Bronhijalna astma: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Astma je uglavnom bolest bronha - dišnih putova koji povezuju dušnik s plućima. Bronhi su okruženi glatkim mišićnim tkivom. Nadalje, bronhijalni zidovi sadrže žlijezde i stanice koje proizvode sluz imunološki sustav poput mastocita, limfociti i eozinofilni granulociti. Kad se aktiviraju, oni proizvode upalne medijatore - kemijske „facilitatore“ - kao što su histamin i leukotrieni, koji se vežu za receptore unutar bronha. Tijekom astma napada dogodi se slijed događaja koji rezultiraju proizvodnjom histamin i leukotrieni. Leukotrieni se proizvode iz arahidonske kiseline. Ti medijatori upale uzrokuju promjene u bronhijalnim tkivima: rezultira dramatičnim povećanjem stvaranja sluzi i istodobnim sužavanjem dišnih putova (bronhoopstrukcija / bronhijalna opstrukcija). Sljedećih sati "upalne stanice" poput mastocita i eozinofilnih granulocita migriraju u zahvaćeno područje, male krv posuđe postanu propusni za tekućinu, a tkivo je izravno oštećeno. To produžava upalni proces i edem sluznice (oticanje sluznica zbog zadržavanja tekućine). Sljedeće promjene na respiratornom sustavu javljaju se kod bronhijalne astme:

  • Subakutna upala koju prvenstveno održavaju mastociti, eozinofilni granulociti; te vode do a
    • Bronhokonstrikcija (bronhokonstrikcija).
    • Vaskularna dilatacija (vazodilatacija)
    • Edem sluznice
    • Oštećen mukocilijarni klirens (trepavičasti epitel više ne pomiče dovoljno sluzi prema ustima i grlu)
  • Hipertrofične sluznice (→ sluz).

Sve ove promjene dovesti na kroničnu upalu dišnih putova povezanu s hiperreaktivnošću (pretjerana reakcija dišnih putova na egzogeni podražaj (npr. hladan zrak, udisanje toksini)) i bronhijalna opstrukcija slična napadajima („suženje dišnih putova“). Pacijent zviždi i kašlje. Zrak je "zarobljen" u malim alveolama ili manjim bronhijalnim granama. To omogućuje manje kisik da se razmijene i eventualno uzroci krv razine ugljen dioksida (pCO2) da poraste i razine kisik (pO2) pasti. Kisik potrošnja se također povećava zbog povećanog rada mišića potrebnog za održavanje odgovarajuće razmjene zraka. Uzrok hiperreaktivnosti bronha (pretjerana spremnost dišnih putova da reagiraju na egzogeni podražaj (npr. hladan zrak, udisanje toksini), što dovodi do patološkog suženja dišnih putova (bronhoobstrukcija) kod astmatičara još nije u potpunosti znanstveno razjašnjeno. Međutim, takozvane T stanice imunološki sustav čini se da igraju središnju ulogu. Pored toga genetika i epigenetika, crijevni mikrobiom (crijevo flora) zasigurno igra glavnu ulogu u razvoju Bronhijalna astma. Dva glavna fenotipa su alergijski (vanjski) i nealergijski (svojstveni) Bronhijalna astma. Dokazano je da je alergičan astma pokreće hiperfunkcija proteina - interleukin-33 (IL-33). Kada alergeni poput grinja, peludi ili plijesni uđu u dišne ​​puteve, oslobađaju proteaze (enzimi koji mogu hidrolitički razgraditi (probaviti) druge enzime, proteini i polipeptidi). Nakon kontakta s proteazama, IL 33 se razgrađuje na preaktivne fragmente koji pokreću lančane reakcije, a one su odgovorne za alergijske simptome. Ostali oblici fenotipizacije odnose se na dominantnu pritužbu pacijenta: npr. Profesionalna astma, analgetik, astma izazvana vježbanjem, noćna, kašalj-inducirana astma, hladan-inducirana astma, kasna astma, refluks-inducirana astma. Alergijska astma nasuprot nealergijskoj astmi.

Alergijska astma (ekstrinzična astma) Nealergijska astma (unutarnja astma)
Početak bolesti Djetinjstvo: najviše 8-12 godina. Srednja dob (> 40 godina)
Frekvencija 50-70% 30-50%
Okidač alergeni

  • Vanjski i unutarnji alergeni za inhalacije (vidi dolje izloženost okoliša / alergeni za inhalacije).
  • Alergeni u hrani
  • Profesionalni alergeni (vidi dolje zagađenje okoliša).
 Nespecifični okidači (pokretački čimbenici).

