Dijabetes melitus tip 1: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Uzrok dijabetes mellitus tip 1 je apsolut insulin nedostatak zbog uništavanja ß-stanica (≥ 80%) u gušterači (gušterača) autoimunskim poremećajem (tip 1a); oko 90% slučajeva). Uz to, postoji uzročna genetska komponenta, kao i utjecaj okolišni čimbenici.Faza uništavanja ß-stanica započinje nakon rođenja i traje mjesecima do godinama (prediabetes tip 1). Ako je uništeno više od 80% ß-stanica, manifest dijabetes javlja se mellitus tip 1. U vezi s ovom manifestacijom, zarazna bolest ili pubertet često su pokretač. U oko 10% slučajeva prisutan je idiopatski poremećaj (tip 1b; br autoantitijela može se otkriti).

Glavni patogenetski čimbenici dijabetesa melitusa tipa 1 su:

Imunogena pozadina (prisutnost određenih HLA svojstava (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) i drugih autoimunih bolesti).
autoantitijela protiv antigena ß-stanica (oni su rezultat autoimunog uništavanja ß-stanica).
Sredstvo za aktiviranje (raspravlja se o sljedećim čimbenicima pokretanja: Virusi, dijetalne komponente (gluten, kravlje mlijeko proteini) i toksina iz okoliša.

U ranoj fazi manifesta dijabetes, samo male količine insulin (faza medenog mjeseca) ili možda neće biti potreban inzulin.

Etiologija (uzroci)

Etiologija dijabetesa tipa 1 određena je genetskim raspoloženjem (predispozicijom) i egzogenim (vanjskim) čimbenicima. U ovom obliku dijabetesa, skupina HLA-DR3 i / ili -DR4 može se naći u dijabetičara tipa 1. Međutim, podudarnost (podudaranje) monozigotnih (jednojajčanih) blizanaca iznosi samo 50%, što znači da se moraju dodati egzogeni čimbenici da bi se pokrenulo autoimuno uništavanje ß-stanica. Ovo progresivno uništavanje insulin-produkcija ß-stanica dovodi do klinički evidentnog početka bolesti tijekom razdoblja od mjeseci do godina. Ovi okolišni čimbenici još nisu identificirani; Sumnja se na virusne infekcije (vidi dolje), toksine i kemikalije. Tek kada je uništeno 80-90% ß-stanica, dijabetes tipa 1 se manifestira.Biografski uzroci

