Patogeneza (razvoj bolesti)
Korištenje električnih romobila ističe sumpor-sadrži aminokiselinu homocistein nastaje u organizmu kao međuprodukt u metionina i cistein metabolizam. Ovisno o metionina zahtjev, homocistein se remetilira u metionina ili degradirano do cistein pomoću transsulfuracije (razmjene sumpor između L-homocisteina i L-cisteina). Stoga, homocistein igra bitnu ulogu u metabolizmu aminokiselina kao intermedijer koji povezuje. Međutim, reaktivna aminokiselina ima cito-, vazo-, kao i neurotoksične učinke, zbog čega se brzo metabolizira (metabolizira) u metionin i cistein ili pušten u plazmu. Pojedinci s hiperhomocisteinemijom imaju poremećen metabolizam homocisteina, koji se u zdravih osoba može metabolizirati ili transformirati na dva načina:
- Sinteza metionina metilacijom (prijenosom metilnih skupina) homocisteina - ovdje je enzimi metionin sintaza kao i metilen tetrahidrofolat reduktaza zahtijevaju dva bitna kofaktora folna kiselina i Vitamin B12.
- Transsulfuracija homocisteina u cistein - ovdje je enzimi cistationin-β-sintaza kao i cistationin-γ-sintaza zahtijevaju piridoksal fosfat (biološki aktivan oblik vitamina B6) kao kofaktor.
Niska razina homocisteina povezana je s tjelesnom aktivnošću, umjerenom alkohol konzumacija i zdrava dijeta. Posebno ovo drugo dovodi do dobre opskrbe B vitamini, koji su važni kofaktori u metabolizmu homocisteina. Prema tome, razinu homocisteina u serumu značajno reguliraju tri vitamina:
- Folna kiselina
- Vitamin B12
- Vitamin B6
Nadalje, holin i betain mogu pomoći u smanjenju hiperhomocisteinemija. Kolin se može oksidirati u betain (zwitterionski trimetilglicin). Betain je u stanju prenijeti metilnu skupinu u homocistein, a nisu potrebni nikakvi drugi kofaktori. Reakcijski korak katalizira betain-homocistein metiltransferaza i kao krajnja točka nastaju metionin i dimetilglicerol.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret roditelja, djedova i baka:
- Polimorfizam metilen tetrahidrofolat reduktaze (MTHFR):
- Zadatak MTHFR je pretvoriti 5,10-metilen hidrofolat (neaktivan folna kiselina oblik) u 5-metil tetrahidrofolat (5-MTHF, aktivni oblik folne kiseline).
- Genetski uzrok: autosomno recesivno nasljeđivanje; točkovna mutacija.
- Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Geni: MTHFR
- SNP: rs1801133 u genu MTHFR
- Sazviježđe alela: CT (ograničenje od 35% od folna kiselina metabolizam).
- Sazviježđe alela: TT (80-90% ograničenja metabolizma folne kiseline).
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Razlika između heterozigotnog i homozigotnog polimorfizma:
- Heterozigotni polimorfizam (677CT).
- Razine homocisteina obično su u prihvatljivom normalnom rasponu.
- Vrijednosti homocisteina od 11.9 ± 2.0 μmol / l
- Učestalost: 45-47
- Homozigotni polimorfizam (677TT).
- Vodi do blage hiperhomocisteinemije
- Razina homocisteina od 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Učestalost: 12-15
- Heterozigotni polimorfizam (677CT).
- Učestalost "divljeg tipa" (677CC - normalno, nemutirano gen varijanta): 40-50% u populacijama europskog podrijetla.
- Smanjenje aktivnosti MTHFR reduktaze je irelevantno u prisutnosti dovoljne količine folne kiseline; ali u prisutnosti nedostatka folne kiseline, nositelji homozigotnih svojstava mogu doživjeti porast razine homocisteina za 25% (2 do 3 µmol / l)
- Preporučuje se za nosače homozigotnih svojstava unos aktivne folne kiseline u obliku 5-MTHF.
- Ostali defekti genetskog enzima:
- Defekt cistationin-β-sintaze (CBS), cistationin lijaze (CL), homocistein metiltransferaze (HMT) ili betain homocistein metiltransferaze (BHMT).
- Razlika između heterozigotnih i homozigotnih genetskih nedostataka.
- Heterozigotni genetski defekt
- Dovodi do umjerene hiperhomocisteinemije
- Razina homocisteina ≥ 30 µmol / l
- Javlja se rijetko
- Homozigotni genetski defekt
- Dovodi do ozbiljne hiperhomocisteinemije
- Razina homocisteina ≥ 100 µmol / l
- Javlja se vrlo rijetko (Njemačka: 1: 300,000 XNUMX)
- Liječenje obvezno, inače prerana smrt.
- Terapija: primjena vitamina B6 u visokim dozama
- Heterozigotni genetski defekt
- Polimorfizam metilen tetrahidrofolat reduktaze (MTHFR):
- Dob - sve veća dob
- Hormonski čimbenici - žene u menopauzi.
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - vitamin B6, B12 i folna kiselina - vidi Prevencija mikroelementima.
- Zadovoljstvo konzumacijom hrane
- Alkohol - (žena:> 20 g / dan; muškarac:> 30 g / dan).
- Duhan (pušenje)
- Psihosocijalna situacija
- Stres
Uzroci povezani s bolešću
- Dijabetes mellitus
- Infekcija Helicobacter pylori - starije osobe s infekcijom H. pylori često imaju manjak vitamina b12 a time i visoku razinu homocisteina. Nakon eradikacije (antibiotik terapija), razina homocisteina se normalizira.
- Hipotireoza (hipotireoza).
- Leukemija (rak krvi)
- Metabolični sindrom - klinički naziv za kombinaciju simptoma gojaznost (pretežak), hipertenzija (visoki krvni tlak), povišen post glukoza (krv natašte šećer; insulin rezistencija) i dislipidemija (povišeni VLDL trigliceridi, spušteno HDL holesterol).
- Bubrežna insuficijencija (bubreg slabost).
- Psorijaza (psorijaza)
Droge (koji između ostalog ometaju metabolizam metionin-homocisteina ili izazivaju pretjeranu potražnju za folnom kiselinom, B6 i B12).
- Antagonisti metabolizma folne kiseline, vitamina B6 i B12.
- Folna kiselina: metotreksat (analog folne kiseline (vitamin B9); kompetitivno i reverzibilno inhibira enzim dihidrofolat reduktazu (DHFR) kao antagonist folne kiseline), trimetoprim, antiepileptički lijekovi.
- Vitamin B6: teofilin
- Vitamin B12: inhibicija ili ometanje apsorpcija by metformin i inhibitore protonske pumpe, Respektivno.
- izoniazid
- N-acetilcistein - ometa prijenos SH skupine.
- Dušikov oksid (plin koji se smije)
- Sredstva za snižavanje lipida od fibratom vrsta - moguće oštećenje bubrega eliminacija (izlučivanje putem bubrega).