Patogeneza (razvoj bolesti)
Razvija se heptocelularni karcinom (HCC; hepatocelularni karcinom) - obično u osnovi jetra ciroza - iz degeneriranih hepatocita (stanica jetre) ili njihovih prekursora. Jetra ciroza je uglavnom uzrokovana hepatitis B ili C infekcija. Međutim, kronično alkohol zlostavljanje (zlouporaba alkohola) ili masna jetra (steatosis hepatis) također mogu biti preteče ove bolesti. U hepatocelularnom karcinomu razlikuju se različite vrste rasta: difuzni infiltrativni (difuzni distribucija tumora kroz jetra), multifokalni (tumor se proširio na nekoliko tumorskih gnijezda) i unifokalni (jedan tumor).
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret - genetski nedostaci (rijetki).
- Genetske bolesti
- Nedostatak alfa-1-antitripsina (AATD; nedostatak α1-antitripsina; sinonimi: Laurell-Eriksson sindrom, nedostatak inhibitora proteaze, nedostatak AAT) - relativno čest genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem u kojem se stvara premalo alfa-1-antitripsina zbog polimorfizma (pojava višestrukih gen varijante). Nedostatak inhibitora proteaze očituje se nedostatkom inhibicije elastaze, što uzrokuje elastin plućne alveole degradirati. Kao rezultat toga, kronična opstrukcija bronhitis s emfizemom (KOPBjavlja se progresivna opstrukcija dišnih putova koja nije u potpunosti reverzibilna). U jetri nedostatak inhibitora proteaze dovodi do kroničnog hepatitis (upala jetre) s prijelazom u cirozu jetre (nepovratno oštećenje jetre s izraženim preoblikovanjem jetrenog tkiva). Prevalencija (učestalost bolesti) homozigotnog nedostatka alfa-1 antitripsina procjenjuje se na 0.01-0.02 posto u europskoj populaciji.
- Citrulinemija - autosomno recesivna nasljedna metabolička bolest tzv urea ciklus, koji služi sintezi uree; defekt enzima arginin sukcinat sintetaza u ciklusu uree.
- Bolesti skladištenja glikogena - skupina bolesti s autosomno dominantnim i autosomno recesivnim nasljeđivanjem kod kojih se glikogen pohranjen u tjelesnim tkivima ne može razgraditi ili pretvoriti u glukoza, ili se može degradirati samo nepotpuno.
- hemokromatoza (željezo bolest skladištenja) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem s povećanim taloženjem željeza kao rezultat povećanog željeza koncentracija u krv s oštećenjem tkiva.
- Nasljedna tirozinemija - urođena, autosomno recesivna nasljedna greška u metabolizmu tirozina, koja masovno oštećuje jetru, bubrege i perifernu živčani sustav.
- Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja) - autosomno recesivna nasljedna bolest kod koje metabolizam bakra u jetri remeti jedan ili više njih gen mutacije.
- porfirija cutanea tarda (PCT) - kongenitalni (autosomno-dominantno nasljeđivanje) ili stečeni metabolički poremećaj (enzimopatija); povezane s jetrom i promjene na koži.
- Genetske bolesti
- Socioekonomski čimbenici - nizak socioekonomski status.
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Premalo konzumiranja ribe; inverzna korelacija između konzumacije ribe i rizika od bolesti.
- Prehrana bogata nitratima i nitritima, kao što je sušena ili dimljena hrana: Nitrat je potencijalno toksičan spoj: Nitrat se u tijelu reducira u nitrit bakterija (slina/želudac). Nitrit je reaktivni oksidans koji preferira reakciju s krv pigment hemoglobin, pretvarajući ga u methemoglobin. Nadalje, nitriti (također sadržani u suhim kobasicama i mesnim prerađevinama te zrelom siru) tvore nitrosamine s sekundarnim amini (sadržani u proizvodima od mesa i kobasica, siru i ribi), koji imaju genotoksične i mutagene učinke. Oni promiču, između ostalog, razvoj jetre Raka (hepatocelularni karcinom). Dnevni unos nitrata obično iznosi oko 70% od konzumacije povrća (janjeća salata i salata, zelena, bijela i kineska kupus, keleraba, špinat, rotkvica, rotkvica, repa), 20% od pijenja voda (dušik gnojivo) i 10% od mesa i mesnih proizvoda i ribe.
