Djelatna tvar cisplatin pripada citostatiku droge. Koristi se za liječenje malignih karcinoma.
Što je cisplatin?
cisplatin (cis-diamine dikloridoplatin) je citostatski lijek koji inhibira rast Raka Stanice. Lijek tvori anorganski spoj teškog metala koji sadrži platinu i ima kompleksno vezan atom platine. cisplatin je u obliku narančasto-žutih kristala ili žutog prah. Teško je otopiti se u voda. Citostatički učinci kompleksa platine otkriveni su slučajno 1960-ih. Američki kemičar Barnett Rosenberg (1926. - 2009.) istraživao je kakav je učinak izmjenična struja imala na bakterijsku vrstu Escherichia coli. U tu svrhu Rosenberg je pribjegao platinastim elektrodama. Eksperiment je otkrio inhibitorne učinke rasta stanica. Istraživanje je otkrilo da ovo svojstvo nije rezultat izmjenične struje, već je rezultat složenog spoja cis-diaminetetrakloridoplatin (IV) koji je nastao zbog platinskih elektroda. Daljnji eksperimenti potvrdili su učinak inhibicije rasta. Tek 1974. godine cisplatin se prvi put koristi u liječenju Raka. U studiji u državnoj sveučilišnoj bolnici u Indiani, spoj je korišten za liječenje rak testisa. U daljnjem tijeku lijek je rezultirao pozitivnim uspjesima u liječenju bez relapsa Raka. U Njemačkoj se cisplatin koristio pod nazivom pripravka Cis-GRY. Uz to, na tržište su ušli brojni generički lijekovi.
Farmakološko djelovanje
Cisplatin ima svojstvo inhibiranja stvaranja genetskog materijala kao što je DNA. U tom se procesu lijek neselektivno veže za sve gradivne blokove DNK i besmisleno povezuje pojedinačne niti. The Mehanizam djelovanja smatra se da se javlja neovisno o životnom ciklusu stanice. U manjoj mjeri, cisplatin također ometa proizvodnju proteini koji su od vitalne važnosti za stanicu. Zbog besmislenog umrežavanja lanca DNA, podaci o DNK mogu se samo pogrešno čitati ili čak uopće ne čitati. Na taj način cisplatin inhibira diobu stanica, što u konačnici rezultira njihovim uništenjem. Cisplatin se daje intravenozno. Kada se tvar distribuira, ona također prelazi krv-mozak prepreka. Organi u kojima se citostatski lijek prednostno nakuplja uključuju crijeva, jetra, bubrezi i muški testisi. Izlučivanje cisplatina, kao i njegovih metabolita, događa se prvenstveno putem urina. Ostatak se izlučuje putem žuč.
Medicinska uporaba i primjena
Kao pojedinačno sredstvo ili zajedno s drugim citostatičkim agensima, cisplatin se daje za liječenje uznapredovalog karcinoma. To je istina čak i ako metastaze (kćeri tumori) su se već stvorili kao rezultat tumora. Najčešće indikacije uključuju prostata Rak, rak testisa, rak mjehura, rak jednjaka, glava i vrat tumori, rak grlića maternice, rak jajnika, ment rak, crn koža Rak, karcinom pločastih stanica, karcinom gušteračei osteosarkom, što je zloćudno koštani tumor. Cisplatin se daje infuzijom. U većini slučajeva kombinira se s drugim kemoterapijskim sredstvima. Doziranje je obično 15 do 20 miligrama cisplatina dnevno po četvornom metru tjelesne površine. Moguće su i veće doze, poput 80 do 120 mg po četvornom metru tjelesne površine. Liječenje cisplatinom djece može se provoditi u načelu. U ovom slučaju, liječnik prilagođava doza dječjem tijelu.
Rizici i nuspojave
Primjena cisplatina nije bez nuspojava. Na primjer, citostatski lijek često uzrokuje proljev, mučninai povraćanje. Međutim, ovu neugodnu nuspojavu može relativno dobro kontrolirati administraciju modernog antimimctici. Uz to, cisplatin ima negativan učinak na stanice organa kao što su bubrezi. Citoprotektor može djelomično suprotstaviti ovu nuspojavu amifostin. Ostale česte nuspojave uključuju promjene u krv računati kao što je nedostatak bijele krvne stanice i trombociti, anemija (anemija), natrij nedostatak, groznica, višak od mokraćne kiseline, lupanje srca, srčane aritmije, usporavanje otkucaja srca, trovanje krvi (sepsa), respiratorni problemi i upala krvi posuđe na mjestu ubrizgavanja. Povremeno se javljaju reakcije preosjetljivosti poput crvenila koža, koprivnjača, kožni osip ili svrbež, poremećaji sluha, bolno oticanje grudi, ovulacija poremećaji, malformacije muškarca sperma, magnezij nedostatak i naslage metala u desni također se mogu javiti. U starijih osoba i djece poremećaji sluha ponekad poprimaju značajne razmjere. Budući da cisplatin može izazvati ozbiljne poremećaje u bubreg funkcije, liječnik koji potiče izlučivanje urina. U tu svrhu lijeku dodaje dvije litre odgovarajuće otopine, kao i pripravak za drenažu kao što je manitol. Cisplatin se ne smije primjenjivati ako je pacijent preosjetljiv na djelatnu tvar ili druge spojeve koji sadrže platinu. Isto se odnosi na bubrežnu disfunkciju, dehidracija tijela, već postojeće oštećenje sluha i koštana srž disfunkcija. Ako pacijent pati i od disfunkcije živaca, liječnik mora pažljivo odlučiti između rizika i koristi cisplatina terapija. Citostatski lijek se ni pod kojim okolnostima ne smije davati tijekom trudnoća, jer može imati kobne učinke na nerođeno dijete. Uz to, postoji rizik od kasnijeg raka djeteta. Iz tog razloga, dosljedna kontracepcija mjere treba uzimati tijekom liječenja, što se odnosi i na ženske i na muške pacijente. Uz to, cisplatin može dovesti do trajnog neplodnost. Pacijentice se moraju suzdržavati od dojenja djeteta tijekom terapija, jer aktivni sastojak može preći u majčino mlijeko.
