Bolest I-stanica je liozomska mukolipidoza. Bolest skladištenja uzrokovana je mutacijom GNPTA-e gen s lokusom gena q23.3 na kromosomu 12. Simptomatsko liječenje uglavnom je administraciju of bisfosfonati.
Što je bolest I-stanica?
Bolesti skladištenja karakteriziraju taloženje različitih tvari u stanicama i organima ljudskog tijela. To je heterogena skupina bolesti koja se može podijeliti u nekoliko podtipova. Uz glikogenoze, mukopolisaharidoze i lipidoze, medicina razlikuje sfingolipidoze, hemosideroze i amiloidoze ovisno o taloženoj tvari. Lizozomske bolesti skladištenja utječu na lizosome. To su sitne, membranski obložene stanične organele u eukariotima. Lizozomi nastaju Golgijevim aparatom i opremljeni su hidrolitičkim enzimi i fosfataze. Uz pomoć njihovih enzimi, glavna im je funkcija probaviti strane i endogene tvari. Bolest I-stanica je liozomska mukolipidoza s dva različita podtipa. Leroy i DeMars bolest su prvi put dokumentirali 1960-ih, napominjući njezinu sličnost s mukopolisaharidozom tipa I, poznatom kao Hurlerova bolest. Bolest je dobila ime po inkluzijama fibroblasta ili inkluzinskim stanicama u koža bolesnika.
Uzroci
Uzrok bolesti I-stanica je nedostatna aktivnost N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferaze. Oštećena aktivnost ovog enzima sprječava veliki udio lizosoma enzimi od ulaska u lizozom. Regulaciju lizosomskih enzima karakterizira aktivnost fosfotransferaze. U zdravom organizmu omogućuje sintezu sortirajućeg signala. Taj je proces poremećen kod I-stanične bolesti. Stoga nema označavanja manozom-6-fosfat odvija se. Iz tog razloga, lizosomski enzimi više nisu adekvatno sortirani i nekontrolirano migriraju preko plazmatske membrane u izvanstanični matriks. To je uzrokovano mutacijom GNPTAB-a gen. Oduzima N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferazu njegove funkcionalnosti, a time i sposobnosti kataliziranja manoze-6-fosfat sinteza. Tako je poremećen transport lizomskih enzima. N-acetil-glukozamin-1-fosfotransferaza sastoji se od alfa, beta i gama podjedinica. Kodirani su na dva gena. Nasljedna bolest I-stanica utječe na GNPTA gen na kromosomu 12, s mutacijom prisutnom u lokusu gena q23.3. Zabilježena je incidencija od oko 0.3: 100,000 XNUMX za ovu rijetku bolest. Nasljeđivanje je autosomno recesivno. Dakle, oba roditelja moraju nositi oštećeni gen da bi prenijeli bolest.
Simptomi, pritužbe i znakovi
U većini slučajeva simptomi bolesti I-stanica mogu se primijetiti odmah nakon rođenja ili najkasnije nekoliko mjeseci kasnije, a po karakteristikama su slični onima kod Hurlerovog sindroma. Za razliku od bolesnika s Hurlerovim sindromom, oni kod I-stanične bolesti ne pokazuju izlučivanje mukopolisaharida. Pojedinačni simptomi bolesti podložni su velikim promjenama. Kornfeld i Sly sažimaju kliničke značajke kostura, unutarnji organi, oči, koža, središnji živčani sustav, i lice. Na kostur tako često utječu kifoskolioza i iščašenja kuka. Stopala palica, kontrakture zglobova i deformacije kralješaka također mogu biti prisutni. Isto vrijedi i za nizak rast i multipleks disostoze. U unutarnji organi, bolest se može manifestirati u obliku hepatosplenomegalije i kardiomegalije ili srčanog kršenja. Na licu pacijenata vide se grube crte lica. Egzoftalmus, hiperplastična desni, ili scaphocephaly također su tipični simptomi. Jednako su karakteristični i otvoreni usta i duboko utonuo nosni most. Oči zahvaćenih osoba često pokazuju neprozirnost rožnice ili natečene kapke, koža je gusta i gruba, s teškim psihomotornim ili mentalnim poremećajem središnjeg živčanog sustava retardacija.
