Smith-Lemli-Opitzov sindrom je sindrom kogenitalnih malformacija. Uzrokuje ga jedan od ukupno 70 gen mutacije na kromosomu 11q13.4. Poremećaj je autosomno recesivan i izuzetno je rijetka bolest s višestrukim malformacijama organa i oštećenim holesterol biosinteza.
Što je Smith-Lemli-Opitzov sindrom?
Smith-Lemli-Opitzov sindrom spada u skupinu autosomno recesivnih nasljednih sindroma malformacije. U bolesti, a gen mutacija uzrokuje metabolički poremećaj u biosintezi holesterol. Sindrom je najčešći kogenitalni poremećaj holesterol biosinteza. Prevalencija bolesti u Europi iznosi između 1: 60,000 1 i 10,000: 1964 300, što je čini rijetkom bolešću, iako je jedan od najčešćih kogenitalnih poremećaja biosinteze kolesterola. Sindrom je još rjeđi na kontinentima Azije i Afrike. Bolest je prvi put opisana XNUMX. godine, kada su genetičari DW Smith, L. Lemli i J. Marius Opitz dokumentirali kompleks simptoma sa znanstvenog gledišta. Od tada je zabilježeno nešto više od XNUMX slučajeva. Dječaci su češće pogođeni nego djevojčice. Vjerojatno je simptomatologija blaža u djevojčica i stoga je teže dijagnosticirati. Bolest je urođena, ali se progresivno razvija od rođenja i stoga je karakterizirana različitim tijekovima. Sindrom se dijeli na I i II tip, ovisno o simptomatologiji.
Uzroci
Uzrok sindroma Smith-Lemli-Opitz je gen mutacija koja je detaljnije lokalizirana 1998. Kromosom 11q13.4 sada se smatra mjestom mutacije, s više od 70 različitih mutacija te lokalizacije do danas poznato. Vrsta uzročne mutacije određuje ozbiljnost i vrstu simptoma u pojedinačnim slučajevima. U pitanju je gen 7-sterol reduktaze. S. Tint je zajedno sa svojim kolegama otkrio da sindrom ne dopušta vlastito stvaranje tjelesnog kolesterola u tijelu. Ova proizvodnja uključuje pretvorbu prekursora 7-dehidrokolesterola u endogeni kolesterol, koji ne može funkcionirati zbog enzimskog defekta koji je posljedica mutacije. Stoga u organizmu oboljele osobe postoji višak 7-dehidrokolesterola. Istodobno, postoji opći deficit kolesterola. Zbog autosomno recesivnog nasljeđivanja sindroma, oba roditelja moraju nositi defektni gen i na taj ga način mogu prenijeti na dijete. Postoji 25 posto šanse da buduća djeca roditeljskih parova s jednim pogođenim djetetom također budu pogođena sindromom malformacija.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Djeca sa Smith-Lemli-Opitzovim sindromom rađaju se s tipičnim kraniofacijalnim malformacijama, osobito mikrocefalijom, istaknutim čelom i malim nos sa širokim nosnim korijenom. Uz antevertirani nares, prisutan je i mikrogenij. Rascjep nepca i neprozirnost leće također se često vide, a posebno su vidljivi katarakt i mrene. Uz to je prisutna i blefaroptoza. Mentalni i cerebralni poremećaji javljaju se tijekom bolesti, što rezultira mentalnim retardacija. Holoprosencefalija i razdražljivost mogu također karakterizirati kliničku sliku. Uz samoozljeđivanje, sindrom može uzrokovati i autistično ponašanje. Uz to su prisutne višestruke malformacije organa, posebno one od srce i urogenitalnog trakta. Hipospadija i kriptorhizam su najčešće urogenitalne malformacije. Pored prekobrojnih prstiju na rukama i nogama, može biti prisutna i sindaktilija prstiju. Također su relevantni unutar kompleksa simptoma mišićna hipotonija, disfagija i gastroezofagealni refluks. Često se uočavaju i dismotilnost crijeva i stenoza pilora. U tipu II sindroma, pseudo- hermafroditizam prisutan je kod kojeg su vanjske genitalije ženske, iako je pretežni karotip muški.