  • Dišni put infekcije (infektivna astma).
  • Gastroezofagealna refluksna bolest (refluksna astma; astma izazvana refluksom).
  • Fizički napor (astma pri naporu).
  • Situacije s mentalnim stresom
  • Hladan zrak (astma izazvana hladnoćom)
  • Udisanje toksini (npr. dim, uključujući duhan dim; klorirano voda (pare), ozon).
  • Lijekovi (analgetička astma)
patogeneza Senzibilizacija → IgE-posredovani upalni odgovori. Nema senzibilizacije; Neovisni o IgE, tj. Nespecifični upalni odgovori

Napomena: Razlika između alergijske i nealergijske (vlastite) astme od terapijske je važnosti jer se kod alergijske astme mogu pojaviti određene terapijske mogućnosti, poput specifične imunoterapije (SIT), restrikcije alergena ili liječenja biološka.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret - kod alergičara Bronhijalna astma, postoji genetski uvjetovana sklonost stvaranju IgE antitijela uobičajenim alergenima iz okoliša; postoji nedvojbeno obiteljsko grupiranje. Jedan roditelj s alergijskom astmom bronhiale podrazumijeva oko 40% za potomstvo. Ako oba roditelja imaju bolest, rizik za djecu je oko 60-80%. Rizik se također povećava ako alergijski rinitis (sijeno groznica) ili alergijski egzantem (kožni osip) se već dogodio u obitelji.
    • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
        • Geni: GSDMB, GSTP1
        • SNP: rs7216389 u genu GSDMB
          • Sazviježđe alela: TT (1.5 puta).
        • SNP: rs1695 u genu GSTP1
          • Sazviježđe alela: AG (povećani rizik od alergijske astme).
          • Sazviježđe alela: GG (jako povećan rizik od alergijske astme; 3.5 puta veći rizik od razvoja alergijskog oblika u usporedbi s nealergijskim oblikom)
      • Mutacije u kromosomu 17q21 - u djece je u takvim slučajevima rizik od razvoja astme u prve četiri godine života znatno povećan; rizik od bolesti još je veći ako takva djeca rasti gore u kućanstvu s pušačima.
  • Majka: veći unos majkom slobodnih šećera tijekom trudnoća može povećati rizik od atopije i atopijske astme kod potomaka.
  • Porođaj carskim rezom (carski rez; Povećanje rizika od 23%).
  • Niska porođajna težina (<2,500 g).
  • Hormonski čimbenici - rana menarha (prvo pojavljivanje menstruacija).
  • Zanimanja - zanimanja s velikom izloženošću prašini, isparenja ili otapala, kao i termička stres (profesionalna astma) [treba uzeti u obzir, koliko je to moguće, već pri odabiru zanimanja].
    • Pekarstvo, slastičarstvo (prašina od brašna).
    • Vrtlar (pelud)
    • Obrada drveta: tesari, stolari (drvna prašina).
    • Pčelarstvo, tkanje (prašina od insekata)
    • Poljoprivreda (životinjska dlaka)
    • Bojenje, lakiranje
    • Farmaceutska industrija (prašina od droga)
    • Vruća obrada plastike (izocionati).
    • Industrija deterdženata (enzimi)
    • U vm
  • Socioekonomski čimbenici - nizak dohodak kućanstva i nedostatak obrazovanja.

