Homocistinurija je naziv za rijetki, genetski metabolički poremećaj uzrokovan nedostatkom enzima i karakteriziran povišenim homocistein koncentracije u krv. Kao dio ranog i dosljednog terapija, homocistinurija se obično može dobro liječiti.
Što je homocistinurija?
Homocistinurija je naziv za rijetki, genetski poremećaj metabolizma aminokiselina koji je posljedica oštećenja različitih enzimi uključeni u metionina metabolizam (esencijalnih aminokiselina). homocistein i homocistin predstavljaju razgradnju i međuproizvode ovog metaboličkog procesa, i izravno se dalje metaboliziraju u zdravih osoba. Zbog prisutnosti neispravnosti enzimi, to je moguće samo u ograničenoj mjeri kod onih pogođenih homocistinurijom, tako da koncentracija of homocistein u krv a homocistin u mokraći je povećan. Povećano koncentracija od tih aminokiseline, koji se smatraju toksičnim, mogu dovesti oštetiti razne organske sustave. Očne bolesti (luksacija leća, kratkovidost, glaukom), koštane promjene (osteoporoza, marfanoid duga udova), oštećenje središnje živčani sustav (mentalni i fizički retardacija, konvulzije, cerebrovaskularni poremećaji) i krvožilni sustav (tromboembolija, vaskularni okluzija) su karakteristične posljedice homocistinurije.
Uzroci
Homocistinurija je posljedica autosomno recesivno nasljednog genetskog defekta koji rezultira nedostatkom različitih enzimi uključeni u metionina metabolizam. Ovisno o specifičnom enzimu i podprocesu metionina pogođen metabolizmom, razlikuju se tri oblika homocistinurije. U češćem tipu I homocistinurije postoji manjak enzima cistation beta-sintaza (CBS), koji remeti sintezu cistein od metionina. Kao rezultat, homocistein se nakuplja u krv (hiperhomocisteinemija) i homocistin se nakuplja u mokraći (homocistinurija). Homocistinuriju tipa II karakterizira nedostatak 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze (MTHFR), koja regulira sintezu metionina iz homocisteina. Ovaj metabolički potproces je na odgovarajući način poremećen u onih pogođenih tipom II, a osim nakupljanja homocisteina u serumu, može također dovesti na nedostatak metionina. Homocistinuriju tipa III karakterizira nedostatak kobalamina (koenzim Vitamin B12). Kobalamin je također uključen u sintezu metionina iz homocisteina, pa nedostatak također može uzrokovati povećan homocistein koncentracija u nedostatku krvi i metionina.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Homocistinurija se može pojaviti u raznim oblicima. Simptomi su različiti i razlikuju se ovisno o životnoj fazi. Prije navršene druge godine života znakovi bolesti javljaju se samo u posebno rijetkim slučajevima. Osim karakterističnih laboratorijskih nalaza, novorođenčad s homocistinurijom nije značajna. Tipično je razina homocisteina u krvi značajno povišena. To oštećuje krv posuđe, što dugoročno može dovesti do kalcifikacije krvnih žila (ateroskleroza) i pridruženih embolija i tromboza. Kao rezultat toga, životni vijek pogođenih je znatno ograničen. Najupečatljiviji simptom metaboličkog poremećaja u Hrvatskoj djetinjstvo je prolaps očne leće. To je često popraćeno kratkovidost. Što se ranije pojave prvi znakovi bolesti, to je veći rizik od psihomotorike retardacija (mentalna retardacija), što je nepovratno. U najviše pogođenih pojedinaca, osteoporoza već postoji u djetinjstvo. Kao rezultat toga, kralježnica se izravnava i postupno deformira. Visoka razina homocisteina često rezultira visok rast i simptomi koji mogu nalikovati Marfanov sindrom na površini. To uključuje, na primjer, prisutnost piletine i lijevka grudi, pomaknuta leća oka (luksacija leće ili ektopija leće), glaukom, odvajanje mrežnice, i prstastost pauka (arachnodactyly).
