Uvod
Aktivni sastojak tamoksifen, koji se obično koristi u obliku soli, tj. Kao tamoksifen dihidrogen citrat, selektivni je modulator estrogenskog receptora (SERM). U prošlosti su aktivni sastojci ove skupine bili poznati i kao antiestrogeni. Aktivni sastojci ove skupine posreduju u svom djelovanju putem estrogenskih receptora koji su prisutni u raznim tkivima, poput hipofiza (hipofiza), dojka, materica i kosti.
Jednostavno rečeno, tamoksifen uzrokuje smanjenje diobe stanica u tkivima ovisno o estrogenu; tako, s jedne strane, tkivo propada, a s druge strane, sprečava se daljnji rast tkiva. Tamoksifen se obično daje u obliku film tablete. Tablete sadrže 10 mg, 20 mg, 30 mg ili 40 mg tamoksifena.
Liječnik koji liječi određuje dozu koja će se koristiti. Obično je dovoljna dnevna doza od 20 mg. Tamoksifen je lijek na recept.
Tamoksifen je predlijek, odnosno niskoaktivna farmakološka tvar koja se samo metabolizmom (metabolizmom) u tijelu pretvara u aktivni sastojak. U slučaju tamoksifena, za to je odgovoran enzim iz porodice enzima citokrom P450. Enzim se naziva CYP2D6 i pretvara tamoksifen u aktivni metabolit endoksifen.
Poznato je da gen enzima CYP2D6 može imati različitu strukturu kod različitih jedinki (polimorfizam gena). Stoga se korak aktivacije od tamoksifena do endoksifena može razlikovati kod različitih osoba. U takozvanim sporim metabolizatorima tamoksifena, aktiviranje, a time i učinak lijeka kasni, zbog čega ovi pacijenti mogu imati koristi od alternativne terapije. Općenito, stoga se preporučuje utvrđivanje genotipa CYP2D6 kako bi se isključile moguće abnormalnosti gena prije početka liječenja.
Način djelovanja (farmakodinamika)
Kao što je gore opisano, tamoksifen je selektivni modulator estrogenskog receptora (SERM) koji djeluje vežući se na estrogenske receptore. Aktivni metaboliti 4-hidroksitamoksifen i endoksifen, koji nastaju iz tamoksifena, još se jače vežu za estrogenske receptore. Tamoksifen se može opisati kao takozvani djelomični agonist.
Djelomični agonist je tvar koja se veže na receptor i na taj način djelomično oponaša djelovanje stvarne tvari koja se veže na taj receptor (na primjer hormon estrogen u slučaju estrogenskog receptora). U usporedbi s punim agonistom, djelomični agonist uzrokuje samo nepotpunu aktivaciju signalne kaskade povezane s receptorom. U tome što djelomični agonist sprečava vezanje punog agonista ili ga istiskuje iz vezanja, djelomični agonist djelomično inhibira učinak cjelovitog agonista.
Što se tiče tamoksifena, to znači da tamoksifen s jedne strane ima estrogenu aktivnu komponentu, ali s druge strane i antiestrogenu aktivnu komponentu. Antiestrogena komponenta nastaje istiskivanjem estrogena iz njegove receptorske veze. Koja komponenta prevladava ovisi o vrsti tkiva.
U tkivu dojke, estrogenski receptor ER? tip se uglavnom nalazi, gdje tamoksifen razvija antiestrogeni učinak. To objašnjava antitumorski učinak tamoksifena na rak dojke. Estrogeni učinak tamoksifena na materica objašnjava pojačanu pojavu dobroćudnih i zloćudnih promjena na maternici i endometrij.