Dijagnoza i tijek bolesti
Početna okvirna dijagnoza bolesti I-stanica može se postaviti pregledom oka na temelju povijesti bolesti. Da bi se potvrdila dijagnoza, može se izvršiti biokemijsko određivanje aktivnosti enzima lizosoma u serumu. Ovo određivanje daje aberantni omjer unutarćelijske i izvanstanične aktivnosti. Aktivnost fosfotransferaze u fibroblastima također se može utvrditi kako bi se potvrdila dijagnoza. Inkluzije odgovaraju bilo mukopolisaharidima, lipidi ili oligosaharidi. Ako je potrebno, molekularno genetska dijagnostika može otkloniti konačne sumnje. U slučaju odgovarajuće anamneze, bolest se također može dijagnosticirati tijekom prenatalna dijagnostika. Međutim, zbog niske prevalencije, prenatalna dijagnoza se zapravo preporučuje samo u slučajevima obiteljske predispozicije. Tijek bolesti ovisi o simptomima u pojedinačnom slučaju i nije izravno predvidljiv. Međutim, većina pacijenata teško preživljava desetu godinu života. Međutim, blaži tečajevi nisu u potpunosti isključeni u pojedinačnim slučajevima.
komplikacije
Bolest I-stanica može uzrokovati razne komplikacije i simptome. Međutim, oni se prepoznaju tek kasno, pa se bolest I-stanica može dijagnosticirati tek u kasnoj fazi. Simptomi su relativno nedosljedni, što često komplicira liječenje. Obično postoje pritužbe i malformacije kože, očiju i također unutarnji organi. U najgorem slučaju, pogođena osoba može oslijepiti ili umrijeti izravno od zatajenja organa. Nadalje, postoji izražen nizak rast a također i pritužbe srce. Kapci su često natečeni i smanjena je inteligencija i mentalna retardacija. Nerijetko je pogođena osoba ovisna o pomoći drugih ljudi u svakodnevnom životu zbog retardacija kako bi se mogao nositi s tim. Kvaliteta života pacijenta uvelike je smanjena bolešću I-stanica. Obično nema posebnih komplikacija u liječenju bolesti. Koriste se lijekovi i psihološki tretmani koji mogu ublažiti simptome. Međutim, cjelovito i uzročno liječenje ove bolesti nije moguće. Očekivano trajanje života smanjuje se zbog bolesti.
Kada trebate otići liječniku?
Bolest I-stanica obično se dijagnosticira odmah nakon rođenja djeteta. Da li je potrebno daljnje liječenje ovisi o prirodi i težini simptoma. Blage deformacije ne zahtijevaju nužno liječenje. Klupave noge i deformacije kralješaka, s druge su strane ozbiljne malformacije koje se moraju liječiti kirurški i lijekovima. Roditelji bi se trebali odmah obratiti specijalistu ako nadležni liječnik u rodilištu to već nije učinio. Ako se kao posljedica simptoma dogodi nesreća ili pad, dijete se mora odvesti u bolnicu ili roditelji treba odmah nazvati hitnu medicinsku pomoć. U slučaju ozbiljnih malformacija, koje također mogu utjecati na psihu djeteta kasnije u životu, treba pozvati terapeuta koji će pratiti medicinski tretman. Stoga bolest I-stanica zahtijeva medicinsko pojašnjenje u svakom slučaju. Prava kontakt osoba je pedijatar ili specijalist za nasljedne bolesti. U slučaju poremećaja vida, an oftalmolog treba istodobno konzultirati.
Liječenje i terapija
Bolest I-stanica smatra se neizlječivom. Stoga, uzročnik terapija ne postoji. Liječenje je isključivo simptomatsko i podržavajuće. Psihoterapijska skrb za pogođene obitelji čini velik dio potpore terapija. Simptomatski terapija ovisi o pojedinačnom slučaju. Simptomi kostiju često liječe administraciju of bisfosfonati, To droge poznati su iz osteoporoza imaju visok afinitet prema površini kosti. Oni se vežu za kost, posebno u regiji resorpcijskih lakuna. Oni tako inhibiraju osteoklaste koji razgrađuju kost i na taj način smanjuju resorpciju kostiju. The droge spadaju u analoge pirofosfata s ugljikovom POP vezom. Dakle, na njima ne dolazi do enzimatske hidrolize. Najaktualnije od ovih tvari su aminobisfosfonati. Uz to, alendronati, klodronati, etidronati, ibandronati, pamidronati i uzdanici iz iste skupine droge odobreni su u Njemačkoj. Isto se odnosi i na Tiludronat i Zoledronat. Pored ovih lijekova, koštana srž dostupne su transplantacije za liječenje bolesti I-stanica. Međutim, uspjeh ovog liječenja bio je ograničen u prethodnim slučajevima. Genske terapije sada se istražuju kao novi terapijski pristup genskim defektima. Genske terapije pokazale su početni uspjeh na životinjskim modelima. Međutim, oni još uvijek nisu primijenjeni u praksi na ljudima. Međutim, u budućnosti će se ovaj odnos vjerojatno promijeniti.
