COVID-19: Uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Bolest je uzrokovana SARS-COV 2 (sinonimi: novi koronavirus: 2019-nCoV; NCIP-povezani koronavirus, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-novi koronavirus; 2019 novi koronavirus)). Virus pripada liniji B beta koronavirusa; to je omotani (+) ssRNA virus. Pehare stanice koje stvaraju sluz i trepavice u nosna šupljina su vjerojatno prve ciljne stanice za SARS-COV 2, s novim koronavirusom koji koristi isti stanični receptor kao i virus SARS da zarazi svoje ciljne stanice: koristi transmembranski enzim ACE2 (enzim koji pretvara angiotenzin 2) kao receptor za ulazak u stanice domaćina. ACE2 je vrlo izražen u srce i pluća - kao i u bubrezima, endotel i gastrointestinalnog trakta. Izraz ACE2 u nosna sluznica povećava se s godinama i najniži je u dobi ispod deset godina. To je možda jedan od razloga za rjeđu pojavu Covid-19 u vrlo mladim. Na primjer, srčani miociti s godinama povećavaju ekspresiju proteini ACE2 i TMPRSS2, kroz koje prolazi koronavirus SARS-COV 2 ulazi u stanice.razine AC2 mogu se dodatno povećati za renina-angiotenzin-aldosterona inhibitori sustava (ACE inhibitori; blokatori angiotenzinskih receptora). Međutim, smatra se dokazanim da ih hipertenzivni bolesnici uzimaju droge nemaju lošiju prognozu od drugih ljudi kad se razviju Covid-19. U međuvremenu, inhibicija lijeka renina-angiotenzin-aldosterona pokazalo se da sustav (RAAS) ima povoljnije učinke: Omjer broja bolesnika s teškim tečajevima i onih s blažim tečajevima bio je u prosjeku za jednu trećinu manji u skupini koja je primala RAAS-blokator nego u bolesnika koji nisu primali RAAS-blokatore; to je bilo statistički značajno u podskupini bolesnika s hipertenzija. Još jedan čimbenik koji čini da olakšava ulazak u SARS-CoV-2 u unutrašnjost stanica putem poznatog receptora ACE2 je neuropilin-1 (NRP1). NRP1 se nalazi u sluznici dišni put i nos, što može biti od strateške važnosti u ovoj lokalizaciji kako bi se pridonijelo zaraznom procesu i širenju SARS-CoV-2. Eksperimenti sa stanicama uzgojenim u laboratoriju sugeriraju da NRP1 može promovirati infekciju "u društvu" s ACE2, tj. NRP1 može predstavljati faktor pojačavanja ACE2; međutim, također je moguće da SARS-CoV-2 može ući u stanice neovisno o ACE2 kada je virusno opterećenje veliko. Prirodni rezervoari patogena najvjerojatnije su voćni šišmiši (šišmiši). Srednji domaćin još nije poznat. Infekcija SARS-CoV-2 limenkom dovesti do netipičnog pneumonija, koji je dobio ime Covid-19 (Nova upala pluća zaražena koronavirusom (NCIP)). Koronavirus SARS-CoV-2 oštećuje ne samo alveole u plućima, već i endoteliju (stanice najunutarnjeg zidnog sloja krv posuđe okrenut prema vaskularnom lumenu), uzrokujući tromboza (nastanak a krvni ugrušak/ tromb) u maloj krvi posuđe. Nadalje, intususceptivna angiogeneza (nicanje nove krv posuđe u okolno područje s invaginacijama u lumen žile; pokušaj tijela da podijeli već postojeće krvna žila u dva dijela). Teške tečajeve COVID-19 vjerojatno uzrokuje imunološki tromboza. Tome prethodi pretjerana reakcija imunološki sustav u kojem neutrofilni granulociti (koji pripadaju leukocitu / bijeli krv stanična skupina) izbacuju "mreže" staničnog materijala u krvnu plazmu. Ovaj oblik obrane naziva se "neutrofilne izvanćelijske zamke" (NET). NET formacija zapravo služi za borbu protiv virusi, ali umjesto toga NET-ovi provociraju tromboza/ vaskularni okluzija trombom (krvni ugrušak) (= imunološka tromboza).

