Belimumab je IgG1 lambda monoklonsko antitijelo odobreno za liječenje kod ljudi. Odobren je u EU 2011. godine kao liječenje sistemskog liječenja lupus eritematozus. Koristi se za podršku konvencionalnim terapijama kada ne rezultiraju značajnim poboljšanjem stanja bolesti.
Što je belimumab?
Belimumab prodaje se pod trgovačkim imenom Benlysta. Za liječenje sistemskih sustava koristi se genetski modificirano monoklonsko antitijelo lupus eritematozus. Belimumab (belimumabum) prodaje se pod trgovačkim imenom Benlysta. Za liječenje sistemskih sustava koristi se genetski modificirano monoklonsko antitijelo lupus eritematozus (SLE). Njegova molekula IgG1 djeluje na B limfociti i zaustavlja njihov autoimunološki odgovor. U sistemskom lupusu, posuđe unutar vezivnih tkiva i koža postaju blokirani naslagama leukocita (kolagenoza). Točan uzrok bolesti, koja pogađa prosječno jednu od dvije tisuće ljudi, još nije poznat. Međutim, medicinska znanost pretpostavlja autoimunu reakciju. Lupus eritematozus često prate simptomi kao što su gripa- poput slabljenja tijela, pritužbi mišića, poliartritis, leptir eritem na obrazima i nos, i papule sa kožne ljuske. U sistemskom lupusu, unutarnji organi zahvaćeni su i: središnji živčani sustav, bubrezi, plakalai perikardijum. Pacijenti se često razvijaju anemija i imaju povišen status antitijela (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakološki učinci
Belimumab blokira rast imunološki sustav B leukociti, pa ima imunosupresivni učinak. Blokira aktivnost BLyS ili BAFF citokina. Ovo je glasnička tvar imunološki sustav koji je odgovoran za rast B stanica („stimulator limfocita B“). Ako je u tijelu prisutno previše BLyS, istodobno se javljaju razne autoimune reakcije. Prema nekim kliničkim studijama, monoklonsko antitijelo ima značajan učinak na tijek SLE. Međutim, do danas su studije učinkovitosti provedene samo na SLE bolesnicima s lakšim tečajevima bolesti koji nisu imali teški bubrežni lupus upala ili oštećenje živaca. Ovo bi moglo dovesti liječnici da se okrenu starijima, dokazanim rituksimab, koji također poboljšava ozbiljniji lupus, umjesto belimumaba. Pokazalo se da je monoklonsko antitijelo djelotvorno u bolesnika koji nisu imali ili smanjili odgovor na konvencionalno liječenje kortikosteroidima (teži slučajevi) i ASA (blaži slučajevi), kao i ciklosporin A, azatioprin i citostatika (sve u uporaba izvan oznake). Umor (teški umor), koji je čest kod eritematoznog lupusa, također se može značajno poboljšati s administraciju belimumaba. Belimumab se veže za topljivi protein stimulator B-limfocita BLyS, čime ga deaktivira i sprječava da djeluje na autoimuni način. Monoklonalni terapija antitijelima mogu biti prikladni i za druge autoimune bolesti u kojem se mogu utvrditi povišene razine BLyS u krv. Protein antitijela razgrađuje se metaboliziranjem proteolitikom enzimi na peptide i aminokiseline. Kako se transformacija dalje odvija detaljno, još uvijek nije jasno. S obzirom na terapija u djece i adolescenata do danas ne postoje pouzdani znanstveni podaci. U studijama na životinjama, administraciju Belimumaba nije nanio nikakvu štetu na zametak ili plodnost majke. Broj B-leukociti vratio se u normalu nekoliko mjeseci nakon rođenja. Nije poznato može li belimumab promovirati Raka.
Medicinska primjena i uporaba
Belimumab se koristi u sistemskom eritemskom lupusu (SLE) kada se bolest ne poboljša značajno unatoč administraciju of imunosupresivi. U prvom mjesecu liječenja daje se kratkotrajna infuzija u trajanju od otprilike jednog sata na dan 0, dan 14 i dan 28. Počevši od drugog mjeseca, bolesnici sa SLE primaju intravensku primjenu jednom mjesečno. Pacijenti sa gojaznost dobivaju a doza od 10 mg / kg tjelesne težine i pothranjenost pojedincima se daje odgovarajuće manje. The doza razina ne utječe na učinkovitost primijenjenog lijeka, međutim, obično veće doze dovesti do ozbiljnijih nuspojava. Lijek je komercijalno dostupan kao prah i prvo se mora pripremiti u koncentrat za infuzijsku otopinu od 80 mg / ml.Aktivni sastojak ima medicinski poluživot oko 19 dana. Tijelo metabolizira u prosjeku 215 ml / dan. Ne doza prilagodba je potrebna u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, jer tijelo u skladu s tim izlučuje lijek: osobe s proteinurijom povećavaju izlučivanje više od 2 g dnevno. S odgodom kreatinina izlučivanjem, aktivna tvar se sporije razgrađuje. Prije infuzije može se dati antihistaminik i / ili antipiretik. Ako se pacijenti sa sistemskim eritemskim lupusom ne poboljšaju nakon najmanje šest mjeseci liječenja Benlystom, liječenje monoklonskim antitijelima obično se prekida.
Rizici i nuspojave
Nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom belimumaba terapija uključuju: Groznica, nedostatak leukocita, proljev, mučnina, povraćanje, infekcija, progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML), poremećaji spavanja, migrena glavobolja, kožni osip, edem lica, umor, depresijai bol u rukama i nogama. Belimumab se ne smije koristiti u slučajevima preosjetljivosti na antitijela, uživo cjepiva, kronične i rekurentne infekcije, teški lupusni renalitis, teški središnji živčani sustav lupus, HIV infekcija, reakcije preosjetljivosti, zloćudni tumori, hepatitis B ili C, nedostatak IgA, hipogamaglobulinemija i nakon velikog organa ili transplantacija matičnih stanica. Da bi se moglo odmah pokrenuti odgovarajuće medicinsko mjere u slučaju bilo kakvih reakcija preosjetljivosti, liječenje monoklonskim antitijelima smije se provoditi samo u ustanovama u kojima su dostupni odgovarajući medicinski stručnjaci. Koristite tijekom trudnoća preporučuje se samo ako nema dostupne alternative. Lijek također prelazi u majčino mlijeko. Stoga se dojiljama savjetuje da prestanu dojiti što je prije moguće. Belimumab se ne smije istodobno davati ciklofosfamid i druga imunosupresivna sredstva.
