Nedostatak acyl-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca (nedostatak MACD) predstavlja genetski metabolički poremećaj u kojem srednji lanac masnih kiselina nedovoljno su razbijeni. Pod određenim uvjetima može dovesti do opasnih metaboličkih iskočenja, koje mogu biti fatalne. Ako terapija započinje rano, bolest se može dobro kontrolirati.
Što je nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca?
U nedostatku acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca, razgradnja srednjeg lanca masnih kiselina je oštećen zbog genetskih uzroka. Oni se više ne mogu adekvatno koristiti za proizvodnju energije. Stoga je tijelo prisiljeno na razgradnju ugljikohidrati i aminokiseline u povećanoj mjeri. Kada se energetske potrebe povećaju zbog većih fizičkih stres, procesi rasta ili infekcije, tjelesne rezerve ugljikohidrata i endogene proteini sve se više koriste za proizvodnju energije. Isto vrijedi i tijekom duljih razdoblja apstinencije od hrane. U ovim uvjetima, razgradnja masnih kiselina prisiljena je beta oksidacijom. Međutim, to nije dovoljno moguće u slučaju nedostatka MACD. Rezultirajuća povećana razgradnja glukoza dovodi do opasnih hipoglikemija. Prisilna degradacija aminokiseline istodobno povećava amonijak sadržaj u krv. Karnitin, koji je važan za metabolizam energije, smanjuje se jer tvori spojeve s akumulirajućim srednjim lancem masnih kiselina. Spojevi predstavljaju međuprodukte razgradnje masnih kiselina. Od daljnjeg raspada masnog lanca srednjeg lanca kiseline je blokiran neispravnim enzimom u kompleksu acil-hidrogenaze, razvija se sekundarni nedostatak karnitina. Ozbiljno odstupanje odgovarajućih vrijednosti može dovesti do komplikacija opasnih po život. Ako se ne liječi, oko 25 posto metaboličkih zastoja uzrokovanih ovim poremećajem polazi kobnim tijekom. Sveukupno, nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca jedan je od najčešćih metaboličkih poremećaja i dio je pregleda koji se provode u sklopu probira novorođenčadi. Za učinkovito je potrebno pravovremeno utvrđivanje odgovorne genetske greške terapija. Uz odgovarajuću terapijsku mjere, ova bolest je lako izlječiva.
Uzroci
Uzrok nedostatka acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca posljedica je neispravnosti enzima MCAD. Autosomno recesivna mutacija MCAD-a gen, koji se nalazi na kromosomu 1, umanjuje svojstva enzima u presavijanju. To rezultira pogrešno sklopljenim enzimom koji se luči i razgrađuje kao dio kontrole kvalitete bjelančevina. Kao rezultat, prisutno je premalo acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca. Srednjelančana masna kiseline su tada slabo degradirani. Kao što je već spomenuto, autosomno recesivna mutacija MCAD-a gen odgovoran je za ovu bolest. U slučaju autosomno recesivnog nasljeđivanja, oboljeli pacijent ima dva neispravna gena, po jedna kopija prenesena od oba roditelja. Pojedinci sa samo jednim mutiranim gen ne razvijaju bolest. Stoga se bolest ne nasljeđuje s koljena na koljeno. Ako su oba roditelja heterozigotna za svaki po jedan neispravan gen, vjerojatnost da potomci razviju nedostatak MCAD iznosi 25 posto.
Simptomi, simptomi i znakovi
Nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca karakterizira sklonost ka hipoglikemija, konvulzije i komatozna stanja. Prvi se simptomi obično javljaju između drugog mjeseca života i četvrte godine života. Pokreću ih infekcije ili dugotrajno uskraćivanje hrane, a očituju se proljev, povraćanje, oslabljena svijest i napadaji. The jetra može se povećati. U bilo kojem metaboličkom poremećaju, krv glukoza razina je smanjena, krv amonijak razina se povećava, a razina karnitina smanjuje. Što su abnormalnosti ozbiljnije, to su veći rizici od pada u životnu opasnost jesti. Međutim, postoje i oblici nedostatka MCAD-a s puno blažim simptomima. U nekim slučajevima uopće nema simptoma. U tim slučajevima samo laboratorijski testovi ukazuju na odgovarajući genetski nedostatak. Čak i kod ozbiljnije pogođenih pacijenata, uvijek postoje faze bez simptoma između metaboličkih izbacivanja.