Dijagnoza i tijek
Za dijagnozu homocistinurije koriste se razne laboratorijske analize. Ako se tijekom a. Utvrdi povećana koncentracija homocistina i / ili smanjena koncentracija metionina (tipovi II i III) urina (npr. cijanid-nitroprusid test), to može ukazivati na homocistinuriju. Analiza krvi može se koristiti za određivanje koncentracije homocisteina u serumu i dijagnozu hiperhomocisteinemija povezan s homocistinurijom.Dijagnoza se potvrđuje uzgojem stanica iz vezivnog ili jetra uzorak tkiva, koji omogućuje izravno otkrivanje temeljne genetske greške. Tijek homocistinurije može se razlikovati od osobe do osobe u smislu simptoma i posljedica. Međutim, s ranom dijagnozom i ranim pokretanjem terapija, homocistinurija obično ima povoljan tijek kao i dobru prognozu.
komplikacije
Homocistinurija prvenstveno uzrokuje ozbiljne psihološke simptome koji mogu imati izuzetno negativan utjecaj na pacijentov život i svakodnevnu rutinu. U većini slučajeva, teška poremećaj ličnosti javlja se, što je popraćeno poremećajima u ponašanju. Naročito u djece ovi poremećaji mogu dovesti do ozbiljnih komplikacija. Na pacijenta u pravilu utječe socijalna isključenost i sve se više povlači iz života. Nerijetko se kao rezultat javljaju depresivna raspoloženja. Nadalje, postoje pritužbe očiju, tako da, na primjer, glaukom or kratkovidost može se razviti. Isto tako, razne bolesti posuđe javljaju se mnogo ranije i tako mogu dovesti do ograničenja u kretanju. Sam tretman obično ne dovodi do određenih komplikacija i provodi se uz pomoć lijekova. Pozitivan tijek bolesti javlja se relativno brzo. Čak i nakon liječenja, u većini slučajeva nema daljnjih pritužbi. Očekivano trajanje života ne smanjuje se ranim liječenjem. Psihološke se pritužbe može podržati od strane psihologa.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Ako simptomi poput problema u ponašanju, tromboza, ili se dogodi zastoj u razvoju, posjet liječniku je definitivno potreban. Slično tome, znakovi osteoporoza or arterioskleroza treba razjasniti u ranoj fazi. Liječnik mora utvrditi uzrok simptoma i, ako je potrebno, započeti liječenje. Iz tog razloga spomenute simptome treba brzo razjasniti. Osobe s genetskim nedostatkom posebno su osjetljive na razvoj homocistinurije. Pogođene osobe trebaju se usko savjetovati sa svojim obiteljskim liječnikom i obavijestiti ga o bilo kakvim neobičnim simptomima. U osnovi se moraju razjasniti prigovori koji traju dulje od nekoliko dana ili povećavaju intenzitet tijekom duljeg vremenskog razdoblja. Karakteristični znakovi homocistinurije obično se podmuklo razvijaju i često se prepoznaju tek kad je ireverzibilna bolest već nastupila. Zbog toga je još važnije prepoznati rane simptome i dati ih na liječenje. Ljudi koji primijete tjelesne ili mentalne promjene na sebi ili drugima koji bi mogli biti povezani s metaboličkim poremećajima trebali bi govoriti što prije njihovom obiteljskom liječniku. Ostali kontakti uključuju stručnjake iz interne medicine ili specijalnu kliniku za nasljedne bolesti.
Liječenje i terapija
Terapija jer homocistinurija ovisi o osnovnoj vrsti bolesti ili enzimskom defektu i usmjerena je na smanjenje i uklanjanje povišene koncentracije toksičnog homocisteina. Dakle, tip I homocistinurije se liječi piridoksina (vitamin B6) ako postoji rezidualna aktivnost neispravnog enzima. Tvar povećava enzimsku aktivnost i smanjuje koncentraciju homocisteina u krvi. Oko 50 posto oboljelih od ove vrste vrlo dobro reagira na oralnu terapiju visokim dozama vitamin B6. Uz to, nisko-metionin i cistin-bogatsvo dijeta preporučuje se kao podrška terapiji. Ako postoji zaostala aktivnost enzima u tipovima II i III homocistinurije, kod kojih je poremećena sinteza metionina iz homocisteina, pokušava se ograničiti oštećenje pripravcima kobalamina (Vitamin B12). U oba oblika homocistinurije, a dijeta indicirano je bogato metioninom. U Dodatku, folna kiselina, koji također ima pozitivan učinak na aktivnost oštećene 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze, kao i metionin i betain terapijski se koriste u tipu II. Podržavajući antikoagulant droge (acetilsalicilna kiselina) koriste se za prevenciju vaskularnih bolesti kao što su tromboza i embolija.
