Patogeneza (razvoj bolesti)
Postoji nekoliko čimbenika koji mogu dovesti do poligene hiperkolesterolemije:
- Genetski teret
- Pretjerana izloženost načinu života i prehrani
- Bolesti
- Nuspojave lijeka
Ovisno o ograničenju, pogađa oko 20% stanovništva. U obiteljskom obliku hiperkolesterolemije (FH) je genetski poremećaj (autosomno dominantna hiperkolesterolemija):
- Heterozigotni oblik: s 1: 500; gen kvar na LDL receptorski organ; LDL holesterol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; zahvaćeni su sljedeći geni (što pokazuje učestalost kao postotak slučajeva): LDLR gen (74%), gen APOB (2-7%), gen PCSK9 (<3%) i gen STAP1 (postotak nije poznat).
- Homozigotni oblik (HoFH): 1: 1,000,000); polagani katabolizam i koegzistirajuća povećana brzina sinteze LDL; LDL holesterol:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) i više moguće.
U drugom obliku genetskog hiperkolesterolemija (autosomno recesivna hiperkolesterolemija), poremećaj leži u mutacijama gena LDL receptori; odgovorna su dva alela defekta LDL-R adapterskog proteina 1 (LDLRAP1). U rijetkim je slučajevima prisutan obiteljski defekt ApoB-100 (prema Fredricksonovoj klasifikaciji: IIa). U ovom je slučaju prisutan neispravan ApoB-100, što rezultira povišenjem LDL-a (holesterol: 250-600 mg / dl).
Etiologija (uzroci)
Poznato je da su sljedeći uzročni čimbenici uključeni u hiperkolesterolemiju:
Biografski uzroci
- Genetski teret roditelja, baka i djedova
- Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Geni: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
- SNP: Od više od 100 SNP prisutni, izostavljeno je detaljno nabrajanje.
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Genetske bolesti
- porfirija ili akutna intermitentna porfirija (AIP); genetska bolest s autosomno dominantnim nasljeđivanjem; bolesnici s ovom bolešću imaju 50-postotno smanjenje aktivnosti enzima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), što je dovoljno za sintezu porfirina. Okidači a porfirija napad, koji može trajati nekoliko dana, ali i mjeseci, su infekcije, droge or alkohol. Klinička slika ovih napada prikazuje se kao akutni trbuh ili neuroloških deficita, koji mogu poći smrtonosno. Vodeći simptomi akutnog porfirija su povremeni neurološki i psihijatrijski poremećaji. Autonomna neuropatija je često istaknuta, uzrokujući trbušnu koliku (akutni trbuh), mučnina (mučnina), povraćanje, ili zatvor (zatvor), kao i tahikardija (otkucaji srca> 100 otkucaja / min) i labilni hipertenzija (visoki krvni tlak).
- Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
- Životna dob - sve veća dob:
- Hiperkolesterolemija s vrijednostima = 250 mg / 100 ml i = 300 mg / 100 ml najčešće se javlja u žena između 60 i 69 godina starosti
- U muškaraca, prevalencija hiperkolesterolemija povećava se do 80. godine.
- Hormonski čimbenici - menopauza (menopauza u žena): smanjenje razine estrogena (→ LDL ↑ i HDL ↓).
Uzroci ponašanja
- Ishrana
- Kronično prejedanje
- Visoki kalorijski unos
- Veliki unos zasićenih masnih kiselina kao i kolesterol i transmasne kiseline (10-20 g transmasnih kiselina / dan; npr. pecivo, čips, proizvodi od brze hrane, praktična hrana, pržena hrana poput pomfrita, žitarice za doručak s dodatkom masnoće, grickalice, slastice, suhe juhe)
- Velika potrošnja šećera
- Prenizak udio mononezasićenih masnih kiselina
- Prenizak udio polinezasićenih masnih kiselina
- Dijeta s malo vlakana
- Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - vidi Prevencija mikroelementima.
- Kronično prejedanje
- Potrošnja stimulansa
- Alkohol (žena:> 20 g / dan; muškarac> 30 g / dan).
- Duhan (pušenje)
- Tjelesna aktivnost
- Tjelesna neaktivnost
- Psihosocijalna situacija
- Deprivacija spavanja
- Stres
- Pretežak (BMI ≥ 25; gojaznost)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) proučavao je više od 50,000 30 pacijenata u XNUMX zemalja. Autori nisu mogli pronaći vezu između Indeks tjelesne mase (BMI) i LDL kolesterola.
