Hiperhomocisteinemija: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Korištenje električnih romobila ističe sumpor-sadrži aminokiselinu homocistein nastaje u organizmu kao međuprodukt u metionina i cistein metabolizam. Ovisno o metionina zahtjev, homocistein se remetilira u metionina ili degradirano do cistein pomoću transsulfuracije (razmjene sumpor između L-homocisteina i L-cisteina). Stoga, homocistein igra bitnu ulogu u metabolizmu aminokiselina kao intermedijer koji povezuje. Međutim, reaktivna aminokiselina ima cito-, vazo-, kao i neurotoksične učinke, zbog čega se brzo metabolizira (metabolizira) u metionin i cistein ili pušten u plazmu. Pojedinci s hiperhomocisteinemijom imaju poremećen metabolizam homocisteina, koji se u zdravih osoba može metabolizirati ili transformirati na dva načina:

  • Sinteza metionina metilacijom (prijenosom metilnih skupina) homocisteina - ovdje je enzimi metionin sintaza kao i metilen tetrahidrofolat reduktaza zahtijevaju dva bitna kofaktora folna kiselina i Vitamin B12.
  • Transsulfuracija homocisteina u cistein - ovdje je enzimi cistationin-β-sintaza kao i cistationin-γ-sintaza zahtijevaju piridoksal fosfat (biološki aktivan oblik vitamina B6) kao kofaktor.

Niska razina homocisteina povezana je s tjelesnom aktivnošću, umjerenom alkohol konzumacija i zdrava dijeta. Posebno ovo drugo dovodi do dobre opskrbe B vitamini, koji su važni kofaktori u metabolizmu homocisteina. Prema tome, razinu homocisteina u serumu značajno reguliraju tri vitamina:

  • Folna kiselina
  • Vitamin B12
  • Vitamin B6

Nadalje, holin i betain mogu pomoći u smanjenju hiperhomocisteinemija. Kolin se može oksidirati u betain (zwitterionski trimetilglicin). Betain je u stanju prenijeti metilnu skupinu u homocistein, a nisu potrebni nikakvi drugi kofaktori. Reakcijski korak katalizira betain-homocistein metiltransferaza i kao krajnja točka nastaju metionin i dimetilglicerol.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret roditelja, djedova i baka:
    • Polimorfizam metilen tetrahidrofolat reduktaze (MTHFR):
      • Zadatak MTHFR je pretvoriti 5,10-metilen hidrofolat (neaktivan folna kiselina oblik) u 5-metil tetrahidrofolat (5-MTHF, aktivni oblik folne kiseline).
      • Genetski uzrok: autosomno recesivno nasljeđivanje; točkovna mutacija.
        • Zamjena nukleinske baze citozina timinom u MTHFR gen → aminokiselina alanin zamjenjuje se valinom → aktivnost enzima se tako smanjuje za oko 70%.
      • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
        • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
          • Geni: MTHFR
          • SNP: rs1801133 u genu MTHFR
            • Sazviježđe alela: CT (ograničenje od 35% od folna kiselina metabolizam).
            • Sazviježđe alela: TT (80-90% ograničenja metabolizma folne kiseline).
      • Razlika između heterozigotnog i homozigotnog polimorfizma:
        • Heterozigotni polimorfizam (677CT).
          • Razine homocisteina obično su u prihvatljivom normalnom rasponu.
          • Vrijednosti homocisteina od 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Učestalost: 45-47
        • Homozigotni polimorfizam (677TT).
          • Vodi do blage hiperhomocisteinemije
          • Razina homocisteina od 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Učestalost: 12-15
      • Učestalost "divljeg tipa" (677CC - normalno, nemutirano gen varijanta): 40-50% u populacijama europskog podrijetla.
      • Smanjenje aktivnosti MTHFR reduktaze je irelevantno u prisutnosti dovoljne količine folne kiseline; ali u prisutnosti nedostatka folne kiseline, nositelji homozigotnih svojstava mogu doživjeti porast razine homocisteina za 25% (2 do 3 µmol / l)
      • Preporučuje se za nosače homozigotnih svojstava unos aktivne folne kiseline u obliku 5-MTHF.
    • Ostali defekti genetskog enzima:
      • Defekt cistationin-β-sintaze (CBS), cistationin lijaze (CL), homocistein metiltransferaze (HMT) ili betain homocistein metiltransferaze (BHMT).
      • Razlika između heterozigotnih i homozigotnih genetskih nedostataka.
        • Heterozigotni genetski defekt
          • Dovodi do umjerene hiperhomocisteinemije
          • Razina homocisteina ≥ 30 µmol / l
          • Javlja se rijetko
        • Homozigotni genetski defekt
          • Dovodi do ozbiljne hiperhomocisteinemije
          • Razina homocisteina ≥ 100 µmol / l
          • Javlja se vrlo rijetko (Njemačka: 1: 300,000 XNUMX)
          • Liječenje obvezno, inače prerana smrt.
          • Terapija: primjena vitamina B6 u visokim dozama
  • Dob - sve veća dob
  • Hormonski čimbenici - žene u menopauzi.

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - vitamin B6, B12 i folna kiselina - vidi Prevencija mikroelementima.
  • Zadovoljstvo konzumacijom hrane
    • Alkohol - (žena:> 20 g / dan; muškarac:> 30 g / dan).
    • Duhan (pušenje)
  • Psihosocijalna situacija
    • Stres

Uzroci povezani s bolešću

Droge (koji između ostalog ometaju metabolizam metionin-homocisteina ili izazivaju pretjeranu potražnju za folnom kiselinom, B6 i B12).