdisoproksila (TDF), tenofoviralafenamid (TAF) je stabilniji u plazmi. To povećava selektivnost za ciljne stanice, povećava unutarstanične koncentracije, povećava učinkovitost i smanjuje štetni učinci (bubrežna, koštana).

Učinci

Tenofovir (ATC J05AF07) ima antivirusna svojstva protiv HIV-a i HBV-a. Učinci su posljedica inhibicije virusnog enzima reverzne transkriptaze, koji prepisuje virusnu RNA u DNA i važan je u virusnoj replikaciji. Aktivirano sredstvo ugrađeno je u DNA i dovodi do prekida lanca.

Indikacije

• Za liječenje infekcije HIV-1 (kombinirana terapija).
• Za liječenje kroničnih hepatitis B.

Doziranje

Prema stručnim informacijama. The droge daju se peroralno. TAF se primjenjuje na nižoj doza nego TDF.

Interakcije

Tenofoviralafenamid je supstrat P-glikoprotein i slab inhibitor CYP3A4. Prolazi kroz bubrežnu tubularnu sekreciju putem OAT1, OAT3 i MRP4.

Štetni učinci

Tenofovir rijetko može uzrokovati oštećenje bubrega, uključujući nefritis, bubrežnu insuficijenciju i zatajenje bubrega. Smanjenje kostiju gustoća i, rijetko, osteonekroza također su mogući. Tenofoviralafenamid je razvijen s ciljem povećanja podnošljivosti tenofovira i poboljšanja njegove učinkovitosti.