Kako djeluje fumarna kiselina
S kemijskog gledišta, fumarna kiselina je dikarboksilna kiselina s četiri ugljikova atoma. Koristi se u farmaceutskoj industriji za proizvodnju soli lijekova (npr. klemastin fumarat). Njegovi esteri (= spojevi nastali od organskih kiselina i alkohola odvajanjem vode), takozvani fumarati, koriste se u medicini za liječenje multiple skleroze (MS) i psorijaze.
Fumarna kiselina i multipla skleroza
Multipla skleroza je upalna bolest izolacijskog sloja oko živčanih putova u ljudskom tijelu. Posebno su pogođeni živci u mozgu i leđnoj moždini. Budući da se izolacija živaca postupno razgrađuje, često gusto zbijeni snopovi živaca otkazuju i ne funkcioniraju – slično kao električni kabel.
Što se tiče uzroka bolesti, stručnjaci pretpostavljaju da u većini slučajeva vlastiti imunološki sustav napada izolacijski sloj i uzrokuje njegovo razbijanje ili da tijelo ima problema s izgradnjom tog vrlo složenog zaštitnog sloja oko živaca.
Jedan od tih lijekova sadrži ester fumarne kiseline nazvan dimetil fumarat, koji je razvijen kako bi se aktivni sastojak bolje apsorbirao kroz crijevnu stijenku u krv. Spoj monometil fumarat, koji je zapravo aktivan, prvo se stvara u tijelu – dimetil fumarat je dakle predlijek (prekursor lijeka).
Aktivni sastojak koristi se u liječenju specifičnog oblika bolesti – relapsno-remitentne MS. U ovom slučaju, bolest se javlja u recidivima. Između recidiva, simptomi MS-a potpuno ili djelomično nestaju.
Diroksim fumarat, još jedan ester fumarne kiseline, još je jedan derivat ove klase lijekova čiji je aktivni metabolit također monometil fumarat. Budući da se manje metanola stvara u tijelu kada se diroksim fumarat aktivira, nadamo se da će to rezultirati boljom podnošljivošću u gastrointestinalnom traktu.
Liječenje fumarnom kiselinom također rezultira manjim brojem upalnih glasnika koje oslobađa imunološki sustav, što u konačnici inhibira napredovanje bolesti.
Fumarna kiselina i psorijaza
Psorijaza je nezarazna, upalna kožna bolest kod koje se na koljenima i laktovima stvaraju crvene, ljuskave mrlje kože, obično veličine dlana. Ova područja često jako svrbe.
Upalni proces dovodi do povećanog stvaranja nove kože, ali stanice kože su još uvijek previše pričvršćene jedna za drugu da bi se mogle ravnomjerno ukloniti. To uzrokuje nastanak tipičnih ljuskica. Stručnjaci vjeruju da se u zahvaćenim područjima može pronaći i povećan broj imunoloških stanica koje su djelomično odgovorne za upalnu reakciju.
Ovu pretpostavku podupire povećani rizik od upalnih promjena zglobova (tzv. psorijatični artritis) u daljnjem tijeku bolesti. To pokazuje da je psorijaza sistemska bolest, pri čemu promjene na koži odražavaju samo vidljivi dio bolesti.
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Nakon ingestije, fumarati se pomoću enzima brzo pretvaraju u njihov aktivni oblik monometil fumarat. Izvorne tvari se ne mogu otkriti u krvi.
Oko 60 posto djelatne tvari izdahne se kao ugljikov dioksid. Ostatak se uglavnom izlučuje putem bubrega urinom.
Kada se koristi fumarna kiselina?
Za liječenje se koriste derivati fumarne kiseline
- odrasli bolesnici s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom
- odrasli bolesnici s umjereno teškom do teškom psorijazom kod kojih vanjsko (lokalno) liječenje, primjerice kremama, nije dovoljno te je potrebna sustavna terapija (npr. tabletama).
Zbog protuupalnog djelovanja koristi se dugotrajno.
Kako se koristi fumarna kiselina
Za liječenje MS-a koriste se veće doze nego za liječenje psorijaze:
Pacijenti s multiplom sklerozom počinju sa 120 miligrama dimetil fumarata dva puta dnevno. Nakon tjedan dana doza se povećava na 240 miligrama dva puta dnevno.
