Patogeneza (razvoj bolesti)
Mnogo je uzroka rahitis ili osteomalacija. Rahitis
U svim oblicima rahitis, postoje promjene u kalcijum-fosfat proizvod. Smanjena je pohrana kalcijum i fosfat u kosti. Kalcipenski se mogu razlikovati od fosfopenih oblika rahitisa:
Kalcipenski rahitis (E83.31) uključuju:
- hipokalcijemija
- Nedostatak vitamina D
- Vitamin D-zavisni rahitis tipa I (VDDR-1: mutacija 1α-hidroksilaze) - autosomno recesivno nasljeđivanje.
- VDDR1A - povišene povišene razine vitamina D3 su tipične.
- VDDR1B - rezultira povišenom razinom kolekalciferola.
- Vitamin D-zavisni rahitis tipa II (VDDR-II: mutacija receptora za vitamin D) - autosomno recesivno nasljeđivanje.
Fosfopenijski rahitis uključuje:
- Osteopatija nedonoščadi
- Obiteljski hipofosfatemični rahitis (ICD-10 E83.30).
- Hipofosfatemični rahitis izazvan tumorom (ICD-10 E83.38)
- Fanconijev sindrom - vidi pod genetski poremećaji.
osteomalacija
Ili nedostatak aktivnog vitamina D ili poremećaj u fosfat metabolizam je odgovoran za osteomalaciju. Manjak kalcijum ili fosfat rezultira smanjenom mineralizacijom osteoida (tvari s kostiju). Nadalje, nedostatak vitamina D na receptorima za vitamin D mišićnih stanica dovodi do mišićne slabosti. O vitaminu D ovisna / kalcipenska osteomalacija:
- Nasljedni oblici ovisni o vitaminu D:
- Vitamin D-ovisni rahitis tipa I (VDDR-1: mutacija 1α-hidroksilaze) - autosomno recesivno nasljeđivanje.
- VDDR1A - povišene povišene razine vitamina D3 su tipične.
- VDDR1B - rezultira povišenom razinom kolekalciferola.
- Vitamin D ovisni rahitis tipa II (VDDR-II: mutacija receptora za vitamin D) - autosomno recesivno nasljeđivanje.
- VDDR2A - mutacija u gen unutarstaničnog receptora vitamina D.
- VDDR2B - osnovni defekt gena je nepoznat.
- Vitamin D-ovisni rahitis tipa I (VDDR-1: mutacija 1α-hidroksilaze) - autosomno recesivno nasljeđivanje.
- Neadekvatan unos vitamina D u dijeta (npr. veganska prehrana).
- Malapsorpcija (vidi dolje)
- Lijekovi koji utječu na metabolizam vitamina D preko recepta za pregnane X (→ povećavaju ekspresiju 24-hidroksilaze, što dovodi do povećane razgradnje vitamina D3 i kalcitriola):
- Nedostatak izloženosti UV svjetlu
Hipofosfatemični / fosfopenični oblik osteomalacije:
- Malapsorpcija (vidi dolje).
- Genetski poremećaji: npr. Djelomični bubrežni tubularni poremećaj (Fanconijev sindrom) (vidi dolje genetske poremećaje).
- Hipofosfatemična osteomalacija izazvana tumorom (tzv. Onkogena osteomalacija): fosfatoninima (uglavnom faktorom rasta fibroblasta 23, kratko FGF23) dolazi do utjecaja na vitamin D, kalcij i fosfat uravnotežiti.
- Droge (vidi dolje)
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret roditelja, baka i djedova
- Genetske bolesti
- Nedostatak 1α-hidroksilaze (rahitis ovisan o vitaminu D, tip II; autosomno recesivno nasljeđivanje).
- Nedostatak 25-hidroksilaze (autosomno recesivno nasljeđivanje) → nedostatak 25- (OH) -vitamina D3.
- Genetski poremećaj receptora za vitamin D (rahitis ovisan o vitaminu D, tip II; autosomno recesivno nasljeđivanje).
- Hipofosfatazija (HPP; sinonimi: Rathbun sindrom, rahitis s nedostatkom fosfataze; rahitis s nedostatkom fosfataze) - rijedak, genetski poremećaj s obično autosomno recesivnim nasljeđivanjem; trenutno nije izlječiv poremećaj metabolizma kostiju, koji se očituje uglavnom u strukturi kostiju.
- cistične fibroze (ZF) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem, karakterizirana stvaranjem sekreta u različitim organima koje treba pripitomiti.
- Fosfat dijabetes (sinonim: x-vezani hipofosfatemični rahitis („X-povezani hipofosfatemični rahitis“ [XLH]) - X-vezani dominantni nasljedni oblik rahitisa uzrokovan hipofosfatemijom; povezan s povećanom bubrežnom („bubregpovezano ") izlučivanje fosfata i rezultira smanjenom mineralizacijom kostiju.
- Bubrežni tubularni acidoza (RTA) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem koja dovodi do defekta oštećenja H + izlučivanje iona u tubularnom sustavu bubreg i kao rezultat toga, demineralizacija kostiju (hiperkalciurija, hiperfosfaturija / povećano izlučivanje kalcija i fosfata mokraćom i hipofosfatemija).
