Glicitein je kisik (O) -metilirani izoflavon (sinonimi: metoksiizoflavon, -isoflavonoid) i pripada velikoj skupini fitokemikalija (bioaktivne tvari s zdravlje-promotivni učinci - „anutritivni sastojci“). Kemijski, glicitein pripada polifenoli - različita skupina tvari zasnovana na strukturi fenol (spoj s aromatskim prstenom i jednom ili više vezanih hidroksilnih (OH) skupina). Glicitein je derivat 3-fenilkromana molekulske formule C16H12O5, koji ima dvije hidroksilne (OH) skupine i jednu kisik-koja sadrži metilnu (OCH3) skupinu u prilogu. Njegov je točan naziv 4́, 7-dihidroksi-6-metoksiisoflavon ili 7-hidroksi-3- (4-hidroksifenil) -6-metoksi-4-kromenon prema Međunarodnoj uniji za čistu i primijenjenu kemiju (IUPAC). Molekularna struktura gliciteina slična je strukturi steroidnog hormona 17ß-estradiol (ženski spolni hormon). To omogućuje gliciteinu interakciju s estrogenim receptorima (ER). Mogu se razlikovati dvije ljudske ER podvrste - ER-alfa i ER-beta (ß), koje dijele istu osnovnu strukturu, ali su lokalizirane u različitim tkivima. Dok su ER-alfa receptori (tip I) uglavnom smješteni u endometrij (endometrij), stanice dojke i jajnika (jajnika), testisi (testisi) i hipotalamus (dio diencefalona), ER-ß receptori (tip II) uglavnom se nalaze u bubreg, mozak, kost, srce, ment, crijevna sluznica (crijevna sluznica), prostata i endotel (stanice najunutarnjeg zidnog sloja limfa i krv posuđe okrenut prema vaskularnom lumenu). Izoflavoni preferencijalno se vežu za ER-β receptore, s afinitetom vezanja gliciteina nižim nego za genistein, daidzein i ekvol (4 ′, 7-izoflavandiol sintetiziran iz daidzeina crijevima bakterija). In vitro studije (studije izvan živog organizma) sa sojom ekstrakti pokazuju afinitet (vezanje snaga) od izoflavoni prema progesteron androgeni receptor uz jasnu interakciju s estrogenim receptorima. Zbog svog hormonskog karaktera, glicitein pripada fitoestrogeni. Međutim, njegov estrogeni učinak manji je za faktor od 100 do 1,000 od učinka 17ß-estradiol nastala u organizmu sisavaca. Međutim koncentracija gliciteina u tijelu može biti višestruko veća od one u endogenom (endogenom) hormonu. U usporedbi s izoflavoni genistein, daidzein i equol, glicitein ima slabo estrogeno djelovanje. Učinak kojim dominira glicitein ovisi kako o pojedinačnoj količini cirkulirajućeg endogenog (endogenog) estrogena, tako i o broju i vrsti estrogenskih receptora. U odraslih žena u premenopauzi (žene prije menopauza) koji imaju visoku razinu estrogena, glicitein ima antiestrogeni učinak jer izoflavon blokira ER za endogene (endogene) 17ß-estradiol natjecateljskom inhibicijom. Nasuprot tome, u djetinjstvo do puberteta i u žena u postmenopauzi (žene nakon menopauza), kod kojih je razina estrogena smanjena, glicitein razvija estrogeniji učinak. Učinci gliciteina specifični za tkivo dijelom su posljedica konformacijskih promjena na receptoru izazvanih ligandom, koje mogu modulirati (mijenjati) gen ekspresija i fiziološki odgovor na tkivo-specifičan način. In vitro studije s ljudskim stanicama endometrija potvrđuju estrogeni i antiestrogeni potencijal izoflavona na receptorima ER-alfa i ER-ß. U skladu s tim, glicitein se može klasificirati kao prirodni SERM (selektivni modulator receptora estrogena). Selektivni modulatori estrogenskih receptora, kao što su raloksifen (lijek za liječenje osteoporoza), dovesti na inhibiciju ER-alfa i stimulaciju ER-β receptora, na taj način inducirajući (aktivirajući) estrogen-slične učinke na kosti, na primjer (→ prevencija osteoporoza (gubitak kostiju)) i antagonizirajući (suprotni) učinci na estrogen u reproduktivnim tkivima, za razliku (→ inhibicija hormonski ovisnog rasta tumora, kao što su dojke (dojke), endometrij (endometrij) prostata karcinom).
