Proizvođač
Bisfosfonate sada prodaju gotovo svi poznati proizvođači. Prva tvar koja je dovedena na tržište bila je Fosamax®. O ovoj tvari postoji najviše podataka.
Aktivni sastojak alendronska kiselina ili je alendronat još uvijek takozvana olovna tvar u osteoporoza koja zahtijeva terapiju. Učinkovitost novih tvari ispituje se protiv ovog lijeka. Na primjer, daljnja su imena proizvođača bisfosfonata
- Actonel®
- Fosamax®
- Fosavance®
- Bonviva®
- ……
Bisfosfonat je kemijsko ime aktivnog sastojka u raznim lijekovima koji se koriste za liječenje tumora, posebno u glava područje, ali i na drugim lokalizacijama, posebno za liječenje osteoporoza.
Bisfosfonati se također koriste u ginekologiji - uz ortopediju i stomatologiju - za liječenje rak dojke. Uzimaju se u obliku tableta ili se daju u obliku infuzije. Međutim, njihova je apsorpcija, odnosno njihov unos u tijelo, vrlo nizak, u rasponu od 1 do 10%.
Većina se aktivira na kosti, a ostatak se izlučuje. Kost je podložna stalnom nakupljanju i razgradnji. U osteoporoza, razgradnja stanica koje uništavaju kosti nadmašuje osteoklaste.
Kalcij dolazi do gubitka i kost postaje porozna. Postoji rizik od prijelom i bol javlja se. Liječenje osteoporoze bisfosfonatima temelji se na inhibiciji aktivnosti osteoklasta.
Bisfosfonati se akumuliraju u kosti i tamo inhibiraju procese razgradnje, što rezultira stabilizacijom koštane tvari. Kost sadrži stanice koje poput malih makrofaga uvijek pojedu mali dio kosti i tako je razgrađuju. Uz to, postoje stanice koje stalno iznova proizvode koštanu supstancu, obnavljajući tako kosti i jačajući je.
U žena nakon menopauza, u starosti općenito ili u slučaju bolesti kostiju poput tumora, procesi nakupljanja se smanjuju. To je razlog zašto prevladava resorpcija kostiju. Kao rezultat, kost gubi stabilnost i postaje krhka.
Uz to, povećana resorpcija kosti može dovesti do bol. Jedan od razloga za to bol je da se kod tumorskih bolesti tumorske stanice i njihovi štetni sastojci i signalne tvari nakupljaju u kosti, a koje se oslobađaju tijekom resorpcije kosti. Nakon uzimanja bisfosfonata, oni se pohranjuju u kosti i oslobađaju tijekom procesa pregradnje.
Njihov je učinak uglavnom inhibiranje stanica koje razgrađuju kost. Slijedom toga, uravnotežiti se pomiče u korist stvaranja kostiju. Kako se razgradnjom svih tvari u kosti smanjuju bisfosfonati, oni dovode do smanjenog oslobađanja štetnih tvari, posebno u slučaju tumorskih bolesti koštana srž.
Kao rezultat toga, oslobađa se manje signalnih tvari koje bi mogle aktivirati i privući druge tumorske stanice i smanjiti bol povezanu s tumorskim bolestima. Aktivni sastojci bisfosfonata mogu se razlikovati ovisno o tome sadrže li dušik ili ne. Tvari koje sadrže dušik, kao što su alendronska kiselina (Fosamax®) i ibandronska kiselina (Bonviva®), obično imaju jači učinak.
Iako obje skupine aktivnih tvari napadaju na različitim mjestima, sve one uzrokuju gubitak funkcije stanica koje razgrađuju kosti, što u konačnici dovodi do smrti tih stanica. Bisfosfonati bez dušika uključuju etidronsku kiselinu (Didronel®) i klodronsku kiselinu (Bonefos®). U svim skupinama postoje lijekovi koji se uzimaju u obliku tableta i lijekovi koji se daju putem pristupa u vena pacijenta.