Dijagnoza i tijek bolesti
Tandem može otkriti nedostatak srednje-lančane acil-CoA dehidrogenaze masa spektroskopija kao dio probira novorođenčadi. U ovoj se metodi određuju udjeli acilkarnitina. The koncentracija oktanoilkarnitina smatra se dovesti parametar ovdje. Ako su vrijednosti povišene, DNK analiza može pomoći u potvrđivanju dijagnoze. U akutnoj fazi bolesti, hipoglikemija, povišen amonijak razine i povišene razine srednjelančane masti kiseline u obliku dikarboksilnih kiselina u urinu može se otkriti. Postoji također hiperuricemija (povišen mokraćne kiseline razina u mokraći) i znakovi jetra disfunkcija. Ponekad mokraćni mioglobin razine su također povišene.
komplikacije
U najgorim slučajevima, nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca može biti koban za pacijenta. Stoga, da bi se izbjegle ozbiljne komplikacije i posljedice, mora se dogoditi rano liječenje ove bolesti. U većini slučajeva pogođeni pate od teških bolesti grčevi u želucu, koji su također povezani s bol. Isto tako, nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca može dovesti do jesti ili gubitak svijesti, tako da je žalba značajno ograničila svakodnevni život pogođene osobe. Javljaju se poremećaji svijesti i pogođena osoba pati od toga proljev i povraćanje. U mnogim slučajevima dolazi i do povećanja jetra, koji je također povezan s bol. Ako je pogođena osoba u a jesti, Ovaj stanje također može negativno utjecati na psihu rodbine ili roditelja i djece i dovesti do depresija ili druge psihološke poremećaje kod ovih ljudi. U pravilu, nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca može se relativno dobro liječiti ako se rano dijagnosticira. To ne rezultira nikakvim posebnim komplikacijama. Tek kada se dijagnosticira i liječi u kasnoj fazi, mogu se pojaviti razne komplikacije, na primjer, pogođena osoba, na primjer, na operaciju.
Kada treba ići liječniku?
Žudnja i pridruženi simptomi kao što su mučnina kao i povraćanje su znakovi a zdravlje oštećenje. Ako postoje smetnje u koncentracija, osjećaj malaksalosti ili pad nivoa uspješnosti, potreban je liječnik. U slučaju bol, grčevi u želucu i napadaj napadaja, posjet liječniku treba obaviti odmah. Nedostatak pogona, gubitak apetita ili treba ispitati i liječiti povećanu osjetljivost na infekciju. Budući da bolest pokazuje svoje prve simptome u dobi od šest mjeseci do četiri godine, posebno mala djeca imaju rizik od zaraze. Ako oboljeli pokažu vidljivu promjenu u težini ili ako postoji apatija ili abnormalnosti u ponašanju, treba se obratiti liječniku. Ako postoje poremećaji svijesti, potrebna je povećana budnost. Budući da se rizik od nezgode ili ozljede povećava za pogođenu osobu zbog smanjene svijesti, potrebno je poduzeti mjere. Ako je očito stanje kome ili se dogodi gubitak svijesti, treba upozoriti hitnu pomoć. U isto vrijeme, prva pomoć mjere su potrebni do njihovog dolaska. Oteklina gornjeg dijela tijela, umor, iscrpljenost kao i unutarnji nemir i povećanu razdražljivost treba predstaviti liječniku. Karakteristika bolesti je fazna regresija svih simptoma. Unatoč razdoblju bez simptoma, poželjan je posjet liječniku čim se pojave znakovi zdravlje oštećenja se pojavljuju više puta.
Liječenje i terapija
Ako se dijagnoza postavi rano, prognoza bolesti je vrlo dobra. Zatim profilaktički mjere može se započeti na vrijeme kako bi se spriječile metaboličke krize, čak i u teškim i stresnim situacijama. Važno je izbjegavati dugotrajnu apstinenciju od hrane i infekcije. Apstinencija od hrane ne smije trajati duže od dva sata. Poznavanje ove bolesti također je neophodno za pripremu mogućih operacija. Stoga se ne bi trebale izvoditi mnoge operacije koje nisu prijeko potrebne. Ako se operacija ne može izbjeći, umjetna prehrana sa glukoza otopina je apsolutno neophodna za sprječavanje metaboličkog iskočenja. Akutna metabolička derailnost također se može prevladati samo infuzijom otopine glukoze. Budući da karnitina nema, oralno administraciju karnitina je također koristan. Nadalje, administraciju of riboflavin može dovesti do poboljšanja u metabolizam masti jer je koenzim u razgradnji masnih kiselina.
