Bolest skladištenja Cholerstinester je lizosomska bolest skladištenja i urođena pogreška metabolizma s genetskom osnovom. Bolest je nasljedna i uzrokovana je genetskom mutacijom gena koji kodiraju lizosomsku kiselinu lipaza. Simptomatsko liječenje bolesnika je konzervativni lijek ili nadomjestak enzima terapija stepenice.
Što je bolest skladištenja estera kolesterola?
Skupina lizosomskih bolesti skladištenja uključuje niz urođenih bolesti koje su posljedica neadekvatne ili neispravne aktivnosti takozvanih lizosoma. Sve bolesti u skupini su metaboličke bolesti. Jedna od takvih bolesti je holesterol ester bolest skladištenja, često skraćeno CESD. Kao i sve lizosomske bolesti skladištenja, CESD se temelji na nedostatku aktivnosti određenih lizosoma. Nedostatak aktivnosti kod ove bolesti odnosi se na lizosomsku kiselinu lipaza, što u zdrave osobe uzrokuje razgradnju estera holesterila i triacilglicerida. Bolest skladištenja kolerestinestra izuzetno je rijedak metabolički poremećaj i povezana je s nasljednošću. U tom kontekstu, način nasljeđivanja odgovara autosomnom recesivnom nasljeđivanju. Bolest pripada skupini urođenih pogrešaka metabolizma. Međutim, očitovanje prvih simptoma ne mora se dogoditi odmah nakon rođenja. Primarni uzrok bolesti je genetska mutacija. Bolest sa sličnom genetskom mutacijom je Wolmanova bolest. Za razliku od ove bolesti, holesterol ester bolest skladištenja karakterizira znatno blaži tijek jer rezidualna aktivnost lizosomske kiseline lipaza je očuvan i može postići kolesterol ester degradacija, barem izvan jetra.
Uzroci
Pacijenti s bolešću skladištenja estera kolerestina imaju enzimski defekt u lizazi lizosomske kiseline. Ovaj nedostatak rezultira smanjenom razgradnjom kolerestinskog estera. To rezultira akumulacijom holesterol esteri i jednako slabo razgrađeni trigliceridi tijekom bolesti. Kodiranje gen jer se kisela lipaza nalazi u DNA na kromosomu 10 u genskom lokusu q23.2 do 23.3. Deset egzona nadoknaditi o gen. Uzrok bolesti skladištenja estera koleretina je glupost ili missen mutacija uključenih egzona. Pomicanje okvira ili preskakanje određenih egzona također mogu biti uzročnici. Mutirani gen proizvod pokazuje smanjenu aktivnost, tako da gotovo i nijedna lipidi lizosoma može prodrijeti u citoplazmu. Dakle, kontrolna petlja za regulaciju unutarstaničnih koncentracija kolesterola je prekinuta. Unutarstanični nizak kolesterol koncentracija razvija i donosi endogenu sintezu kolesterola i LDL aktivnost receptora do regulacije. Kao posljedica toga, lizozom uzima endocitozirani kolesterol. Zbog endogene sinteze kolesterola stanice su preopterećene i stvaraju se lipidne vakuole. Vakuole dovesti do gubitka funkcije pojedinih stanica, pokretanja fibroze i stanje stanična smrt.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Bolest skladištenja kolerestinestra karakterizira prepoznatljiv kompleks kliničkih simptoma. Abnormalnosti jetra su posebno tipične abnormalnosti. Kao organ, jetra je značajno uključen u metabolizam kolsterola, što objašnjava poželjnu početnu manifestaciju bolesti u jetri. U bolesnika s kolerestinesterskom bolešću skladištenja, simptomatologija se u većini slučajeva očituje mnogo kasnije nego u bolesnika s Wolmanovom bolešću. U potonjem se prvi simptomi obično manifestiraju više-manje odmah nakon rođenja. Suprotno tome, pacijenti s bolešću kolerestinestera mogu dugo ostati asimptomatski. Vodeći simptom je hepatomegalija. Jetra bubri i razvija se u masna jetra kako odlaganje napreduje. U Dodatku, hiperkolesterolemija javlja se u većini slučajeva. Ovaj hiperkolesterolemija odgovara poremećaju metabolizma lipida zbog povišenog krv razina kolesterola. Ovi su simptomi obično povezani s hiperlipidemija i smanjila HDL koncentracija. Osim oticanja jetre i gubitka njezine funkcije, većinu simptoma može dijagnosticirati samo laboratorijska dijagnostika.