Naročito u obliku tableta, svi aktivni sastojci moraju se uzimati s čašom vode najmanje pola sata nakon obroka, jer se kombiniraju s tvarima poput kalcijum i stoga se više ne može dovoljno apsorbirati. Slični problemi nastaju kada se aktivni sastojci uzimaju istovremeno s željezom, magnezij ili cinka. Ibandronska kiselina može se davati u obliku tableta ili u obliku infuzije, a ostali navedeni lijekovi uzimaju se u obliku tableta.
Venskim pristupom aktivni sastojak dospijeva u krv izravno i stoga je potpuno dostupan, neovisno o njegovoj apsorpciji u crijevima. Međutim, ovdje se mora obratiti pažnja na točnu dozu, jer i učinak i neželjene nuspojave mogu biti jači. Bisfosfonati se koriste u bolestima koje su povezane s povećanom resorpcijom kostiju.
Oni uključuju, na primjer:
- Pagetova bolest (osteodistrofija deformans)
- Hiperkalcemija povezana s tumorom
- Resorpcija kostiju (osteoliza) u kontekstu tumorskih bolesti (između ostalog i zbog metastaza tumora) i
- Osteoporoza nakon menopauze, a stanje obično poznat kao "gubitak kostiju" kod žena u menopauzi. Daljnja indikacija za bisfosfonate koristi se također u dijagnostičke svrhe u nuklearno medicinskom skeletu scintigrafija. Zbog svojih antisteolitičkih svojstava, bisfosfonati djeluju inhibitorno na resorpciju kostiju.
Taj je učinak uglavnom posredovan inhibicijom takozvanih osteoklasta (stanica koje jedu kosti). Kako se nakon resorpcije pohranjuju izravno u kosti, mogu brzo razviti svoj učinak na ciljnom mjestu. Iz tog razloga, bisfosfonati se koriste u bolestima koje dovode do pretjerane aktivnosti osteoklasta, a time i do ozbiljne resorpcije kostiju.
Trenutno su čak i najčešće propisani lijekovi za liječenje osteoporoze. Kao i svi visoko učinkoviti lijekovi, nažalost i bisfosfonati imaju nuspojave. Nazivamo ih nuspojavama, ali u stvarnosti su i efekti, ali ih ne želimo imati.
Osim želudac netolerancije, bisfosfonat također može uzrokovati kosti nekroza u čeljusti. Međutim, ova nepoželjna nuspojava vrlo je rijetka. To nije uništavanje koštanog tkiva uzrokovano bakterija, ali spontani, aseptični proces.
Pojam nekroza znači da su stanice toliko pogođene bilo kakvim oštećenjima da umiru i propadaju. Ta šteta može biti, na primjer, radioaktivno zračenje, otrovi ili droga. Dakle, čeljust nekroza mogu se javiti i tijekom terapije bisfosfonatima, koji snažno utječu na proces pregradnje kosti čeljusti.
Kost postaje nestabilnija i ima tendenciju pucanja. Uz to, nekroza čeljusti očituje se činjenicom da se sve više i više kostiju oslobađa ispod usne šupljine sluznica. Ovo vodi do gnoj-ispunjena područja u usta područje.
Bez ikakvog drugog razloga, zubi postaju labavi i djelomično ispadaju. Ova šteta na vilična kost čak može dovesti do ozbiljne nemogućnosti žvakanja. Da bi se definitivno moglo govoriti o nekrozi čeljusti, otvorena područja koja dopiru do kosti moraju ostati na istoj točki najmanje osam tjedana.
Uz to se mora sa sigurnošću utvrditi da je uzrok nekroze zaista terapija bisfosfonatima. U tu svrhu mora se osigurati da nikakva terapija radioaktivnim tvarima u glava i vrat područje dogodilo. Ostale terapije, poput određenih kemoterapija za Raka ili uporaba lijekova koji utječu na strukturu kostiju, nije smjela biti provedena.
Simptomi su uglavnom bezbolni. Oticanje mekog tkiva, otpuštanje zuba, otkrivena čeljusna kost ili čak produljena upala parodonta mogu biti znakovi ove nekroze kosti uzrokovane bisfosfonatima. Još nije poznato zašto se takve kliničke slike javljaju u rijetkim slučajevima.
