Masna jetra (Steatosis Hepatis): uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Normalno, jetra sadrži manje od 5 posto masti. Povećana ponuda trigliceridi (neutralne masti) u serumu uzrokuje da se više njih pohrani u jetra (masna jetra bolest). Ako više od polovice hepatocita (jetra stanice) sadrže kapljice masti, to se naziva masna jetra, što dovodi do blage do umjerene hepatomegalije (povećanje jetre). Može se razlikovati makrovezikularna i mikrovezikularna steatoza. To opisuje veličinu kapljica masti u hepatocitima. Makrovezikularni tip steatoze rezultat je neslaganja između sinteze i / ili transporta lipidi iz hepatocita. Mikrovezikularni tip steatoze smatra se mogućim prethodnikom makrovezikularne steatoze. Podrazumijeva se da je rezultat teškog oštećenja hepatocita, kao rezultat oslabljene beta-oksidacije masnih kiselina (oksidativna razgradnja masnih kiselina na acetil-CoA). Nadalje, bezalkoholna masna jetra (NAFL; NAFLE; NAFLD, „bezalkoholna masna bolest jetre“) razlikuje se od sekundarne steatoze (vidi dolje). Opisani su i kriptogeni oblici steatosis hepatisa, koji se ne mogu pouzdano pripisati poznatim uzrocima. Važnu ulogu u patogenezi masne jetre imaju masne stanice, željezoi insulin. Željezo može ograničiti dostupnost zaštitnog hormona ApoE. Ovaj hormon igra ulogu u regulaciji masti i insulin otpornost. Steatosis hepatis može dodatno biti popraćen upalom (masna jetra hepatitis). Između ostalog, crijevni mikrobiom (crijevni mikrobiom; disbioza / neravnoteža crijevna flora) smatra se da tome pridonosi, što vjerojatno može aktivirati i upalne stanice u crijevnom zidu. Enzimi iz skupine GTPaza također igraju bitnu ulogu u razvoju steatosis hepatis (vidi dolje "Genetski teret"). Njihova je središnja funkcija autofagija (proces u stanicama kojim se razgrađuju i koriste vlastite komponente) masnih kapljica unutar stanica jetre. Oni se vežu za protein (ATGL) koji omogućuje razgradnju masti - samo to dovodi do stvaranja autofagosoma. To se stapa s lizosomom - enzimatskom razgradnjom masti molekule javlja.

Etiologija (uzroci) bezalkoholne masne jetre

Biografski uzroci

  • Genetski teret:
    • Obitelji bolesnika s NAFLD-om često sadrže druge članove obitelji s NAFLD-om (obiteljsko grupiranje)
    • Dvostruke studije pokazuju grupiranje NASH u monozigotnih (identičnih) blizanaca nasuprot dizigotičnih (bratskih) blizanaca.
    • Nedostatak GTPaza zbog specifičnih gen mutacije.
    • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
        • Geni: PNPLA3
        • SNP: rs738409 u genu PNPLA3
          • Sazviježđe alela: CC (3.2 puta; povećan rizik od alkoholne masne jetre; povećana masnoća u jetri)
          • Sazviježđe alela: CG (1.79 puta; povećana masnoća jetre, rizik od alkoholne masne jetre).
          • Sazviježđe alela: GG (mali rizik od masne jetre).
  • Etnička pripadnost - Latinoamerikanci će vjerojatnije biti pogođeni od Afroamerikanaca. Kavkasci zauzimaju srednju poziciju u pogledu etničkog rizika.

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Pretjerani unos kalorija, pogotovo ako je dijeta je visoko u ugljikohidrati (posebno glukoza, fruktozai saharoza; npr. također konzumacija bezalkoholnih pića koja sadrže šećer i fruktozu)
      • Povećan fruktoza unos se smatra neovisnim čimbenikom rizika za bezalkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD). Također, pretjeran fruktoza unos može potaknuti upalu jetre (kroničnu upalu u jetri) zbog iscrpljivanja ATP-a izazvanog fruktozom (iscrpljivanje zaliha energije).
    • Previše životinjskih bjelančevina - istraživanja to pokazuju, posebno kod starijih ljudi koji to čine pretežakA dijeta visoko u životinjskim proteinima povezano je s povećanim rizikom od bezalkoholne masne jetre.
    • Brzo mršavljenje
    • Masna jetra koja se razvija tijekom gladovanja nastala je zbog nedostatka proteina (nedostatak proteina) u prehrani s visokim udjelom ugljikohidrata (kwashiorkor)
  • Potrošnja stimulansa
    • Alkohol (žena: ≥ 10 g / d, muškarac: ≥ 20 g / d); kako bi se razlikovala bezalkoholna masna bolest jetre (NAFLD) od alkoholne masne jetre (AFL; ALD) ili mješovitih oblika, može se usvojiti dnevna granica alkohola od 10 g kod žena i 20 g kod muškaraca. Pri većim dnevnim količinama alkohola ne može se sigurno isključiti alkoholna masna jetra
    • Duhan (pušenje)
  • Tjelesna aktivnost
    • Tjelesna neaktivnost
    • > 10 sati sjedenja dnevno, bez obzira na to koliko se vježbanja radi (moguće zbog većeg unosa kalorija).
  • Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost); prevalencija (učestalost bolesti): 30-100%.
  • Android raspodjela tjelesne masti, odnosno trbušna / visceralna, trunkalna, središnja tjelesna masnoća (tip jabuke) - prisutan je veliki opseg struka ili omjer struka i bokova (THQ; omjer struka i kuka (WHR)) pri mjerenju struka opsega prema smjernicama Međunarodne dijabetes federacije (IDF, 2005.) primjenjuju se sljedeće standardne vrijednosti:
    • Muškarci <94 cm
    • Žene <80 cm