Dijagnoza
Dijagnoza bolesti skladištenja kolerestinestra zahtijeva laboratorij krv analiza koja može otkriti promijenjeni uzorak lipida i demonstrirati stanice pjene koje se javljaju. Uz to jetra biopsija pokazujući masivne nakupine lizozama mogu se izvesti kao dio dijagnostičkog postupka. Diferencijalno, tijekom dijagnostičkog postupka bolest se mora razlikovati od ostalih bolesti skladištenja lizosoma. Obično se to razlikovanje vrši u kontekstu testova enzimske aktivnosti. Genetsko testiranje za identificiranje mutacije prilično se rijetko koristi za razgraničenje.
komplikacije
Bolest skladištenja estera kolesterola može rezultirati raznim simptomima i komplikacijama, ovisno prvenstveno o težini bolesti. U većini slučajeva, međutim, zahvaćena je jetra. U mnogih se bolesnika prvi znakovi bolesti skladištenja estera kolesterola pojavljuju odmah nakon rođenja, tako da, na primjer, jetra natekne ili kada se razvije u tzv. masna jetra u daljnjem tijeku bolesti. Većinu vremena pacijenti također pate od bol i peckanje zbog otekline. Dijagnoza je obično relativno jednostavna s a krv test, tako da nema kašnjenja u dijagnozi. Nažalost, uzročna terapija a liječenje bolesti skladištenja estera kolesterola nije moguće, tako da uglavnom simptomi moraju biti ograničeni. U ovom slučaju, smanjena apsorpcija kolesterola postiže se. Međutim, pacijent je ovisan o uzimanju lijekova do kraja svog života. Inače, bolest skladištenja estera kolesterola ne uzrokuje daljnje simptome ili komplikacije. Očekivano trajanje života također se ne smanjuje tijekom terapija. Svakodnevni život bolesnika bolest rijetko ograničava. Međutim, kada planirate imati djecu, treba istražiti vjerojatnost obožavanja bolesti.
Kada treba ići liječniku?
Bolest skladištenja estera kolesterola obično se otkrije odmah nakon rođenja. Tipični znakovi koji ukazuju na bolest i moraju se razjasniti i liječiti su a natečena jetra i, kako napreduje, znakovi masna jetra. Ako se dijete požali na ubadanje bol u području jetre treba odmah potražiti pedijatra. To je osobito istinito ako se dodaju i druge pritužbe koje ukazuju na bolest skladištenja estera kolesterola. U slučaju ozbiljnih komplikacija, u svakom slučaju treba kontaktirati hitnu medicinsku pomoć. Iako bolest rijetko uzrokuje po život opasne simptome, pod određenim okolnostima može se razviti kronična bolest jetre. Iz tog razloga treba se obratiti liječniku kod prvih znakova bolesti skladištenja estera kolesterola. Ako su slučajevi bolesti već poznati u obitelji, preporučuje se neposredni pregled nakon rođenja. U nekim se okolnostima bolest može otkriti i prenatalno. Zatim će liječnik razgovarati s roditeljima o tome što dalje mjere može se smatrati dijelom liječenja.
Liječenje i terapija
Bolest skladištenja kolerestinestra posljedica je genetske greške. Stoga do danas nisu dostupni uzročni terapijski koraci za liječenje pacijenata. Uzročna terapija bila bi moguća samo u kontekstu pristupa genskoj terapiji. Međutim, genska terapija još nije dosegla kliničku fazu. Stoga se bolest skladištenja i dalje smatra neizlječivom i liječi se isključivo simptomatski. Simptomatska terapija usredotočena je na smanjenu apsorpcija kolesterola. U tu svrhu, crijevni kolesterol apsorpcija pacijenata konzervativno se inhibira droge. Droge kao što kolestiramin i ezetimib prikladni su za inhibiciju. Uz to, pacijenti obično primaju statini, koji rezultiraju inhibicijom HMG-CoA reduktaze. U nedavnoj prošlosti uspostavile su se nove nove mogućnosti liječenja, ponajviše enzimske terapije. Za pacijente s kolerestinesterskom bolešću skladištenja, enzim sebelipaza alfa igra posebno važnu ulogu. Terapije nadomjesnim enzimima s ovim enzimom trenutno se koriste u kliničkim ispitivanjima, a prošle godine ih je odobrila i pozitivno ocijenila Europska agencija za lijekove.
