Patogeneza (razvoj bolesti)
Oksidativni ili nitrozativni stres javlja se kada stanični antioksidans obrana je preniska da bi nadoknadila reaktivnu kisik radikali: Kao međuproizvodi metabolizma, slobodni radikali se neprestano proizvode u svakoj stanici ljudskog tijela. The kisik spojevi s nesparenim elektronima nastoje ugrabiti elektrone iz drugog atoma ili molekule. Oni s njima reagiraju i stvaraju nove radikale, koji zauzvrat također otimaju elektrone iz drugih tvari, a u lančanoj reakciji dolazi do stalnog povećanja broja radikala u tijelu (= oksidativni stres/ nitozativni stres).
Fiziološka formacija reaktivnog kisik vrsta (ROS) i N vrsta (RNS).
- Mitohondrijsko disanje (stanica treba 1012 molekule od O2 dnevno).
- U aktivaciji granulocita (pripadaju bijeloj krv stanice) i makrofagi (fagociti).
- Fentonova reakcija - oksidacija organskih supstrata katalizirana željezo spojevi sa vodik peroksid u kiselom mediju. Reakcije slične Fentonu mogu se javiti i uz sudjelovanje drugih niskovalentnih metalnih kompleksa kao što su Cu (II), Ti (III), Cr (II) ili Co (II). Fentonova reakcija smatra se jednim od glavnih izvora reaktivnih vrsta kisika u stanici (= oksidativni stres)
- Oksidazama kao što su na primjer monoaminooksidaza, ksantin oksidaza, L-aminooksidaza, tirozin hidrolaze, flavin oksidaza, itd.
- U metabolizmu arahidonske kiseline
Korištenje električnih romobila ističe dušikov oksid radikal nastaje NO sintazom (NOS) s cijepanjem iz arginin: Arginin + O2 + (NO sintaza) → NO. + citrulin.
Postoje 4 izoenzima NO sintaze:
- Mitohondrijska NO sintaza (mtNOS): aktivna u mitohondriji („Energetske elektrane), pojačani NO. sinteza u hipoksiji.
- Endotelna NO sintaza (eNOS): aktivna u vaskularnom endotel (unutarnji zidni sloj od krv posuđe), opušta glatke mišićne stanice žila.
- Neuporediva NO sintaza (iNOS): nastaje u leukociti i makrofagi, koji su sveprisutni u cijelom organizmu, tvore velike količine NO. tijekom upale, koja djeluje baktericidno (bakterija-ubojstvo) ili virucidno (ubijanje virusa).
- Neuronal NO sintaza (nNOS): nastaje u glijalnim stanicama, aktivan u neuronima, NO. ovdje djeluje kao odašiljač (odašiljač).
Stanice održavaju homeostazu (stabilno stanje) između stvaranja i razgradnje reaktivnih vrsta kisika (ROS) i N vrsta (RNS). Povećane koncentracije ROS i RNS dovesti strukturnim i funkcionalnim promjenama u proteini, lipidii nukleinske kiseline.
Etiologija (uzroci) oksidativnog ili nitrozativnog stresa
Biografski uzroci
- Genetski teret roditelja, djedova i baka (genetska individualnost, što znači genetski uvjetovanu različitu obdarenost, npr. Enzimskim sustavima čistača)
- Genetske bolesti
- hemokromatoza (željezo bolest skladištenja) - genetska bolest s autosomno recesivnim nasljeđivanjem s povećanim taloženjem željeza kao rezultat povećanog željeza koncentracija u krv s oštećenjem tkiva.
- Genetske bolesti
- Dob - sve veća dob
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Pothranjenost i nedovoljna prehrana - uključujući prekomjernu i nedovoljnu prehranu.
- Prehrana s malo mikronutrijenata (malo proizvoda od žitarica, manje od 5 porcija povrća i voća (<400 g / dan; 3 porcije povrća i 2 porcije voća), malo mlijeka i mliječnih proizvoda, manje od jedne do dvije ribe tjedno, itd.) - vidi prevenciju s mikroelementima
- Zadovoljstvo konzumacijom hrane
- Duhan (pušenje) - tvari udahnute u jednom puhu cigarete stvaraju 1015 slobodnih radikala u plućima - sto puta više nego što mi sami imamo tjelesne stanice. Detoksikacija katrana koji se udiše istodobno stvara dodatnih 1014 slobodnih radikala.
- Tjelesna aktivnost
- Ekstremni fizički rad
- Natjecateljski i visoko performansni sportovi
- UV zrake - na primjer, sunčeva svjetlost, solarij.
Uzroci povezani s bolestima
- Akutna i kronična upala / infekcija [Proupalni citokini, npr. interferon-γ stimuliraju stanični imunološki odgovor → leukociti ↑ i makrofagi ↑ → dušikov oksid radikali (NE.) ↑)
- Ateroskleroza (arterioskleroza; otvrdnjavanje arterija]
- Depresija
- hiperglikemija (hiperglikemija) /dijabetes mellitus [stvaranje superoksidnog aniona (O2-.); posttranslacijska glikacija / napredni glicirani krajnji proizvodi → stvaranje daljnjih oksidansa].
- Hipertenzija (visoki krvni tlak) [sinteza oksidansa unutar endotelne stanice]
- Plućne bolesti kao što su respiratorni distres sindrom odraslih (ARDS), Bronhijalna astma, emfizem, Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB).
- Neurodegenerativne bolesti poput Alzheimerova bolest, Parkinsonovu bolest, amiotrofna lateralna skleroza (ALS).
- parodontitis
Laboratorijske dijagnoze - laboratorijski parametri koji se smatraju neovisnim faktori rizika.
- Malonaldehid (MDA), 4-hidroksi-2-nonenal (HNE), 2-propenal (akrolein) i oksidirani LDL (oxLDL) - neizravni pokazatelji oksidativnog stres (kao krajnji produkti peroksidacije lipida).
- 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (OHDG) - biljezi oksidacije nukleinske kiseline.
Droge
- Antibiotici (npr doksiciklin) [Nema stresa].
- Hormonska kontracepcija (kontracepcijske pilule) - značajno povećana peroksidacija lipidi zabilježen je kod žena od 40 do 48 godina oralni kontraceptivi. To može biti pokazatelj povećanog kardiovaskularnog rizika.
- Citostatski lijekovi
Rendgenski zraci
- Zračenje (radioterapija) za tumorske bolesti.
- Jonizirajuće zrake
operacije
Zagađenje okoliša - opijenosti
