Uvod
Sinonim: difosfonati bisfosfonati su kemijski spojevi koji imaju dvije fosfatne skupine i koriste se kao lijek koji se uzima u obliku tableta ili kao otopina za infuziju. U svakodnevnoj kliničkoj praksi, bisfosfonati su trenutno najčešće propisani lijekovi za liječenje osteoporotičnih promjena na kostima. Uz ovo klasično indikacijsko područje, lijekovi koji sadrže bisfosfonate poput alendronska kiselina ili etidronska kiselina koriste se u liječenju Pagetova bolest, kost metastaze i multiplog mijeloma.
bisfosfonati općenito imaju vrlo nisku bioraspoloživost. Nakon oralne primjene, samo se 1 do 10% aktivnog sastojka apsorbira kroz crijeva sluznica. Od ovog ionako malog udjela, samo 20 do 50% u konačnici dođe do kosti i tamo se može akumulirati.
Ostatak se u nepromijenjenom obliku izlučuje putem bubrega i crijeva. Uz to, razna hrana i farmaceutske tvari uzrokuju dodatno smanjenje količine dostupnog bisfosfonata. U opsežnim studijama primijećeno je smanjenje koncentracije bisfosfonata do 40%.
Zbog toga se prilikom uzimanja moraju poštivati strogi propisi alendronska kiselina. Bisfosfonati se moraju uzimati prazno želudac pola sata prije doručka. Uz to, između unosa bisfosfonata i drugih lijekova treba napraviti pauzu od najmanje 30 do 60 minuta.
Da bi se poboljšala apsorpcija aktivnog sastojka, bisfosfonate treba progutati s čašom vode iz slavine (to odgovara oko 200 ml). Iako se bisfosfonati u organizmu nakupljaju u tako malim dozama, njihova medicinska uporaba ima brojne nuspojave. Neznatan broj bolesnika pati od gastrointestinalnih tegoba prilikom uzimanja bisfosfonata. Iznad svega, mučnina, povraćanje i teški proljev među najčešćim su nuspojavama bisfosfonata.
Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Budući da bisfosfonati tvore komplekse sa kalcijum, lijekovi koji sadrže bisfosfonate mogu izazvati nuspojave. Na primjer: Ostale moguće nuspojave su gastrointestinalne tegobe (gastrointestinalne nuspojave) kao što su:
- Niska razina kalcija u krvi (hipokalcemija)
- Mineralizacijski nedostaci kosti sve do omekšavanja kostiju (osteomalacija). - Stvaranje bubrežne insuficijencije, posebno ako se bisfosfonati daju prebrzo intravenski.
- Strašna komplikacija u liječenju bisfosfonatima je razvoj nekroza na području vilična kost (osteonekroza). Također je zabilježena česta pojava atipičnih prijeloma bedrene kosti (prijelomi osovine bedrene kosti) tijekom dugotrajne terapije bisfosfonatima. - Mučnina
- Povraćanje
- Bol u trbuhu
- Proljev (proljev)
- Upala jednjaka (ezofagitis), ili
- Razvoj čira (ulceracija)
Mnogi pacijenti također razvijaju simptome dok uzimaju bisfosfonate, jer su rijetke nuspojave bisfosfonata: Rizik od pojave ovih nuspojava može se smanjiti uzimanjem s puno tekućine i održavanjem uspravnog držanja tijela neko vrijeme nakon uzimanja.
- Glavobolje
- Poremećaji gutanja
- Jaki svrbež
- Gubitak kose (točan uzrok još nije poznat)
- Osip na koži
- Vrtoglavica i
- Promjene krvne slike
Rak dojke nije nuspojava terapije bisfosfonatima već područje primjene. Bisfosfonati se često koriste u bolesnika s rak dojke. Prvenstveno zato što mnoge žene s rak dojke moraju se podvrgnuti hormonskom liječenju, koje, međutim, značajno smanjuje stabilnost kostiju.
Bisfosfonati bi se trebali tome suprotstaviti. Nedavna istraživanja također su pokazala da bi bifosfonati mogli spriječiti Raka stanice iz širenja dalje u koštana srž. Do sada nema većih znanstvenih studija koje su potvrdile učinak bisfosfonata u kontroli tumora u koštana srž.
Gubitak kose nije simptom koji je uključen u popis mogućih štetnih učinaka bisfosfonata. Povezan s bisfosfonatom bor nekroza je strašni nuspojava terapije bisfosfonatima. Pojam čeljust nekroza odnosi se na smrt vilična kost i mekog tkiva.
Interakcija između unosa bisfosfonata i ulazne luke za bakterija u usta (tj. otvorena rana, npr. nakon uklanjanja zuba) trebala bi dovesti do povećane učestalosti čeljusti nekroza. Takve ulazne točke mogu biti upale, ali i svježe kirurške rane ili male rane nastale nepravilno postavljenim proteza.
Interakcija lijekova i bakterija smatra se mogućim pokretačem smrti dijela kosti čeljusti, nekroze čeljusti. U ovom slučaju dijelovi vilična kost izloženi su i ne zarastaju tjednima. Simptomi kao što su ozbiljni bol, javljaju se upale, stvaranje apscesa i fistula kao i zadah iz usta.
U izraženim slučajevima mogu se dogoditi prijelomi čeljusne kosti. Osobito pacijenti s određenim vrstama Raka ili kosti metastaze, kojima se daju bisfosfonati kao infuzije kroz vena, imaju značajno povećan rizik od razvoja nekroze čeljusti. Terapeutske mogućnosti uključuju redovite ispiranje usta, pedantne oralna higijena te lokalna i sustavna (u cijelom tijelu) antibiotska terapija, ali proces zacjeljivanja često je dug.
Obično je potrebno i kirurško uklanjanje mrtvog koštanog materijala pod općom anestezijom i šivanje rane. Kako bi se što učinkovitije spriječila nekroza čeljusti, prije početka terapije bisfosfonatima treba se posavjetovati sa stomatologom. Stomatolog može sanirati moguća žarišta infekcije u usnom području i na taj način otežati bakterija ući.
Redovito i pažljivo oralna higijena također igra važnu ulogu. Pacijenti kojima se infuzijom daju bisfosfonati trebaju napomenuti da se stomatološki zahvati poput uklanjanja ili implantacije zuba trebaju provoditi tek nakon završetka terapije bisfosfonatima. Budući da se bisfosfonati izlučuju putem bubreg prije ili kasnije, njihova uporaba nije indicirana u slučajevima teške bubrežne disfunkcije.
Međutim, to se ne odnosi na sve aktivne sastojke. Nekima je dovoljna prilagodba doze za bubrežnu insuficijenciju. Neki od bisfosfonata, na primjer zoledronska kiselina, otrovni su za bubrege. Ako ovaj pripravak uzimaju bolesnici s oštećenjima bubreg funkcije, rizik od zatajenja bubrega uvelike je povećan.
