Celijakija: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Celijakija je kronična autoimuna bolest sluznica od tankog crijeva. Celijakija temelji se na genetskoj predispoziciji s prisutnošću HLA svojstava DQ2 i DQ8. Gotovo sve celijakija pacijenti (99%) nose HLA osobine HLA-DQ2, DQ8 ili DQ7. Samo ove HLA molekule mogu predstaviti fragmente antigena gliadina. Konačni okidač celijakija bolest je gluten, koja se sastoji od 90% proteini (gliadini i glutenini), 8% lipidi i 2% ugljikohidrati. Nadalje, vrlo osjetljiv i specifičan autoantitijela protiv endogenog enzima transglutaminaza tkiva (TG2) igra značajnu ulogu u patogenezi celijakija bolest. U gluten-osjetljive osobe, proteini žitarica mogu se samo neadekvatno probaviti. Kao rezultat, tijekom probave nastaju proizvodi cijepanja, od kojih se polipeptidi sastoje posebno od prolina i glutamina su odgovorni za štetu na sluznica od tankog crijeva. Govorimo o gliadinu iz proteina pšenice i raži, sekalinu iz proteina raži, hordeinu iz proteina ječma i aveninu iz proteina zobi. Žitarice proteini gliadin, sekalin, hordein i avenin pojedinačne su frakcije gluten i uglavnom uzrokuju upalne procese u tankog crijeva tako da normalna probava više nije moguća. The sluznica tankog crijeva, a posebno crijevne resice, ozbiljno su oštećene (atrofija viloza i hiperplazija kripti) kao rezultat atrofije resica (atrofija tkiva) i njihova je funkcija znatno ograničena. Poznate su tri različite mogućnosti oštećenja tankog crijeva proteinima žitarica gliadinom, sekalinom, hordeinom i aveninom:

  • Žitarice proteini imaju učinak sličan lektinima, koji bjelančevine tvore veze s mono- ili oligosaharidima glikoproteina ili glikolipida. Kaže se da takvi spojevi imaju svojstva koja oštećuju membranu.
  • Nedostatak specifičnog enzima za cijepanje proteina ili peptida u sluznici tankog crijeva, koji ima zadatak razgraditi toksične polipeptide nastale tijekom probave gore spomenutih bjelančevina žitarica. Zbog nedostatka enzima, štetni se proizvodi cijepanja nakupljaju u stanicama sluznice tankog crijeva, oštećuju sluznicu tankog crijeva kao i resice i tako pokreću bolest.
  • Na gluten osjetljiva enteropatija imunološka je bolest, pri čemu imunološki sustav Polipeptide (alergene) koji nastaju tijekom probave glutena smatra stranim tijelima. Kao rezultat toga, T limfociti reagirati s alergenima. Reakcija preosjetljivosti posredovana T stanicama okidač je oštećenja crijevne stijenke.

Po nekoliko imunoloških i kliničkih nalaza, uglavnom je podržana T-stanična reakcija preosjetljivosti za razvoj celijakija bolest. Trenutno se smatra da je od najveće važnosti u patomehanizmu enteropatije osjetljive na gluten. Niz virusnih infekcija (adenovirus, enterovirus, hepatitis C virus (HCV) i rotavirusa) raspravljaju se kao okidači. Enterovirusi mogu pokrenuti celijakiju u djece s visoko rizičnom kombinacijom DQ2 / 8: uzorci stolice pokazali su enteroviruse gotovo 50% češće u pogođenih osoba prije početka bolesti nego u djece koja su ostala zdrava.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret roditelja, baka i djedova, napose Članovi obitelji 1. stupnja (osobe s genotipom HLA-DQ2 ili -DQ8 (približno 30-35% ukupne populacije je pozitivno) razvijaju celijakiju u približno 2% slučajeva tijekom svog života)
    • Članovi obitelji 1. stupnja celijakije imaju 10-15% rizika od razvoja celijakije.
    • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena:
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
        • Geni: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 u genu HLA-DQA1
          • Sazviježđe alela: AA (> 6.23 puta).
          • Sazviježđe alela: AG (6.23 puta)
          • Sazviježđe alela: GG (0.3 puta)

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Konzumacija hrane koja sadrži gluten (rano i masovno izlaganje glutenu).

Uzroci povezani s bolestima

  • Infekcije crijeva - ponovljene gastroenteritis (gastrointestinalne infekcije) u prvoj godini života.
  • Dermatitis herpetiformis - kronični koža bolest s grupiranim stojećim vezikulama.
  • Dijabetes melitus tip 1

Skupine rizika od celijakije *

  • Autoimune bolesti jetre i žučnih puteva
  • Dermatitis herpetiformis (Duhringova bolest) - koža bolest iz skupine mjehura autoimunih dermatoza sa subepidermalnim mjehurićima.
  • Dijabetes melitus tip 1
  • Hashimotov tireoiditis - autoimuna bolest koja dovodi do kronične upala štitnjače.
  • IgA nefropatija (mezangijski IgA glomerulonefritis) - difuzni mesangioproliferativni glomerulonefritis) povezan je s taloženjem imunoglobulina A (Ig A) u mezangiju (srednje tkivo) glomerula.
  • Maloljetnička kronična artritis - kronična upalna bolest zglobova (artritis) reumatskog tipa u djetinjstvo (maloljetnik).
  • Selektivni nedostatak IgA
  • Trisomija 21 (Downov sindrom)
  • Ullrich-Turnerov sindrom - u kojem zbog kromosomske aberacije (abnormalnosti spola kromosomi) umjesto dva spolna kromosoma XX, samo je jedan funkcionalni X kromosom prisutan u svim ili samo u dijelu svih tjelesnih stanica.
  • Williams-Beurenov sindrom (WBS; sinonimi: Williamsov sindrom, Fanconi-Schlesingerov sindrom, idiopatska hiperkalcemija ili Elfin-faceov sindrom) - genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; sa simptomima poput kognitivnog oštećenja različitih stupnjeva ozbiljnosti, rasta retardacija (već intrauterino), hiperkalcemija (kalcijum višak) u prvim godinama života, mikroencefalija (nenormalno mala glava), anomalije oblika lica itd.

* Te bi bolesnike trebalo redovito pregledavati na celijakiju. Nadalje, pacijenti s pozitivnim tipiziranjem HLA alela DQ2 i / ili DQ8.