Outlook i prognoza
S ranom dijagnozom i intenzivnom terapijom, prognoza homocistinurije obično je povoljna. Iako bolest nije izlječiva jer je genetski defekt. Međutim, u okviru terapije moguće je trajno smanjenje koncentracije homocisteina i metionina, što značajno smanjuje vjerojatnost razvojnih poremećaja i komplikacija. Stupanj ekspresije homocistinurije može varirati. Postoje oblici bolesti koji su u početku neupadljivi, a imaju i blagi tijek. Međutim, postoji i veći rizik od razvoja arterioskleroza, tromboze, embolije, srce napadi i moždani udari u dobi od 20 ili 30 godina. Međutim, ako je koncentracija homocisteina već vrlo visoka u dojenačkoj dobi, postoji veliki rizik od poremećaja tjelesnog i mentalnog razvoja kod djeteta bez intenzivnog liječenja. Mentalno retardacija može postati očito u prve dvije godine života. Često pogođena djeca također pate od osteoporoze. U do 70 posto neliječene djece razvijaju se problemi s očima koji svoj najjasniji izraz pronalaze u prolapsu očne leće. Daljnje posljedice na oči mogu uključivati glaukom, ekstremnu kratkovidnost, odvajanje mrežnice i slijepilo. Uz to, ako se teški oblici bolesti liječe prekasno ili uopće ne liječe, tromboza i embolija razvijaju se u 30 posto svih bolesnika mlađih od 20 godina.
Prevencija
Budući da je homocistinurija genetska bolest, ne može se spriječiti. Međutim, rano započinjanje terapije može spriječiti ili ograničiti posljedice homocistinurije. Uz to, onima koji su pogođeni može se na nerođenom djetetu dati test na homocistinuriju prenatalna dijagnostika (amniocenteza). Također se savjetuje da se braća i sestre pogođenih osoba testiraju na homocistinuriju.
Nastavak
Ovisno o vrsti enzimske mane koja je uzročnik metaboličkog poremećaja, čitav niz mjere su korisni i neophodni kao dio praćenja homocistinurije. U slučaju homohistinurije tipa I, pacijent mora slijediti a vitamin-bogatsvo dijeta da prate medicinsku administraciju vitamina B6. Vitamin B6 povećava aktivnost oštećenog enzima i posljedično dovodi do niže koncentracije homocisteina u krvi. Dijeta se mora trajno poštivati kako bi se održao taj učinak. Isto se odnosi i na konzumaciju hrane bogate cistin a malo metionina. Kod homocistinurije tipa II, dijeta se također mora nastaviti kako bi se postigli dugoročni učinci. Uz to i redoviti napredak praćenje primjenjuje se tijekom praćenja. Liječnik mora provjeriti aktivnost zahvaćenih enzima i po potrebi prilagoditi terapiju. Budući da homocistinurija uglavnom nije ozbiljna bolest, dovoljni su liječnički pregledi u razmacima od tri do šest mjeseci. U slučaju ozbiljnih poremećaja, mjesečno se treba obratiti stručnjaku nakon završetka stvarne terapije. Uz to, pozornost mora biti posvećena neobičnim simptomima, jer metabolički poremećaj može dugoročno uzrokovati druge bolesti koje zahtijevaju liječenje.
Što možete učiniti sami
Ovisno o vrsti enzimskog defekta u osnovi homocistinurije i terapiji koju koristi liječnik, pacijenti mogu sami učiniti nekoliko stvari kako bi ublažili svoje simptome. Prije svega, prehrana bogata cistin važno je. Pogođena osoba trebala bi jesti uglavnom rižu, orašasto voće, proizvodi od soje i zobi. Aktivni sastojak nalazi se i u lubenicama, sjemenkama suncokreta i zeleni čaj. Liječnik će također propisati Vitamin B12 dodataka kako bi se ograničilo umanjenje vrijednosti. Pogođena osoba može ih podržati mjere radeći s nutricionistom na izradi plana prehrane bogate metioninom i dosljedno ga primjenjujući. Hrana s visokim udjelom proteina kao što je jaja ili treba izbjegavati meso. Dopuštena je hrana s malo proteina, uključujući voće, povrće i tjesteninu s niskim udjelom proteina, kruhili brašno iz specijaliziranih trgovina. Ovu dijetu također treba podržati raznim B vitamini kao i folna kiselina, Nakon što stanje se riješio, pacijent bi trebao imati daljnje preglede. Homocistinurija je cjeloživotna bolest koja zahtijeva redovitu procjenu u specijaliziranom centru za liječenje. Kroz blizu praćenje, problemi s metabolizmom mogu se otkriti i liječiti u ranoj fazi prije pojave komplikacija.