- Cistinoza (nasljedni oblik Fanconijevog sindroma): autosomno recesivna bolest skladištenja lizosoma uzrokovana mutacijama u genu CTNS; trija glukozurije (pojačano izlučivanje glukoze u urinu), hipofosfatemija i aminoacidurija (izlučivanje aminokiselina u urin) naziva se Fanconijevim sindromom
- Genetske bolesti
- Dob - starija dob wg: starenje kože; bubrežne ili insuficijencija jetre sa smanjenom pretvorbom provitamina 7-dehidrokolesterola u kalcitriol [veći rizik od osteomalacije].
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Neadekvatan prehrambeni unos vitamina D (npr. Veganski dijeta).
- Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
- Nedostatak UV zračenja
Uzroci povezani s bolestima
Kongenitalne malformacije, deformacije i kromosomske abnormalnosti (Q00-Q99).
- Bilijarna atrezija - neuspjeh žuč kanali za pričvršćivanje.
- Za daljnje detalje pogledajte "Biografski uzroci" u nastavku.
Endokrine, prehrambene i metaboličke bolesti (E00-E90).
- Malasimilacijski sindrom (poremećaj iskorištavanja opskrbljenih hranjivih sastojaka) - npr. Wg želučana operacija, resekcija tankog crijeva, celijakija, Crohnova bolest.
- Malapsorpcija topljive u mastima vitamini (A, D, E, K).
- Nedostatak unosa vitamina D
Jetra, žučni mjehur i žuč kanali - gušterača (gušterača) (K70-K77; K80-K87).
- Ciroza jetre
- Alkohol toksična ciroza - povezana s alkoholom jetra bolest koja dovodi do vezivno tkivo preuređenje jetra s funkcionalnim oštećenjem.
- Kroničnim aktivnim hepatitis (upala jetre).
- Primarni bilijarni holangitis (PBC, sinonimi: ne-gnojni destruktivni holangitis; ranije primarna bilijarna ciroza) - relativno rijetka autoimuna bolest jetre (pogađa žene u oko 90% slučajeva); započinje prvenstveno žučno, tj. na intra- i ekstrahepatičnoj ("unutar i izvan jetre") žuč kanali koji su uništeni upalom (= kronični ne-gnojni destruktivni holangitis). Duljim tijekom upala se širi na cijelo tkivo jetre i na kraju dovodi do ožiljaka, pa čak i ciroze; otkrivanje antimitohondrija antitijela (AMA); PBC je često povezan s autoimunim bolestima (autoimunim tiroiditis, polimiozitis, sistemski lupus eritematozus (SLE), progresivna sistemska skleroza, reumatoidni artritis); Povezano s ulcerozni kolitis (upalna bolest crijeva) u 80% slučajeva; dugoročni rizik od holangiocelularnog karcinoma (CCC; žučni kanal karcinom, rak žučnih kanala) je 7-15%.
Usta, jednjak (jednjak), želudaci crijeva (K00-K67; K90-K93).
- Crohnova bolest - kronična upalna bolest crijeva; obično napreduje u epizodama i može zahvatiti cijeli probavni trakt; karakteristika je segmentna afekcija crijevne sluznice (crijevne sluznice), odnosno može biti zahvaćeno nekoliko crijevnih odjeljaka koji su odvojeni zdravim dijelovima jedan od drugog
- Celijakija (gluten-inducirana enteropatija) - kronične bolesti od sluznica od tankog crijeva (tanka crijeva sluznica), koja se temelji na preosjetljivosti na protein žitarica gluten.
Genitourinarni sustav (bubrezi, mokraćni sustav - spolni organi) (N00-N99).
- kroničan zatajenje bubrega (bubrežno oštećenje) → smanjena 1α-hidroksilacija.
Lijekovi
- Nedostatak vitamina D uzrokovan pojačanim metabolizmom zbog lijekova:
- Antiepileptički lijekovi
- Glutetmid (lijek koji se koristi kao sedativ i hipnotički).
- Phenobarbital (lijek koji se koristi kao antiepileptik i hipnotik / pomoćno sredstvo za spavanje).
- rifampicin (antibiotik iz skupine tuberkulostatici).
- Nedostatak 25- (OH) -vitamina D3 zbog nedostatne 25-hidroksilaze.
- Ioniazid (antibiotik iz skupine tuberkulostatici).
- Nedostatak 1,25- (OH) 2-vitamina D3 zbog smanjene 1α-hidroksilacije.
- Ketokonazolom (oralno protugljivično / protugljivično sredstvo).
- Ciljana rezistencija organa na vitamin D
- Fenitoin (antiepileptički lijek)
- Hipofosfatemija (nedostatak fosfata u krv): vezanje fosfata antacidi, diureticii steroidi.
- Lijekovi koji utječu na metabolizam vitamina D preko recepta za pregnane X (→ povećavaju ekspresiju 24-hidroksilaze, što dovodi do povećane razgradnje vitamina D3 i kalcitriola):
- Antiepileptički lijekovi: karbamazepin, fenitoin,
- protiv tumora droge: ciklofosfamid, paklitaksela, tamoxifen.
- Antibiotici: klotrimazol, rifampicin.
- Protuupalni lijekovi: Dexametazon
- antihipertenzivni droge: nifedipin, spironolakton.
- antiretrovirusne droge: ritonavir, sakvinavir.
- Hormoni: ciproteron acetat
- Fitoterapeutici Piper methysticum (Kawa-Kawa), Sv. Ivana.
operacije
- Želučana operacija/gojaznost operativni zahvat (→ malapsorpcija / nedovoljna razgradnja komponenata hrane).
- Resekcija tankog crijeva
Ostali uzroci
- Nedostatak UV zračenja