Outlook i prognoza
Bolest I-stanica je nasljedni poremećaj koji se do danas ne može liječiti simptomatski. Sukladno tome, prognoza je negativna. Iako se simptomi mogu značajno smanjiti ranom terapijom, bolest I-stanica gotovo uvijek prolazi teškim tijekom. The nizak rast te oštećenja unutarnjih organa kao i glava već znatno smanjuju očekivani životni vijek. Nadalje, malformacije lica, kože i očiju mogu smanjiti životni vijek, ali prvenstveno kvalitetu života pogođene osobe. Neke pogođene osobe navrše 40 ili 50 godina, ali većina ih već umre djetinjstvo ili adolescencija. Ako se bolest I-stanica ne liječi, oboljeli često umiru u prvim godinama života. Sukladno tome, prognoza je prilično negativna. Ipak, postoji šansa za relativno bez simptoma život ako se pacijent liječi kao dio sveobuhvatne terapije i, ako je potrebno, smjesti u ustanovu za tjelesne invalide. fizioterapija kao i terapijski mjere može dugoročno značajno poboljšati dobrobit oboljelog.
Prevencija
Bolest I-stanica može se spriječiti samo molekularno genetskim ispitivanjem prije planiranja obitelji. Osim toga, kao dio prenatalna dijagnostika, budući roditelji mogu odlučiti prekinuti trudnoća.
Nastavak
U većini slučajeva, oni pogođeni bolešću I-stanica nemaju nikakvo ili vrlo malo naknadne njege mjere njima dostupna. U tom slučaju liječnik mora što prije otkriti bolest kako bi se moglo spriječiti daljnje pogoršanje simptoma. Budući da je riječ o genetskoj bolesti, genetsko testiranje i savjetovanje uvijek treba provoditi prvo u slučaju da pacijent želi imati djecu kako bi se izbjeglo prenošenje bolesti I-stanica na potomke. Većina pacijenata ovisi o uzimanju različitih lijekova za ovu bolest. Ovdje je važno obratiti pažnju na točnu dozu i također na redoviti unos lijekova. Ako postoje bilo kakve nesigurnosti, nuspojave ili pitanja, uvijek se prvo treba obratiti liječniku. Isto tako, mnogim oboljelim osobama potrebna je psihološka podrška kod ove bolesti, pri čemu ljubavni razgovori s roditeljima ili rodbinom također mogu imati pozitivan učinak na tijek bolesti. Jednoj pogođenoj osobi treba pomoć i podrška u svakodnevnom životu vlastite obitelji. U mnogim slučajevima bolest I-stanica značajno ograničava ili smanjuje životni vijek pogođene osobe.
Što možete učiniti sami
Pacijenti koji pate od I-stanične bolesti mogu pribjeći raznim konzervativnim i alternativnim načinima liječenja. Konzervativna terapija usredotočena je na ublažavanje simptoma i nelagode. Korištenje pomoćnih uređaja kao što su štakama ili ortopedski ulošci mogu usporiti napredovanje pojedinih deformacija i tako smanjiti bol. Lijekovi pomažu u ublažavanju bol a može se nadopuniti alternativom mjere kao što masaža or akupunktura. Međutim, o alternativnoj terapiji treba prethodno razgovarati s odgovornim liječnikom. Liječnik će možda moći uputiti pacijenta izravno na homeopata ili pružiti daljnje savjete za liječenje dotičnog simptoma. Budući da je bolest I-stanica obično smrtna, unatoč svim mogućnostima liječenja, treba potražiti terapijsko savjetovanje. Nije samo pogođena osoba ta koja bi trebala riješiti svoj strah. Rođaci i prijatelji također trebaju podršku u suočavanju s bolešću i moguće negativne staze. Za pacijenta i rodbinu također je moguće sudjelovanje u grupi za samopomoć. Kontakt s drugim oboljelima pomaže u prihvaćanju bolesti, a često i drugi oboljeli mogu imenovati daljnje mjere liječenja i strategije za svakodnevni život s I-staničnom bolešću.