Dijagnoza i tijek bolesti
Ultrazvuk ispitivanja, kao prenatalna dijagnostika, mogu zabilježiti tipične fizičke značajke Smith-Lemli-Opitzovog sindroma i prije rođenja. Primjerice, uz rast retardacijaA srce nedostatak ili odsutnost a bubreg može biti očito. U slučaju amniocenteza, analiza mutacije već može dati rezultat koji potvrđuje dijagnozu. Nakon rođenja djeca imaju karakterističan oblik lica i posebne položaje ekstremiteta, tako da se sumnja na dijagnozu može postaviti vizualnom dijagnozom u slučaju neuspjeha prenatalna dijagnostika. Genetska dijagnoza potvrđuje sumnju. Diferencijalno, fetalni alkoholni sindrom, Pallister-Hallov sindrom, Kaufmann-McKusickov sindrom i Cornelia de Langeov sindrom treba razlikovati od Smith-Lemli-Opitzovog sindroma. Paetauov sindrom, ATR-X sindrom i C sindrom, Zellwegerov sindrom i sindrom hidroletalusa također treba uzeti u obzir za diferencijalna dijagnoza. Isto vrijedi i za orofacijalno-digitalni sindrom, sindrom holoprosencefalije-polidaktilije i Meckelov sindrom. Očekivani životni vijek djece ovisi o kolesterolu koncentracija i izlječivost malformacija organa. Niska razina kolesterola a ozbiljne malformacije čine vjerojatnim rani smrtonosni tijek. Djeca s visokim razina kolesterola i lako izlječive malformacije nemaju ozbiljno narušen životni vijek.
komplikacije
Zbog Smith-Lemli-Opitzovog sindroma, pogođene osobe pate od različitih malformacija i deformacija. Oni imaju vrlo negativan utjecaj na kvalitetu života pacijenta. Pogotovo unutarnji organi su pogođene malformacijama, tako da se smrt često može dogoditi neposredno nakon rođenja. Nadalje, većina pacijenata pati od rascjepa nepca i također od problema s očima. Nadalje, ovaj sindrom često dovodi do mentalnih smetnji, a time i do mentalnih retardacija. Većina pacijenata stoga ovisi o pomoći drugih ljudi u svom životu i više se ne mogu sami nositi s mnogim stvarima u svakodnevnom životu. The srce je također pogođena malformacijama, koje mogu dovesti do iznenadne srčane smrti. Nadalje, Smith-Lemli-Opitzov sindrom također utječe na genitalije, tako da se na tim područjima mogu pojaviti i malformacije. Liječenje Smith-Lemli-Opitzovog sindroma obično može biti samo simptomatsko. Komplikacije se ne javljaju, a neki od simptoma mogu biti ograničeni. Međutim, potpuno pozitivan tijek bolesti ne može se postići. Je li očekivano trajanje života ograničeno, ne može se univerzalno predvidjeti.
Liječenje i terapija
Za pacijente sa Smith-Lemli-Opitzovim sindromom cjeloživotna socijalna i medicinska skrb često je neizbježna. Njihov se razvoj obično ozbiljno odgađa u kognitivnom i motoričkom području. To rezultira gotovo svim slučajevima doživotnim invaliditetom koji ne dopušta samostalan život. Stoga se uglavnom odvija suportivno liječenje. Roditelji kao dio ove dobivaju psihoterapijsku podršku mjere i idealno naučiti nositi se s djetetovom bolešću. Smith-Lemli-Opitzov sindrom nije izlječiv i stoga se ne može liječiti uzročno. Međutim, budući da je za sindrom dokumentiran poremećaj metabolizma kolesterola, moguće je simptomatsko liječenje za nadoknađivanje nedostatka kolesterola. Ovaj tretman vrši kolesterol administraciju. Obično brojne malformacije organa moraju se ispraviti kirurški, ukoliko je to unutar područja mogućnosti. Iznimka su često dokumentirani višezglobni prsti na rukama i nogama koji ne zahtijevaju nužno kiruršku intervenciju. Prateći simptomi poput vizualnih poteškoća također se danas mogu dobro liječiti i ublažiti. Veliki dio oboljelih pati od problema s hranjenjem poput sisanja i teškoće gutanja ili gastroezofagealni refluks i poremećena gastrointestinalna peristaltika. Stoga se često mora pribjeći sondi za hranjenje kako bi se osiguralo sigurno hranjenje. Problemi u ponašanju mogu se liječiti bihevioralna terapija.