- Konzumacija hrane onečišćene aflatoksinom.
- Potrošnja stimulansa
- Uzimanje anaboličkih steroida
- Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost) (+ 80%); porast + 24%; metabolički poremećaji (2.8 puta).
Uzroci povezani s bolestima
- Adeno-povezani virus 2 - moguće pokretanje varijante hepatocelularnog karcinoma koja se javlja bez prethodne ciroze.
- Kronična ovisnost o alkoholu
- kroničan hepatitis B ili C (60 puta) - upala jetre uzrokovana hepatitis B ili C virus.
- Dijabetes melitus; metabolički poremećaji (2.8 puta).
- Ciroza jetre (skupljanje jetre) bilo koje geneze [80-90% slučajeva!]
- Metabolični sindrom - klinički naziv za kombinaciju simptoma gojaznost (pretežak), hipertenzija (visoki krvni tlak), povišen post glukoza (krv natašte šećer) I inzulin natašte razina u serumu (inzulinska rezistencija) i dislipidemije (povišeni VLDL trigliceridi, spušteno HDL holesterol). Nadalje, poremećaj zgrušavanja (povećana tendencija zgrušavanja), s povećanim rizikom od tromboembolije, također je često otkriven
- Bezalkoholna steatoza hepatis (NASH; bezalkoholna masna jetra; masna jetra) Napomena: Jetra Raka sada nastaje sve rjeđe od hepatitis B ili C, ali češće iz NASH-a.
- Primarni bilijarni holangitis (PBC, sinonimi: ne-gnojni destruktivni holangitis; ranije primarna bilijarna ciroza) - relativno rijetka autoimuna bolest jetre (pogađa žene u oko 90% slučajeva); započinje prvenstveno žučno, tj. na intra- i ekstrahepatičnoj ("unutar i izvan jetre") žuč kanali koji su uništeni upalom (= kronični ne-gnojni destruktivni holangitis). Duljim tijekom upala se širi na cijelo tkivo jetre i na kraju dovodi do ožiljaka, pa čak i ciroze; otkrivanje antimitohondrija antitijela (AMA); PBC je često povezan s autoimunim bolestima (autoimunim tiroiditis, polimiozitis, sistemski lupus eritematozus (SLE), progresivna sistemska skleroza, reumatoidni artritis); Povezano s ulcerozni kolitis (upalna bolest crijeva) u 80% slučajeva; dugoročni rizik od holangiocelularnog karcinoma (žuč karcinom kanala, žučni kanal Raka) je 7-15%; povećana do 31 puta za hepatobilijarni karcinom.
Lijekovi
- Aristolohijski kiseline, skupina strukturnih aromatskih nitro spojeva iz aristolochia vrste (prirodni biljni sastojak u mnogim biljkama roda Aristolochia ("cvjetovi cvjetova"), ovaj rod obuhvaća oko 400-500 vrsta); može biti prisutan u kineskom ljekovitom bilju; može biti čest uzrok hepatocelularnog karcinoma na Tajvanu i u drugim zemljama Istočne Azije.
Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).
- Gutanje nitrosamina
- Aflatoksin B (proizvod od plijesni) kao i drugi mikotoksini - otrovne tvari nastale gljivicama.
- Rendgen kontrastno sredstvo Toratrast - danas se više ne koristi.
- Karcinogeni kao što su: Arsen (latentno razdoblje 15-20 godina); Spojevi kroma (VI).
Napomena: Fibrolamelarni karcinom ne može se pripisati gore navedenim uzrocima.