Sinteza
Glicitein sintetiziraju (proizvode) isključivo biljke, posebno tropske mahunarke (mahunarke). Soja ima najveći sadržaj gliciteina (10-14 mg / 100 g svježe težine), a slijedi tofu (0-5 mg / 100 g svježe težine) i sojino mlijeko (0-2 mg / 100 g svježe težine). Od svih izoflavona u soji, glicitein čini oko 5-10%. Najveće koncentracije izoflavona nalaze se izravno u ili ispod sjemenke - gdje je glicitein višestruko koncentriraniji nego u kotiledonu (kotiledonu). U zapadnim zemljama potrošnja soje i proizvoda od njih tradicionalno je niska. Primjerice, u Europi i Sjedinjenim Državama prosječni unos izoflavona iznosi <2 mg dnevno. Suprotno tome, u Japanu, Kina i drugim azijskim zemljama, zbog tradicionalno velike potrošnje sojinih proizvoda, kao što su tofu (sojina skuta ili sir od soje i proizveden koagulacijom sojinog mlijeka), tempeh (fermentacijski proizvod iz Indonezije, (fermentacijski proizvod iz Indonezije proizveden cijepljenjem) kuhana soja s raznim vrstama Rhizopus (plijesan), miso (japanska pasta od soje s promjenljivom količinom riže, ječma ili drugih žitarica) i natto (japanska hrana od kuhane soje fermentirane pod djelovanjem bakterije Bacillus subtilis ssp. natto fermentirani), unosi se između 25-50 mg izoflavona dnevno.U biljnom organizmu fitoestrogen je prisutan prvenstveno u konjugiranom obliku kao glikozid (veže se na glukoza) - glicitin - i to samo u maloj mjeri u slobodnom obliku kao aglikon (bez šećer ostatak) - glicitein. U fermentiranim sojinim proizvodima, kao što su tempeh i miso, prevladavaju genisteinski aglikoni jer šećer ostatak se enzimski cijepa mikroorganizmima koji se koriste za fermentaciju.
resorpcija
Korištenje električnih romobila ističe apsorpcija (unos) glicitina može se dogoditi u oba tankog crijeva a debelo crijevo (debelo crijevo). Dok se nevezani glicitein apsorbira pasivnom difuzijom u sluznica stanice (stanice sluznice) tankog crijeva, glicitein glikozidi se prvo apsorbiraju u pljuvački enzimi, kao što je alfa-amilaza, Prema želučane kiseline, ili glikozidazama (enzimi, (enzimi koji se razgrađuju glukoza molekule reagiranjem sa voda) rubne membrane četkice enterocita (stanice tankog crijeva epitelijum), tako da se tada mogu pasivno apsorbirati kao slobodni glicitein u tankog crijeva. Apsorpcija glikozidno vezanog gliciteina također se može pojaviti u netaknutom obliku putem natrij/glukoza kotransporter-1 (SGLT-1), koji transportira ione glukoze i natrija u stanicu pomoću simporta (ispravljeni transport). Aglikoni i glikozidni oblici gliciteina koji se ne apsorbiraju u tankom crijevu uzimaju se u debelo crijevo (debelo crijevo) pasivnom difuzijom u sluznica stanice (stanice sluznice) nakon hidrolize glicitein glikozida beta-glukozidazama (enzimi koji cijepaju glukozu molekule reakcijom sa voda) raznih bifidobakterija. Prije apsorpcija, glicitein aglikoni mogu se metabolizirati (metabolizirati) mikrobnim enzimima. Ovaj postupak proizvodi, između ostalog, rezultat demetoksilacije (cijepanja OCH3 skupine) glicitina, izoflavona daidzeina, koji se može pretvoriti u ekvol (4 ′, 7-izoflavandiol) i apsorbira se u ovom ili izvornom obliku zajedno s drugim metabolitima gliciteina. Antibiotik terapija ima negativne učinke i na količinu (broj) i na kvalitetu (sastav) flore debelog crijeva i tako može utjecati na metabolizam gliciteina. The bioraspoloživost gliciteina kreće se od 13-35%. Okabe i suradnici (2011) proučavali su bioraspoloživost izoflavona iz fermentirane (bogate aglikonima) i nefermentirane soje (bogate glikozidima) i zaključio je da se slobodni glicitein apsorbira brže i u većim