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Veliki unos masti, šećera i soli; velika prevalencija (učestalost bolesti) teške bronhijalne astme
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalnih tvari) - vidi prevenciju s mikroelementima.
  • Potrošnja stimulansa
    • Duhan (pušenje)
      • Poveznica između pušenje a astma se može dokazati u više od 70 posto bolesnika s astmom! Djeca roditelja pušača također imaju znatno povećan rizik od astme.
      • majki pušenje (najmanje 5 cigareta dnevno) tijekom trudnoća povezan je s povećanim rizikom za rano i trajno piskanje (OR 1.24) i bronhijalnu astmu (OR 1.65) za dijete.
  • Tjelesna aktivnost
    • Fizički napor - Ako se napad astme dogodi otprilike pet minuta nakon završetka tjelesnog napora ili tijekom vježbanja, stanje naziva se astmom izazvanom vježbanjem ("EIA"; DD bronhokonstrikcija izazvana naporom).
  • Psihosocijalna situacija
    • Stres - nesporno je da emocionalni čimbenici značajno utječu na tijek bolesti.
  • Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost).
    • Pretežak osobe imaju trostruko veći rizik od razvoja bronhijalne astme. Gojaznost može aktivirati a gen u plućima koja mogu kontrolirati upalu u plućima.
    • Djeca s konstantno visokim BMI u školsku dob najčešće su dijagnosticirana bronhijalnom astmom:
      • Odnos vjerojatnosti prilagođen dobi i spolu (aOR): 2.9.
      • Alergijska astma aOR: 4.7
    • Gojaznost povećao rizik od astme za 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Pretila djeca razvila su bronhijalnu astmu potvrđenu spirometrijom (ment ispitivanje funkcije) u 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Uzroci povezani s bolestima

  • Respiratorne infekcije bronhijalna astma povezana s infekcijom (infektivna astma) prvi se put javlja nakon bronhopulmonalne infekcije. I virusne (npr. Rinovirusi) i bakterijske respiratorne infekcije smatraju se mogućim pokretačima.
  • Febrilni napadaji u djece
  • Gastroezofagealna refluksna bolest (sinonimi: GERB, gastroezofagealna refluksna bolest; gastroezofagealna refluksna bolest (GERD); gastroezofagealna refluksna bolest (refluksna bolest); gastroezofagealni refluks; refluksni ezofagitis; refluksna bolest; Refluksni ezofagitis; peptični ezofagitis) - upalna bolest jednjaka (ezofagitis) uzrokovana patološkim refluksom (refluksom) kiselog želučanog soka i drugog želučanog sadržaja.

Liječenje

  • Antidepresivi - uporaba starijih antidepresiva u trudnoći bila je povezana s povećanim rizikom od astme
  • Astmu također može potaknuti upotreba analgetika (bolova) - bronhijalna astma izazvana analgetikom (analgetička astma). Tu spadaju, na primjer. Acetilsalicilna kiselina (KAO; aspirin-netolerantna astma („bolest dišnih putova pogoršana aspirinom: AERD“); prevalencija (učestalost bolesti): 5.5-12.4% bolesnika s astmom) i nesteroidna protuupalna droge (NSAID; Respiracijska bolest pogoršana NSAID-om (NERD), koja ometa metabolizam prostaglandina. Ovo je genetski uvjetovana pseudoalergijska reakcija.
  • Paracetamol
    • Što se tiče izloženosti paracetamolu, norveška kohortna studija majke i djeteta pokazala je da u:
      • Paracetamol unos prije trudnoća, nije bilo povezanosti s rizikom od astme kod djeteta.
      • Prenatalna izloženost, prilagođena stopa astme bila je 13% viša u trogodišnjaka i 27% veća u sedmogodišnjaka nego u neeksponirane djece.
      • Ekskluzivna izloženost tijekom prvih šest mjeseci života, prilagođena stopa astme bila je 29% viša u trogodišnjaka i 24% viša u sedmogodišnjaka.
    • Britansko-švedski istraživački tim smatra povezanost između primjene određenih analgetika tijekom trudnoće i sklonosti djeteta astmi dokazanom, ali ne i uzročnom. Prema tim autorima, povezanost se vjerojatno može pripisati majčinim utjecajima poput anksioznosti, stres or Kronična bol.
    • Paracetamol (acetaminofen): djeca koja su primala paracetamol u prvim godinama života vjerojatnije će kasnije razviti bronhijalnu astmu i alergijski rinitis.
    • AVICA (Acetaminophen vs. Ibuprofen u djeci s astmom) ispitivali su učinke terapija u djece u dobi od 1 do 5 godina s blagom perzistentnom astmom u smislu broja pogoršanja astme (izrazito pogoršanje kliničke slike). Rezultati: skupina acetaminophena u prosjeku je iznosila 0.81 i ibuprofen skupina 0.87 pogoršanja (nema značajne razlike).
    • Mutacija u GSTP1 gen sada je bio povezan s povećanim rizikom od astme (omjer izgleda 1.77; 1.09-2.85) i simptoma sličnih astmi (omjer šansi 1.74; 1.14-2.64). The gen sadrži informacije o enzimu glutation S-transferazi (GST), koji tvori antioksidans glutation u jetra. Glutation se konzumira tijekom razgradnje paracetamolTako nedostatak paracetamola dovodi do povećane toksičnosti.
  • Beta blokatori također mogu potaknuti napade astme!
  • Antagonisti H2 receptora/inhibitore protonske pumpe (inhibitori protonske pumpe, PPI; blokatori kiseline) - uzimani tijekom trudnoće za gorušica povećava rizik za djecu za 40% (Antagonisti H2 receptora) ili 30% (inhibitore protonske pumpe) razvoja bronhijalne astme u prvim godinama života. Bilješka: Pantoprazol i rabeprazol su kontraindicirane u trudnoći, i omeprazol treba koristiti samo nakon pažljivog razmatranja rizika i koristi, u skladu sa smjernicama.