Prevencija
Roditelji imaju mogućnost prekinuti trudnoća nakon pozitivne prenatalne dijagnoze za Smith-Lemli-Opitzov sindrom. Inače, Smith-Lemli-Opitzov sindrom može se spriječiti samo ako parovi imaju molekularno genetsku dijagnostiku koja se provodi tijekom planiranja obitelji i odluče se protiv rađanja vlastite djece nakon pružanja dokaza o mutaciji.
Nastavak
Praćenje Smith-Lemli-Opitzovog sindroma (SLOS) temelji se na težini simptoma koji se javljaju tijekom bolesti. U većini slučajeva djeca imaju problema s hranjenjem. Loše uspijevaju. Fokus naknadne njege stoga je prije svega na dovoljnoj prehrani pogođene djece pomoću nazogastrično opskrbljenih visokokaloričnih tekućih krmiva i administraciju dovoljnog kolesterola. Daljnji tijek bolesti također pokazuje nerazvijenost mozak u nekoliko zahvaćene djece. Ova nerazvijenost obično dovodi do tjelesnog ili mentalnog invaliditeta različite težine. Na primjer, ne pogađaju sva djeca pogođena djeca. Kako bi nadoknadili ograničenu pokretljivost, pomagala za svakodnevno kretanje (na primjer, invalidska kolica, pomagala za hodanje i stajanje) u ovom su slučaju predviđena kao mjera naknadne njege. U slučaju mentalnih simptoma kao što su autoagresija i hiperaktivnost, terapijski propisano liječenje lijekovima nastavlja se kao mjera naknadne njege. Uz to, umjerena do teška srčana mana očituje se u otprilike 50 posto sve oboljele djece u daljnjem tijeku bolesti. Nakon operacije za srčana mana, u redovitim se intervalima zakazuju elektrokardiografski (EKG) i sonografski pregledi. Za roditelje djece sa SLOS preporučuju se medicinsko psihološko savjetovanje i terapije. Neovisan život u odrasloj dobi prilično je nevjerojatan. Opsežna skrb očekuje se u praćenju SLOS-a u odrasloj dobi. Uz to, očekivano trajanje života može biti ograničeno zbog malformacija organa.
Evo što možete sami učiniti
Bolest je povezana s brojnim pritužbama koje uzrokuju ozbiljno smanjenje kvalitete života. Pod uvjetom da je članu obitelji dijagnosticiran genetski poremećaj, treba zatražiti liječnika prije začeća potomstva. Treba uzeti u obzir moguće rizike kako bi se donijele razborite odluke za sve zainteresirane. Osim toga, tijekom trudnoća, trebali bi prisustvovati svim ponuđenim pregledima. Čim se zdravlje uočavaju se oštećenja djeteta, roditelji i rodbina mogu poduzeti odgovarajuće mjere predostrožnosti i bolje se pripremiti za nadolazeće događaje. U velikom broju slučajeva briga i podrška oboljelog od Smith-Lemli-Opitz sindroma dovodi do ogromnog izazova za rodbinu. Stoga bi trebali znati i poštivati svoje fizičke i emocionalne granice. Preporučljivo je razmotriti medicinsku skrb za pacijenta i psihoterapijsku podršku rodbini. To često može dovesti na poboljšanja u suočavanju s bolešću. Mora se uzeti u obzir da je stabilno socijalno okruženje važno za pacijenta. Uz to, pacijent bi uvijek trebao ostati miran u svakodnevnom životu kad se pojave nedaće i izazovi. Budući da pogođena osoba do kraja svog života nije sposobna za samostalan život, u suočavanju s njom treba prevladavati posebna empatija.