Outlook i prognoza
U prisutnosti nedostatka acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca, prognoza je pozitivna ako se dijagnoza postavi što je ranije moguće. Međutim, pod određenim uvjetima, ta urođena pogreška metabolizma može dovesti do ozbiljnih metaboličkih iskočenja, što rezultira smrću. Problematično je što je nedostatak srednje lanca acil-CoA dehidrogenaze varijabilan u kliničkoj prezentaciji. Stoga se pogrešna dijagnoza ne može isključiti. Simptomi nedostatka acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca već su uočljivi kod novorođenčadi. Da bi se poboljšali izgledi za pogođene osobe, metabolički se probir obično obavlja u novorođenčadi. Životni su uvjeti dobri sve dok pogođena osoba izbjegava dulja razdoblja od post ili gladovanje. Trebao bi održavati malo masnoće dijeta u kojoj ugljikohidrati prisutni su u odgovarajućim količinama. Uz to, mora se voditi računa i o nedostatku karnitina. Da biste spriječili nadolazeću metaboličku derailnost, administraciju glukoze-elektrolita infuzijama također se mogu uzeti u obzir. Hitni slučajevi i nadolazeće metaboličke iskočnice predstavljaju visok rizik. Stoga, one koji su pogođeni nedostatkom acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca, treba odmah primiti na stacionarno liječenje, ako je potrebno. Oni koji su pogođeni MCAD-om nose hitnu identifikacijsku karticu koja ih identificira kao osobe sa srednjim lancem nedostatka acil-CoA dehidrogenaze. Izgledi su gori za ljude sa srednjim lancem nedostatka acil-CoA dehidrogenaze kada pate od infekcija ili brzo. Post prije operacije također predstavlja velike rizike. Metabolički izbacivanje iz kolosijeka može rezultirati hipoketotičkom hipoglikemijom ili metabolizmom acidoza. Može doći do nesvjestice ili smrti ako se neurološki simptomi poput hipotenzija ili se javlja letargija.
Prevencija
Budući da je nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca genetski, ne postoje preporuke za njegovo prevenciju. U slučajevima obiteljskog grupiranja, čovjek genetsko savjetovanje korisno je ako postoji želja za rađanjem djece. DNK testiranje može otkriti oštećene gene. Ako oba roditelja imaju mutirani gen, potomci imaju 25-postotni rizik od razvoja srednjelančanog nedostatka acil-CoA dehidrogenaze. Ako se tijekom probira novorođenčadi otkrije nedostatak MCAD-a, nužna je sveobuhvatna medicinska kontrola kako bi se spriječila infekcija. Dijeta mora se prilagoditi prehrani s puno ugljikohidrata i nemasnoćom.
Nastavak
Budući da se peroksizomska bolest temelji na genetskom defektu, terapija mogu ublažiti samo nekoliko simptoma, a da ne mogu u potpunosti izliječiti bolest. Iz tog razloga u tom smislu ne postoji stvarno liječenje nakon njege, već intenzivno liječenje simptoma kako bi se ublažile neke patnje. Općenito se pacijentima i njihovoj rodbini savjetuje da usvoje zdrav način života s uravnoteženim načinom života dijeta podržati imunološki sustav. Ovo potonje također će predložiti izvjesno opuštanje i mentalne tehnike za stabilizaciju, kao i savjetovanje što više slobodnih aktivnosti. Mentalno uravnotežiti olakšava suočavanje s bolešću i ponekad može pospješiti oporavak. Ako roditelji, koji su već jednom pogođeni, gaje daljnju želju za rađanjem djece, savjetuje im se podvrgavanje detaljnom genetskom pregledu kako bi se unaprijed utvrdila vjerojatnost da će imati drugo dijete s tom bolešću.
Što možete učiniti sami
Nedostatak acyl-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca metabolički je poremećaj koji se može dobro liječiti ako se rano otkrije. Važna mjera samopomoći je reguliranje metabolizma prehranom i odgovarajućim vježbanjem. Ljudi koji redovito uzimaju lijekove ili se bave aktivnostima koje negativno utječu na metabolizam trebaju govoriti njihovom obiteljskom liječniku. Kroz odgovarajuću terapiju metabolizam se može optimizirati i na taj se način MCADD može dobro liječiti. Uz medicinsko liječenje, moguća je i alternativna terapija. Prirodni lijekovi poput odoljen or kadulja mogu imati dobar utjecaj na proces ozdravljenja zbog njihovog ublažavanja boli i drugih pozitivnih učinaka. Kako bi se smanjili svi rizici i nuspojave, o upotrebi odgovarajućih pripravaka prvo treba razgovarati s odgovornim liječnikom. Roditelji čije je dijete umrlo od MCADD-a trebaju to potražiti traumatska terapija.U slučaju novog trudnoća, skrining treba provesti u ranoj fazi kako bi se mogao otkriti bilo koji nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca i iznenadna dojenačka smrt odvratiti. Oboljela dojenčad zahtijeva kontinuirano promatranje kako bi se hitne medicinske službe ili hitna pomoć mogle odmah kontaktirati u slučaju bilo kakvih komplikacija.