Povišenje LDL-a
Uzroci povezani s bolestima
- Anoreksija nervoza (anoreksija nervoza)
- Kolestaza (zastoj žuči)
- Hepatitis (upala jetre)
- Hepatom - maligni tumor jetre
- hiperuricemija (porast razine mokraćne kiseline u krv).
- Hipotireoza (slaba štitnjača)
- Cushingova bolest - skupina bolesti koje dovode do hiperkortizolizma (hiperkortizolizam; višak Kortizol).
- Nefrotski sindrom - skupni izraz za simptome koji se javljaju kod različitih bolesti glomerula (bubrežnih tjelešaca); simptomi uključuju: Proteinuriju (pojačano izlučivanje proteina mokraćom) s gubitkom proteina većim od 1 g / m² / tjelesnoj površini dnevno; Hipoproteinemija, periferni edem uslijed hipalbuminemije <2.5 g / dl u serumu, hiperlipoproteinemija (poremećaj metabolizma lipida) s povišenjem LDL-a.
- Bubrežna insuficijencija - proces koji dovodi do polako progresivnog smanjenja bubrežne funkcije.
- Porfirija ili akutna intermitentna porfirija (AIP); bolesnici s ovom bolešću imaju 50-postotno smanjenje aktivnosti enzima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), što je dovoljno za sintezu porfirina. Okidači napada porfirije, koji mogu trajati nekoliko dana, ali i mjeseci, su infekcije, droge or alkohol.Klinička slika ovih napada prikazuje se kao akutni trbuh ili neuroloških deficita, koji mogu poći smrtonosno. Vodeći simptomi akutne porfirije su povremeni (povremeno ili kronično) neurološki i psihijatrijski poremećaji. Autonomna neuropatija je često u prvom planu, uzrokujući trbušne kolike (akutni trbuh), mučnina (mučnina), povraćanje or zatvor (zatvor), kao i tahikardija (otkucaji srca prebrzi:> 100 otkucaja u minuti) i labilni hipertenzija (visoki krvni tlak).
- Nedostatak hormona rasta (hiposomatotropizam, GHD, nedostatak engleskog hormona rasta).
Liječenje
- Anabolički steroidi - Povećanje LDL-a do 20% uz uzastopni 3 do 6 puta povećani rizik od CHD (koronarna bolest; koronarna bolest).
- Karbamazepin (antiepileptik)
- Ciklosporin (ciklosporin A) (imunosupresiv).
- kortikosteroidi
- Tiazidi (diuretik)
Unaprijediti
- Gravidnost (trudnoća) (LDL ↑)
- Transplantacija bubrega
Snižavanje LDL-a
Uzroci povezani s bolestima
- Kronične infekcije
- Gaucherova bolest - autosomno recesivna nasljedna sfingolipidoza kao bolest skladištenja koja se temelji na nedostatku glukocerebrosidaze uz pohranu cerebrozida u stanicama.
- Hipertireoza (hipertireoza).
- Jetra ciroza - nepovratno oštećenje jetre i izraženo preuređivanje jetrenog tkiva.
- Malapsorpcija - poremećaj hrane apsorpcija.
- Pothranjenost (pothranjenost)
- ozbiljan jetra bolest poput ciroze - nodularno preuređivanje jetre s gubitkom funkcije.
Lijekovi koji snižavaju LDL
- Opijenost niacinom
operacije
- Orhidektomija - uklanjanje testisa
Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).
- Opijenost s nikotinska kiselina (također: niacin).
Unaprijediti
Lijekovi koji povećavaju VLDL
- Izmjenjivači aniona - lijekovi koji se koriste za snižavanje masnoće (inhibitori lipida), poput kolestiramina; one vežu žučne kiseline u crijevima i povećavaju njihovo izlučivanje; tijelo nadoknađuje nastali nedostatak i za to mu je potreban kolesterol
- antiretrovirusne terapija (ART) - na primjer, inhibitori HIV proteaze; strategija liječenja lijekovima za HIV pacijente.
- glukokortikoidi - pripadaju kortikosteroidima, klasi steroida hormoni iz kore nadbubrežne žlijezde; prirodni glukokortikoidi uključuju Kortizol i kortikosteron.
- Retinoična kiselina (derivat / derivat vitamina).
Droge koji povećavaju hilomikrone.
- Isotretinoin - lijek za razne koža bolesti kao što su akne or psorijaza (psorijaza).