Dvojbeno je jesu li uklanjanje zuba ili liječenje parodonta mogući uzroci. U svakom slučaju, liječnik i stomatolog trebaju liječiti pacijenta zajedno. Profilaksa još nije poznata.
Pojedinačni preduvjeti pacijenta mogu predstavljati rizik. Iz tog razloga, denticija uvijek treba rehabilitirati prije terapije bisfosfonatom. To uključuje liječenje karijesnih zuba kao i uklanjanje upalnih procesa u usne šupljine.
Preporuča se redovita prezentacija kod zubara. Liječenje nekroze kostiju povezane s bisfosfatom je teško i dugotrajno. Uključuje uklanjanje izgubljene, mrtve kosti i pokrivanje nastalog nedostatka.
U bolesnika koji primaju bisfosfonate u obliku tableta, vrlo je rijetka nekroza čeljusti s novom pojavom od 0.0007% godišnje. Ova neželjena nuspojava javlja se najčešće u bolesnika s tumorske bolesti koji primaju vrlo visoku dozu bisfosfonata pristupom izravno u vena. U tom se slučaju nekroza čeljusti javlja kod 0.8-12% bolesnika godišnje.
Kod multiplog mijeloma, bolesti kod koje je bijela krv stanice se razvijaju u zloćudne stanice, a posebno migriraju u koštana srž i proširila se tamo, učestalost bor nekroza terapijom bisfosfonatima iznosi 1-10%. Rizik od razvoja bor nekroza liječenjem bisfosfonatima jako ovisi o drugim čimbenicima koji sami povećavaju rizik od nekroze bora. Primjerice, lijekovi poput hormonski pripravci koristi za prostata ili tumori dojke mogu dovesti do gubitka kosti.
Da bi se to spriječilo koriste se bisfosfonati. Ako se tijekom terapije s oba lijeka dogodi nekroza čeljusti, teško je reći koji je lijek glavni pokretač komplikacija. Ostali poznati čimbenici rizika su starost, pušenje or dijabetes bolest.
Osim toga, proteza, koji uvijek pritisnu čeljust na istim mjestima, mogu dovesti do gubitka kosti. Također dugotrajnije upale i infekcije na području zuba i čeljusti trajno oštećuju tkivo i mogu potaknuti nekrozu čeljusti ako se ne pruži dovoljna terapija. Iz tog razloga treba provjeriti stomatologa prije početka terapije i dobro oralna higijena treba osigurati.
Nadalje, rizik se povećava s učestalošću primjene i dozom bisfosfonata. Pogotovo područja čeljusti koja su prekrivena samo vrlo tankim slojem usne šupljine sluznica su često pogođeni. The Donja čeljust ima najveći rizik da boluje od nekroze.
Ovoj smo temi posvetili potpuno odvojenu temu: Nekroza čeljusti povezana s bisfosfonatom Najvažniji pristup terapiji nekroze čeljusti uzrokovane bisfosfonatima je sprječavanje pogoršanja i širenja nekroza, a posebno razvoj novih nekroza. Prije svega, treba liječiti nastalu bol. Uz to, infekcije se mogu spriječiti antibakterijskim sredstvima usta isprati, čak i prije uzimanja bisfosfonata.
Ako infekcija već postoji, liječi se antibiotici. Međutim, ako se zahvaćena područja čeljusti više ne mogu popraviti, oštećeni dio kosti mora ukloniti kirurg. Posebnu pozornost treba obratiti na nekroze koje još nisu dospjele na površinu čeljusti.
Preostali, još ne zahvaćeni dio ponovno se prekriva normalnim oralnim putem sluznica. Poslije se bol i dalje liječi. Nadalje, tkivo u području rane može bolje zacijeliti davanjem kisika.
Ako se nakon uklanjanja oboljelih dijelova kosti pojave obnavljanja, moguće je da će se morati odvojiti daljnji, vrlo veliki dijelovi čeljusti. Prije svega, zamjenjuju se razne ploče. Međutim, ako postoje znakovi da je bolest prestala, oni se mogu trajno zamijeniti dijelovima kostiju koji su uzeti iz drugog dijela tijela.
