Sindrom Bourneville-Pringle poznat je kao trijada tumora mozak s epilepsija i kašnjenje u razvoju, koža lezije i izrasline u drugim organskim sustavima. Bolest je uzrokovana mutacijom dva gena, TSC1 i TSC2. Terapija je simptomatski s fokusom na epilepsija.
Što je Bourneville-Pringleov sindrom?
Medicinski izraz Bourneville-Pringleov sindrom sinonim je za tuberkuloznu sklerozu. Ovaj patološki fenomen spada u skupinu nasljednih bolesti i karakteriziran je uglavnom dobroćudnim tumorima lica, mozak, i organskih sustava, mentalnih retardacijai epileptični napadi. Prevalencija tuberkulozne skleroze kod novorođenčadi je oko jedan slučaj na 8000 novorođenčadi. Francuski neurolozi Désiré-Magloire Bourneville i Édouard Brissaud, zajedno s britanskim dermatologom Johnom Jamesom Pringleom, prvi su put opisali stanje u 19. stoljeću. Ime Bourneville-Pringleov sindrom postalo je uobičajeno zbog njih. Na engleskom se kompleks simptoma naziva kompleksom tuberkulozne skleroze. Klinički, kompleks karakterizira simptomatska trijada sa gore spomenutim simptomima. Poseban oblik sindroma je susjedni gen sindrom.
Uzroci
Primijećene su obiteljske nakupine povezane s Bourneville-Pringleovim sindromom, koji se čini da se temelje na autosomno dominantnom nasljeđivanju. Međutim, u polovici svih slučajeva čini se da je bolest uzrokovana genetski novom mutacijom. Stopa spontanih mutacija je prema tome barem jednaka onoj nasljednih mutacija. U obiteljskim slučajevima, mutacije u TSC1 gen u lokusu Chr.9q34 i u TSC2 gen u lokusu Chr.16p13 opaženi su s jednakom učestalošću. Sporadična pojava gotovo je isključivo ograničena na nove mutacije u genu TSC2. Dva gena su geni za supresiju tumora i na taj su način uključeni u suzbijanje proliferacije stanica. Njihovi genski proizvodi su hamartin i tuberin, čije funkcije nisu konačno razjašnjene. Mutacije u kontekstu Bourneville-Pringleova sindroma raspoređene su na sve egzone spomenutih gena i mogu odgovarati bilo kojem tipu mutacije. Do sada nisu uočene samo velike delecije u genu TSC2 na jednom ili više egzona. Posebni oblik sindroma susjednih gena utječe i na gen TSC2 i na gen PKD1.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Tuberoznu sklerozu karakteriziraju mnoga područja abnormalne diferencijacije tkiva koja se nazivaju hamartia, a koja se javljaju na različitim mjestima s obzirom na organske sustave. Glavni kriteriji bolesti uključuju angiofibrome lica i vezivno tkivo nevusi u frontalnom području, netraumatični angiofibromi, najmanje tri hipomelanotična mrlja, nevusi vezivnog tkiva krsna kost, i višestruki hamartomi na mrežnici. Pored kortikalnih displazija, drugi nalazi uključuju subependimalne nodularne formacije, subependimalne simptome divovskih stanica i rabdomiome srce. Uz to, plućne limfangiomiomatoze i angiomiolipomi bubrega mogu se odrediti kao glavni kriterij. Istodobno simptomatski, pacijenti se obično javljaju sa zubima emajl defekti, rektalni polipi, ili koštane tvorbe cista. Uz to, istodobna simptomatologija može uključivati neobičnu ukočenost moždane bijele tvari. Isto vrijedi za fibrome gingive, depigmentaciju i ciste bubrega. Trijada sindroma raščlanjena je na simptomatsku koža lezije, malformacije mozak s razvojnim anomalijama i epilepsijai simptomi drugih organskih sustava.
Dijagnoza i tijek
Da bi dijagnosticirao tuberkuloznu sklerozu, liječnik pacijentu pokazuje dva glavna kriterija bolesti ili jedan glavni simptom s dva manja kriterija. Promjene mozga obično su najranije moguće dokazati i obično se vizualiziraju slikanjem poput MRI. Molekularno genetska analiza može potvrditi sumnju na dijagnozu sindroma i isključiti diferencijalno slične sindrome. Prognoza je dobra za bolesnike s blažim Bourneville-Pringleovim sindromom. Mnogi bolesnici s blagim BPD-om dovesti uglavnom normalnim životima. Oni koji su pogođeni teškim BPD-om, a time i ozbiljnom epilepsijom, ekstremnim kognitivnim oštećenjima i velikom količinom tumora imaju lošiju prognozu i mogu se suočiti s učincima skraćivanja života.