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetičko opterećenje / raspoloživost - veća učestalost alela ACE2 u varijantama "ekspresija-kvantitativno-svojstvo-mjesto" (eQTL) (varijacija u razinama ekspresije mRNA) u populaciji u istočnoj Aziji, uključujući Kina; ovo je povezano s većom ekspresijom tkiva virusnih receptora ACE 2, što može objasniti veću povećanu osjetljivost na SARS-CoV-2 ("osjetljivost").
  • Dob - starija dob i prebivalište u zdravlje ustanove za njegu.
  • Zanimanje - medicinsko osoblje

Čimbenici rizika u ponašanju

  • Kontakt s oboljelim osobama u fazi infekcije.

Uzroci povezani s bolestima

Zarazne i parazitske bolesti (A00-B99).

  • Infekcija SARS-CoV-2.

Grupe rizika za infekciju SARS-CoV-2 uključuju:

  • Muškarci - otprilike 60% svih pacijenata s COVID-19 su muškarci; za smrtonosne tečajeve udio je 70%.
    • U skupini bolesnika s kroničnim zatajenjem srca muškarci su imali veće koncentracije topivih ACE2 receptora od žena
  • Pojedinci stari 60 godina i stariji
  • Osobe s popratnim bolestima (popratne bolesti).
    • Pretilost (BMI (indeks tjelesne mase / indeks tjelesne mase)> 40) - bolesnici mlađi od 60 godina s pretilošću imali su dvostruko veću vjerojatnost da će trebati hospitalizaciju zbog COVID-19 od onih normalne težine; BMI> 35: 7 puta povećani rizik; pretili pacijenti Pacijenti s COVID-19 bili su osobito vjerojatni da trebaju ICU njegu
    • Kardiovaskularne bolesti * * (npr. Hipertenzija * * (visoki krvni tlak), bolest koronarnih arterija (CAD; bolest koronarnih arterija), fibrilacija atrija
    • Šećerna bolest,
    • Kronične respiratorne bolesti (npr Bronhijalna astma, Kronična opstruktivna plućna bolest* (KOPB), opstruktivni sindrom apneje u snu (OSAS), plućna hipertenzija (PH; plućna hipertenzija) plućno srce).
    • Kronična bolest jetre
    • kroničan bubreg bolest (npr. bubrežna insuficijencija /bubreg neuspjeh).
    • Metabolični sindrom (MetS) - klinički naziv za kombinaciju simptoma gojaznost (pretežak), hipertenzija (visoki krvni tlak), povišen post glukoza (krv natašte šećer) I inzulin natašte razina u serumu (inzulinska rezistencija) i dislipidemija (povišeni VLDL trigliceridi, smanjen HDL holesterol). Nadalje, često se može otkriti poremećaj koagulacije (povećana tendencija zgrušavanja) s povećanim rizikom od tromboembolije. (Četverostruko povećani rizik od teškog ili fatalnog COVID-4).
    • Rak
    • Cerebrovaskularne bolesti (npr. Patološke (patološke) promjene na cerebralnim žilama, začepljenje cerebralnih žila).
  • Pacijenti s imunosupresijom (suzbijanje vlastitog obrambenog sustava tijela).
  • Dijaliza pacijenata (zbog njihovih višestrukih popratnih bolesti).
  • Pušači. *

* Zbog povećane ekspresije enzima koji pretvara angiotenzin 2 (ACE2) u dišni put, kroz koji SARS-CoV-2 virusi ulaze u stanice. Prema metaanalizi 5 studija, aktivni pušači nisu u većem riziku od teških tečajeva COVID-19 * * KOPB bio je najjači prediktivni komorbiditet za ozbiljnost COVID-19 (ILI 6.42), praćen kardiovaskularnim bolestima (OR 4.4) i hipertenzija (ILI 3.7).