Genetski teret roditelja, baka i djedova (nasljednost: niska; geni: povezani s HLA); monozigotni (jednojajčani) blizanci: 30-50%.
- Ako oba roditelja nisu bila dijabetičari, ali su bili pretili (BMI:> 30 kg / m2): Vrijednosti omjera incidencije (IRR) bile su 1.31 (otac pretilo), 1.35 (majka pretilo) i 1.33 (obojica pretili).
- Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
  - Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
    - Geni: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 u PHTF1 gen.
      - Sazviježđe alela: AC (1.8 puta).
      - Sazviježđe alela: AA (5.2 puta)
    - SNP: rs2542151 u genu PTPN2
      - Sazviježđe alela: GT (1.3 puta).
      - Sazviježđe alela: GG (2.0 puta)
    - SNP: rs17696736 u genu NAA25
      - Sazviježđe alela: AG (1.34 puta).
      - Sazviježđe alela: GG (1.94 puta)
    - SNP: rs11171739 u genu ERBB3
      - Sazviježđe alela: CT (1.34 puta).
      - Sazviježđe alela: CC (1.75 puta)
    - SNP: rs2104286 u IL2RA gen.
      - Sazviježđe alela: AG (1.4 puta).
      - Sazviježđe alela: AA (1.7 puta)
    - SNP: rs17388568 u genu ADA1
      - Sazviježđe alela: AG (1.3 puta).
      - Sazviježđe alela: AA (1.6 puta)
    - SNP: rs12708716 u CLEC16A gen.
      - Sazviježđe alela: AG (1.2 puta).
      - Sazviježđe alela: AA (1.6 puta)
    - SNP: rs9272346 u genu HLA-DQA1
      - Sazviježđe alela: AG (0.3 puta).
      - Sazviježđe alela: GG (0.08 puta)
- Genetske bolesti (sindromi povezani s dijabetesom).
  - Huntingtonova horea (sinonimi: Huntingtonova horea ili Huntingtonove bolesti; starije ime: Ples sv. Vida) - genetski poremećaj s autosomno dominantnim nasljeđivanjem koji karakteriziraju nehotični, nekoordinirani pokreti praćeni mlitavim tonusom mišića.
  - Friedreichova ataksija - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem koja dovodi do degenerativne bolesti središnje živčani sustav.
  - Klinefelterov sindrom - genetska bolest s uglavnom sporadičnim nasljeđivanjem: numerička kromosomska aberacija (aneuploidija) spola kromosomi (gonosomska anomalija) koja se javlja samo kod dječaka ili kod muškaraca; u većini slučajeva karakteriziran prekobrojnim X kromosomom (47, XXY); klinička slika: hipostazija velikog rasta i testisa (mali testis), uzrokovana hipogonadotropnim hipogonadizmom (hipofunkcija gonada); ovdje je obično spontani početak puberteta, ali slab pubertetski napredak.
  - Laurence-Moon-Biedl-Bardetov sindrom (LMBBS) - rijetki genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem; prema kliničkim simptomima diferencira se na:
    - Laurence-Moonov sindrom (bez polidaktilije, tj. Bez pojave prekobrojnih prstiju na rukama i nogama i pretilosti, ali s paraplegijom (paraplegija) i hipotonijom mišića / smanjenim tonusom mišića) i
    - Bardet-Biedlov sindrom (s polidaktilijom, gojaznost i osobitosti bubrega).
  - cistične fibroze (ZF) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem karakterizirana stvaranjem sekreta u različitim organima koje treba pripitomiti.
  - Miotonična distrofija tip 1 (DM1; sinonimi: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; oblik miotonične bolesti mišića s mišićnom slabošću, katarakt (katarakta) i hipogonadizam (hipogonadizam).
  - Prader-Willi-Labhartov sindrom (Prader-Willijev sindrom) - genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem, što dovodi do različitih malformacija poput akromikrije (premale ruke i stopala) i hiperfagije (pretjerano povećanog unosa hrane).
  - porfirija ili akutna intermitentna porfirija (AIP); genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; bolesnici s ovom bolešću imaju 50-postotno smanjenje aktivnosti enzima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), što je dovoljno za sintezu porfirina. Okidači a porfirija napad, koji može trajati nekoliko dana, ali i mjeseci, su infekcije, droge or alkohol. Klinička slika ovih napada prikazuje se kao akutni trbuh ili neuroloških deficita, koji mogu poći smrtonosno. Vodeći simptomi akutnog porfirija su povremeni neurološki i psihijatrijski poremećaji. Autonomna neuropatija često je u prvom planu, uzrokujući trbušnu koliku (akutni trbuh), mučnina (mučnina), povraćanje or zatvor (zatvor), kao i tahikardija (otkucaji srca prebrzi:> 100 otkucaja u minuti) i labilni hipertenzija (visoki krvni tlak).
  - Trisomija 21 (Downov sindrom) - genetska bolest koja se obično javlja sporadično; u kojem je čitav 21. kromosom ili njegovi dijelovi prisutni u trostrukom (trisomija) (pojava obično sporadična). Uz fizičke značajke koje se smatraju tipičnim za ovaj sindrom, kognitivne sposobnosti pogođene osobe obično su oslabljene; nadalje, postoji povećani rizik od leukemija.
  - Turnerov sindrom (sinonimi: Ullrich-Turnerov sindrom, UTS) - genetski poremećaj koji se obično javlja sporadično; djevojke / žene s ovom osobitošću imaju samo jedan funkcionalni X kromosom umjesto uobičajena dva (monosomija X); između ostalog. Između ostalog, s anomalijom aortalni ventil (33% ovih pacijenata ima aneurizme/ bolesno ispupčenje an arterija); to je jedina održiva monosomija kod ljudi i javlja se približno jednom u 2,500 novorođenčadi.
  - Wolframov sindrom (WFS) - rijetki genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem; neurodegenerativna bolest s tipom 1 šećerna bolest, dijabetes insipidus, optička atrofijai neurološki simptomi.