Outlook i prognoza
Bolest skladištenja estera kolesterola ima nepovoljnu prognozu. Bolest se ne smatra izlječivom i može dovesti do teških komplikacija. Recesivno nasljednu bolest liječnici simptomatski liječe, jer iz pravnih razloga intervencija u genetika ljudima trenutno nije dopušteno. Manifestacija bolesti je individualna i time različita za svakog pacijenta. U skladu s tim, također ne postoji jedinstveni plan liječenja. Čim je jetra pogođena, izgledi za poboljšanje znatno se smanjuju. Oticanje jetre ili masna jetra mogu dovesti drugim bolestima. Često se poveća upala or ciroza jetre. U ovoj je fazi ublažavanje simptoma gotovo nemoguće. Oboljelom prijeti zatajenje jetre a time i preranu smrt. Pacijenti kojima jetra nisu oštećene mnogo su bolji zdravlje. Sve dok slijede liječničke smjernice i izbjegavaju uzimanje proizvoda koji sadrže kolesterol uz liječenje lijekovima, imaju dobru kvalitetu života unatoč bolesti skladištenja. Međutim, budući da je liječenje dugotrajna terapija, zdravlje stanje pogorša se u kratkom vremenskom razdoblju nakon prestanka uzimanja lijeka. Nezdravi način života također ima neposredan negativan utjecaj na dobrobit pacijenta.
Prevencija
Bolest skladištenja kolerestinestra genetska je bolest. Budući da nije poznato da su vanjski čimbenici uzročnici, bolest se zasad može u najboljem slučaju i isključivo spriječiti genetsko savjetovanje tijekom faze planiranja obitelji. Međutim, ni s ovim pristupom ne mogu se isključiti nove mutacije.
Nastavak
U većini slučajeva nema posebne usluge njege mjere dostupni su pogođenoj osobi zbog bolesti skladištenja estera kolesterola. U ovom slučaju, pacijent prvenstveno ovisi o brzoj dijagnozi kako bi se simptomi mogli pravilno ublažiti, jer to također ne dopušta samoizlječenje. Stoga bi pogođena osoba trebala kontaktirati liječnika čim se pojave prvi simptomi i pritužbe, kako bi se spriječilo daljnje pogoršanje simptoma. Budući da je ovo genetska bolest, genetsko testiranje i savjetovanje uvijek treba provoditi ako pacijent želi imati djecu kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti skladištenja estera kolesterola. U većini slučajeva bolest se liječi uzimanjem lijekova. Pogođena osoba treba osigurati da se lijek uzima redovito i u ispravnim dozama, tako da se simptomi trajno ublažavaju. Ako postoje neke nesigurnosti ili pitanja, prvo se treba obratiti liječniku. Mnogi bolesnici ovise o pomoći i podršci prijatelja i obitelji zbog bolesti skladištenja estera kolesterola. Kontakt s drugima pogođenim bolestima također može biti vrlo koristan.
To možete učiniti sami
Bolest skladištenja estera kolesterola genetski je poremećaj. Stoga trenutno ne postoje niti konvencionalne niti alternativne metode za uzročno liječenje bolesti. Sukladno tome, nema samopomoći mjere dostupan za borbu protiv stanje uzročno. Međutim, pacijenti još uvijek mogu dati važan doprinos u sprečavanju napredovanja bolesti i ozbiljnih posljedičnih oštećenja, posebno na jetri. Niska razina kolesterola dijeta je od središnje važnosti. Pacijenti bi trebali dobiti sveobuhvatne i kompetentne informacije o posebnim prehrambenim potrebama bolesti skladištenja estera kolesterola. Liječnik u ovom pogledu nije uvijek najbolji mogući kontakt s tim u vezi, jer prehrambena pitanja još uvijek igraju malu ulogu u edukaciji liječnika. Stoga oni koji su pogođeni trebaju se posavjetovati s nutricionistom ili ekotrofologom. Općenito, kolesterol se nalazi isključivo u hrani životinjskog podrijetla. Prelazak na veganskog dijeta stoga je preporučljivo za one koji su pogođeni. U svakom slučaju, pod svaku cijenu treba izbjegavati životinjsku hranu koja je posebno bogata kolesterolom. To uključuje posebno masno meso, kobasice, iznutrice, jaja, maslac, krema i cijela mlijeko. Jaja često se konzumiraju na skriveni način. Pacijenti često nisu svjesni da mnogi proizvodi od tjestenine, posebno tjestenina i peciva, kao i praktična hrana i majoneza sadrže velike količine jaja i odgovarajuće visoke količine kolesterola.