količinama u odnosu na oblik vezan glikozidom, što rezultira znatno višim serumom koncentracija i AUC (engleski: Područje ispod krivulje, područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme → mjeri za apsorbiranu količinu tvari i za brzinu apsorpcije) i ima znatno veću koncentraciju u mokraći. Uz kemijski način vezanja, i bioraspoloživost izoflavona također ovisi o dobi. Na primjer, prema Halmu i suradnicima (2007), stopa apsorpcije gliciteina - mjerena brzinom bubrežnog izlučivanja (brzina izlučivanja putem bubrega) - značajno je veća kod djece nego kod odraslih. Uz to, značajnu ulogu ima prisutnost prehrambenih masti.Masne kiseline služe kao prijenosnici lipofilnih (topivih u mastima) molekule i potiču lučenje žučne kiseline. Potonji su neophodni u crijevnom traktu za stvaranje miješanih micela (agregati od žuč soli i amfifilni lipidi), koji potiču unos lipofilnih tvari u stanice crijevne sluznice (stanice sluznice crijeva). Budući da je glicitein lipofilni, istodobni unos dijetalnih masti pospješuje apsorpciju izoflavona.
Transport i raspodjela u tijelu
Apsorbirani glicitein i njegovi metaboliti ulaze u jetra putem portala vena a odatle se prenose u periferne organe i tkiva. Do danas se malo zna o distribucija i skladištenje gliciteina u ljudskom organizmu. Studije na štakorima kojima su davani radioobilježeni izoflavoni pokazali su da se oni preferencijalno čuvaju u tkivu dojke, jajnici (jajnici) i materica (maternica) u ženki i u prostata žlijezda u mužjaka. Gilani i suradnici (2011.) proučavali su tkivo distribucija izoflavona - daidzein, equol, genistein, glicitein - kod štakora i svinja te je utvrdio da se razlikuje između spolova kao i među vrstama. Na primjer, u mužjaka štakora koncentracija izoflavona u serumu porasla je znatno više nakon hranjenja sojinim proizvodom nego u ženki štakora, dok je slika bila obrnuta u odnosu na jetra. Ovdje je equol pokazao najvišu razinu u krv serum, jetra i mliječna žlijezda štakora, zatim genistein, daidzein i glicitein. U svinja su značajne koncentracije izoflavona - daidzein, ekvol - bile uočljive u mliječnoj žlijezdi samo kada se uz sojin proizvod davao i kristalni genistein. U tkivima i organima prisutno je 50-90% gliciteina kao aglikona, biološki aktivnog oblika. U krv s druge strane, u plazmi se može utvrditi udio aglikona od samo 1-2%. Plazma izoflavona koncentracija je oko 50 nmol u prosjeku miješano dijeta, dok se to prehranom bogatom sojinim proizvodima može povećati na oko 870 nmol. Maksimalna koncentracija izoflavona u krvnoj plazmi postignuta je približno 6.5 sati nakon unosa sojinih proizvoda. Nakon 24 sata nisu se mogle otkriti gotovo nikakve razine.
izlučivanje
Da bi pretvorio glicitein u oblik koji se može izlučiti, on se podvrgava biotransformaciji. Biotransformacija se događa u jetri i može se podijeliti u dvije faze:
- U fazi I glicitein se hidroksilira (umetanje OH skupine) sustavom citokroma P-450 radi povećanja topljivosti.
- U fazi II dolazi do konjugacije s jako hidrofilnim (vodotopivim) tvarima - u tu svrhu se glukuronska kiselina, sulfat i aminokiselina glicin uz pomoć enzima prenose u prethodno umetnutu OH skupinu gliciteina, pri čemu uglavnom dolazi do glukuronidacije gliciteina
Konjugirani metaboliti gliciteina, uglavnom glicitein-7-O-glukuronidi, izlučuju se prvenstveno bubrezima, a u manjoj mjeri žuč. Glicitin koji se izlučuje iz žuči metabolizira se u debelo crijevo bakterijskim enzimima i reapsorbiran. Dakle, slično endogenom (endogenom za tijelo) steroidu hormoni, fitoestrogen je podložan enterohepatična cirkulacija (jetra-crijevo Cirkulacija).