Uzroci ponašanja

Ishrana
- Rana konzumacija kravljeg mlijeka
- Nitrosamini Izliječena hrana i hrana bogata nitratima i nitritima nitrat je potencijalno toksičan spoj: nitrat se u tijelu reducira u nitrit bakterija (slina/želudac). Nitrit je reaktivni oksidans koji preferira reakciju s krv pigment hemoglobin, pretvarajući ga u methemoglobin. Nadalje, nitriti (također sadržani u suhim kobasicama i mesnim prerađevinama te zrelom siru) tvore nitrosamine s sekundarnim amini (sadržani u proizvodima od mesa i kobasica, siru i ribi), koji imaju genotoksične i mutagene učinke. Oni promiču razvoj Raka jednjaka, želudac, gušterača i jetra.Dnevni unos nitrata obično iznosi oko 70% od konzumacije povrća (janjeće salate, salate, zelene, bijele i kineske kupus, keleraba, špinat, rotkvica, rotkvica, repa), 20% od pijenja voda (dušik gnojivo) i 10% od mesa i mesnih proizvoda i ribe.
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
Debljanje od rođenja do 1. mjeseca života: Djeca koja su kasnije razvila tip XNUMX šećerna bolest težilo je prosječno 240 g (Norveška studija kohorte majke i djeteta, MoBa) ili 270 g (danska nacionalna kohorta rođenih, DNBC) više u dvanaest mjeseci od djece bez dijabetesa.
Djetinjstvo gojaznost: Mendelova randomizirana analiza: aleli pretilosti puno su češći u osoba s dijabetesom tipa 1 u djetinjstvo nego u kontrolnoj skupini (rizik od dijabetesa tipa 1 povećao se za 2.7 puta i za oko jednu trećinu po standardnom odstupanju BMI od normalne težine)

Uzroci povezani s bolestima

Virusne infekcije uglavnom enterovirusima (coxsackie i poliovirusi) ili rubeole virusi; također virusne respiratorne infekcije u prvim mjesecima života.
Bolesti gušterače
- Cistična fibroza (cistična fibroza)
- Pankreatitis (upala gušterače)
- Tumor gušterače (tumor gušterače)
- Resekcija nakon gušterače (zbog smanjenja beta stanice masa).
- idiopatska hemokromatoza (željezo bolest skladištenja).
- Fibrokalcificirajući pankreatitis

Liječenje

Antibiotici? - prospektivna međunarodna studija TEDDY nije pronašla povezanost između tipa 1 šećerna bolest i prethodni antibiotik terapija (cefalosporine, penicilini, ili makrolidi korišteni su u otprilike 70% slučajeva) u djece s visokim genetskim rizikom za dijabetes tipa 1, što znači da antibiotska terapija nema utjecaja na stvaranje autantijela.

operacije

Prema studiji BABYDIAB, djeca rođena carskim rezom (sectio caesarea) imaju više nego dvostruko veći rizik od dijabetesa tipa 1 od djece rođene spontano.

Izloženost okoliša - opijenosti (trovanja).

Visoke razine čestica i dušičnog dioksida dovode do ranijih manifestacija dijabetesa tipa 1 u male djece
Nitrosamini (kancerogeni).