Izloženost okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Alergeni u alergijskoj bronhijalnoj astmi (alergijska astma). To uključuje:
    • Inhalantni alergeni:
      • Biljna prašina (pelud)
      • Životinjski alergeni (izmet grinja iz kućne prašine, životinjska dlaka, perje): najčešći uzroci višegodišnje (cjelogodišnje) alergijske astme su alergija na grinje i kućnu prašinu i alergija na životinjsku dlaku
      • Kalupi spore
    • Alergeni u hrani
    • Profesionalni alergeni (vidi dolje)
  • Profesionalna izloženost (profesionalni alergeni): u nekim se profesionalnim skupinama astma češće javlja zbog čestog kontakta s alergenim, nadražujućim ili otrovnim (otrovnim) tvarima. To su npr. Metal soli - platina, krom, nikl -, drvna i biljna prašina, industrijske kemikalije. Također je poznata takozvana pekarska astma, gljivična astma, a također ljudi koji rade s izocijanatima često pate od astme.
  • Onečišćivači zraka: boravak u zraku i zagađenom okolišu (ispušni plinovi, čestice, dušični plinovi, smog, ozon, duhan dim).
    • Omjer opasnosti od 1.05 (1.03 do 1.07) za svakih 5 µg / m3 povećanja čestica (PM2.5) koncentracija i od 1.04 (1.03 do 1.04) za odgovarajući porast koncentracije PM10
  • Vlažni zidovi (plijesan; tijekom prve godine života).
  • Grmljavinska astma (oluja u Melbourneu) - interakcija meteoroloških i genetskih uvjeta i visoke koncentracije alergena u zraku koji udišemo; najčešće u proljeće i ljeto kada se javljaju visoke koncentracije peludi u zraku
  • Ftalati (uglavnom kao plastifikatori mekog PVC-a) - mogli bi dovesti do trajnih epigenetskih promjena u genomu djeteta, koje kasnije pospješuju razvoj alergijske astme.Napomena: Ftalati spadaju u endokrine poremećaje (sinonim: ksenohormoni), koji i u najmanjim količinama mogu oštetiti zdravlje izmjenom hormonskog sustava.
  • Hladan zrak i magla
  • Ponavljana izloženost izazvanim alergenima (npr. Kloriranim voda in plivanje bazeni) - npr. beba plivanje Klorirano voda u bazenima povećava rizik od alergijskog rinitisa (sijeno groznica) i, ako je predisponiran, može povećati učestalost napada bronhijalne astme. Razlog tome je vjerojatno taj klor spojevi oštećuju barijeru ment epitelijum, što olakšava prodiranje alergena. Od 1980. voda u plivanje bazeni mogu sadržavati najviše 0.3 do 0.6 mg / l slobodno i 0.2 mg / l u kombinaciji klor pri pH između 6.5 i 7.6 prema DIN standardima.
  • Sprej za kućanstvo - jasan odnos doze i odgovora: kod osoba koje su koristile sprejeve za domaćinstvo barem jednom tjedno, rizik od astme bio je upola manji od rizika kod sudionika koji su se suzdržali od toga; četiri puta tjedno upotreba kućanskih sprejeva već je dovela do udvostručenja rizika od astme!
  • Sredstva za čišćenje u prvim godinama života, posebno ako su sadržavala mirise: češće respiratorni simptomi slični astmi ("piskanje") i češće su dijagnosticirani s astmom (u odnosu na kućanstva s štedljivom upotrebom).