Za diroksim fumarat, početna doza je 231 miligram dva puta dnevno. Nakon tjedan dana doza se povećava na preporučenu dozu održavanja od 462 miligrama dva puta dnevno.
Za liječenje psorijaze koriste se niže doze. Postoji i "starter pack" s niskom dozom. Kako bi se smanjio rizik od nuspojava, doza se polako povećava s jedne na tri tablete dnevno tijekom tri tjedna.
U drugom, jačem pakiranju doza se povećava za jednu tabletu tjedno tijekom šest tjedana. Ako se puni terapijski učinak postigne ranije, dozu nije potrebno dodatno povećavati. I ovdje je preporučljivo uzimati tablete tijekom ili neposredno nakon obroka.
Koje su nuspojave fumarne kiseline?
Najčešće nuspojave (u više od jedne od deset liječenih osoba) su osjećaj vrućine i gastrointestinalne tegobe kao što su bolovi u trbuhu, probavne smetnje i mučnina. Oni se mogu pojaviti samo u početku, ali se također mogu nakratko ponovno pojaviti tijekom liječenja fumarnom kiselinom.
Druge nuspojave fumarne kiseline (kod jednog od deset do sto pacijenata) uključuju promjene u krvnoj slici, svrbež, osip na koži i pojačano izlučivanje bjelančevina u urinu (indikacija problema s bubrezima).
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju fumarne kiseline?
Kontraindikacije
Fumarna kiselina i njeni derivati ne smiju se uzimati u sljedećim slučajevima multiple skleroze:
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak lijeka
Kontraindikacije za liječenje psorijaze (za koju je odobren samo dimetil fumarat) su
- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak lijeka
- teške bolesti gastrointestinalnog trakta
- teška disfunkcija jetre ili bubrega
- Trudnoća i dojenje
Interakcije
Budući da fumarna kiselina i njezini derivati mogu imati negativan učinak na rad bubrega, tijekom liječenja ne smiju se uzimati druge djelatne tvari sa sličnim nuspojavama. To uključuje, na primjer, metotreksat (lijek za reumu i rak), retinoide (lijek protiv akni) i ciklosporin (imunosupresiv, na primjer nakon transplantacije organa).
Istodobna konzumacija alkohola s udjelom alkohola većim od 30 posto može ubrzati stopu otapanja i time dovesti do pojačanih gastrointestinalnih nuspojava.
Dobno ograničenje
Budući da nema dovoljno iskustva s primjenom u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, ne preporučuje se u tim slučajevima.
Trudnoća i dojenje
Lijekovi koji sadrže fumarate za liječenje psorijaze kontraindicirani su tijekom trudnoće i dojenja jer postoji samo ograničeno iskustvo njihove primjene. Osim toga, studije na životinjama pokazale su učinke koji ugrožavaju plodnost i štete plodnosti (reproduktivna toksičnost).
Prema mišljenju stručnjaka, prednizolon ili ciklosporin su lijekovi izbora za teške tijekove psorijaze. Kod multiple skleroze interferon beta-1a ili interferon beta-1b i glatiramer acetat preporučuju se kao imunomodulatorni osnovni terapeutici tijekom trudnoće i dojenja.
Kako dobiti lijek s fumarnom kiselinom
Svi pripravci koji sadrže fumarnu kiselinu i njezine derivate dostupni su na recept u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj.
Koliko je dugo poznata fumarna kiselina?
Fumarna kiselina je prvi put otkrivena u gljivi Boletus pseudoignarius, a ekstrahirana je u svom čistom obliku iz obične fumitorije (biljke iz porodice maka) 1832. godine. Obična fumitorija se već u antičko doba koristila kao ljekovita biljka za liječenje grčeva u probavni trakt i žučni mjehur, zatvor i kožna oboljenja.
Na temelju tog iskustva liječnik Günther Schäfer razvio je 1970-ih godina prošlog stoljeća terapiju psorijaze fumarnom kiselinom. Fumarna kiselina nije bila odobrena za liječenje MS-a sve do 2013., nakon što su se aktivni sastojak i njegovi derivati pokazali učinkovitima u kliničkim ispitivanjima.