    Njemac Gojaznost Društvo je 2006. objavilo nešto umjerenije podatke o opsegu struka: <102 cm za muškarce i <88 cm za žene.

Uzroci povezani s bolešću (= metabolički faktori rizika).

Mikrovestikularna steatoza

Uzroci

  • Trudnoća

Etiologija sekundarne steatoze jetre (preinačeno iz)

Biografski uzroci

  • Genetski teret
    • Genetske bolesti
      • Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja) - autosomno recesivni nasljedni poremećaj u kojem jedan ili više gen mutacije poremeti bakar metabolizam u jetri.

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Pothranjenost
    • ukupno parenteralna prehrana - program infuzije u kojem se pacijent opskrbljuje svim potrebnim makro- i mikrohranjivim tvarima putem krvožilnog sustava (para enteral = pored crijeva); probavni trakt je u tom procesu potpuno zaobiđen.

Uzroci povezani s bolestima

  • Akutna masna jetra trudnoće
  • Crijevne bolesti
  • HELLP sindrom (H = hemoliza / otapanje eritrociti (Crvena krv stanice) u krvi), EL = povišena jetra enzimi (porast jetrenih enzima), LP = nizak trombociti (trombocitopenija / redukcija trombocita) - poseban oblik preeklampsija, koja je povezana s krvna slika mijenja se i može proći tečajeve koji ugrožavaju život / komplikacija gestacijskog hipertenzija.
  • Hepatitis C (V. a. Genotip 3) [makrovezikularna hepatocelularna masna degeneracija]
  • sjamajke povraćanje bolest - javlja se nakon jedenja nezrele vrste šljive.
  • Sindrom kratkog crijeva - klinička slika koja proizlazi iz kirurškog uklanjanja (resekcije) ili urođenog odsustva velikih dijelova tankog crijeva
  • Metabolički poremećaji
    • Abetalipoproteinemija (rijetki, autosomno recesivni nasljedni poremećaj metabolizma lipida).
    • Holesterol bolest skladištenja (CESD).
    • Obiteljska hiperlipidemija
    • Glikogenoze
    • Nasljedna intolerancija na fruktozu
    • hipobetalipoproteinemija
    • Lecitin holesterol nedostatak aciltransferaze (nedostatak LCAT; rijedak, autosomno recesivni enzimski defekt izvanstaničnog metabolizma kolesterola).
    • Nedostatak LCAT
    • Lipodistrofija
    • Wilsonova bolest (bolest skladištenja bakra)
    • Weber-Christian sindrom
  • Reyeov sindrom - akutna encefalopatija (patološka promjena mozga) s popratnim masnim hepatitisom jetre (upala masne jetre) nakon prenošene virusne infekcije u male djece; javlja se u prosjeku tjedan dana nakon smirivanja prethodne bolesti

Lijekovi (makrovaskularna masna bolest jetre).

  • Amiodaron
  • Antiretrovirusni lijekovi (ART)
  • Antagonisti kalcija
  • Hormoni
    • Steroidi - glukokortikoidi
    • Sintetski estrogeni
    • Tamoksifen
  • Nivolumab (inhibitor kontrolne točke koji se koristi kao sredstvo protiv različitih tumora).
  • Vitamin (u otrovnim koncentracijama *).
  • Citostatski lijekovi - metotreksat [steatohepatitis povezan s kemoterapijom (CASH)]

* Općenito, vitamina toksičnost je povezana s dugotrajnom primjenom doza vitamina koje premašuju preporučenu dnevnu dozu za faktor 10 - 8,000-10,000 mikrograma ili 25,000-33,000 IU dnevno. Lijekovi (mikrovaskularne masne acidoza).

  • Acetilsalicilna kiselina (KAO).
  • MDMA (amfetamini)
  • Valproična kiselina
  • tetraciklin
  • Analozi nukleozida
  • didanozina
  • stavudin
  • Valproična kiselina

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Antimon
  • Sol barija
  • Borati
  • Kromati
  • Bakar
  • Fosfor
  • Petrokemijski proizvodi - mineralna ulja itd.

drugo

  • Sastav crijevnog mikrobioma?