komplikacije
U Bourneville-Pringleovom sindromu ili tuberkuloznoj sklerozi zahvaćeni su različiti organski sustavi koji mogu imati razne komplikacije. Prvo, ova bolest prvenstveno pogađa središnju živčani sustav i mozak. Oboljeli boluju od epilepsije, posebno u regiji djetinjstvo. Najčešći su takozvani parcijalni napadaji, ali mogu se javiti i generalizirani napadaji. Ako se ne liječi, dječja epilepsija može se razviti u Lennox-Gausautov sindrom. U ovom slučaju pogođena osoba uglavnom pati tonik napadaji i odsutnosti nekoliko puta dnevno, što se u najgorem slučaju može pretvoriti u status epilepticus, hitnu medicinsku pomoć. Ponekad se kod djeteta mogu primijetiti i poremećaji mentalnog razvoja. Nadalje, jedan pacijent može razviti povišeni intrakranijalni tlak tijekom bolesti. To dovodi do ozbiljnih glavobolje i oslabljena svijest. U najgorim slučajevima mogu se zarobiti važni kontrolni centri na području produljene moždine, što i može dovesti do zastoja disanja. Nadalje, tuberkulozna skleroza može biti uzrok bubreg ciste ili maligne tumore, koji mogu biti odgovorni za zatajenje bubrega (bubrežna insuficijencija). To ozbiljno ograničava kvalitetu života i pacijent će to možda morati proći dijaliza or transplantacija. U srce, može se pojaviti intrakardijalni rabdomiom koji je možda odgovoran srčane aritmije (aritmije) ili čak srčana smrt.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Ako se ponavljaju epileptični napadaji i kognitivna oštećenja, potrebno je potražiti liječnika. Potonji može utvrditi je li Bourneville-Pringleov sindrom uzročnik pomoću ultrazvuk ispitivanje. Međutim, specifična dijagnoza tumorske bolesti moguća je tek nakon sveobuhvatne povijest bolesti Uzeto je. Znakovita epilepsija može se otkriti već u prvih nekoliko mjeseci života. Tada će pedijatar organizirati rutinski pregled i brzo dijagnosticirati Bourneville-Pringleov sindrom. Ako se epileptični napadi ne pojave, dijagnoza je teža. Bilo koji poremećaji u razvoju i poremećaji u ponašanju često se razvijaju tijekom djetinjstvo ili adolescencija. U pravilu, ako se dijete ponaša uočljivo, ima poteškoća učenje ili pokazuje druga oštećenja, potrebno je konzultirati pedijatra. Ostali znakovi upozorenja koji zahtijevaju medicinsko pojašnjenje se povećavaju promjene na koži poput crvenkastih topola ili karakterističnih mrlja u obliku lista na koži. Kako bolest napreduje, koža mogu se dodati tumori, čvorovi i druge abnormalnosti. Ako jedan ili oba roditelja imaju Bourneville-Pringleov sindrom, liječnička procjena tijekom trudnoća Preporuča se.
Liječenje i terapija
Bourneville-Pringleov sindrom još se ne može liječiti uzročno, jer samo gen terapija Pristupi se mogu smatrati kauzalnom terapijom, i premda su ovi pristupi trenutno predmet istraživanja, još uvijek nisu dobili odobrenje za upotrebu. Iz tog su razloga trenutno dostupne samo simptomatske terapije za liječenje. Liječenje epilepsije je u središtu pozornosti terapija, jer upravo ovaj simptom ozbiljno narušava kvalitetu života pogođenih i, u najgorem slučaju, uzrokuje ozbiljno pogoršanje njihovog stanja zdravlje, čak i dovodi do smrti. Epilepsija se liječi lijekovima ili, u težim slučajevima, koliko je to moguće kirurški. Na primjer, odvajanje dviju moždanih hemisfera kirurškim uklanjanjem žuljevitog tijela zabilježilo je uspjeh u terapiji epilepsije u prošlosti. Za blaže oblike, administraciju antiepileptika droge je često dovoljno. Uz ove korake liječenja, tumori se moraju ukloniti iz organskih sustava. Budući da je većina tumora dobroćudna, naknadno zračenje obično nije indicirano. Međutim, blizu praćenje je indiciran za veliki broj tumora kako bi se na vrijeme otkrile moguće promjene prema malignosti. Budući da pogođeni često pate od mentalno zaostalog razvoja, mjere kao što rana intervencija mogu biti i odgovarajući terapijski koraci. Razvoj govora može se podržati u logopedskoj njezi. Kašnjenja u motoričkom razvoju mogu se suzbiti fizičkim i radna terapija mjere.Ako bolest uzrokuje psihološke stres za pacijenta, dodatna psihoterapija može biti korisno.
Outlook i prognoza
Trenutno ne postoji ljekovita terapija za Bourneville-Pringleov sindrom. Moguće je samo simptomatsko liječenje. Ozbiljnost bolesti varira u pojedinih bolesnika. U pravilu postoji normalno očekivano trajanje života. Međutim, to se može smanjiti čestim epileptičnim napadajima, teškim mentalnim retardacijai zloćudna degeneracija postojećih tumora. Terapija je posebno ograničena na liječenje epileptičkih napadaja. Svi napadajni oblici epilepsije javljaju se tijekom bolesti. Primijećena je korelacija između kognitivnog razvoja i učestalosti napadaja. Odrasli uglavnom doživljavaju sekundarno generalizirane fokalne napadaje. Sveukupno, postoje poremećaji u razvoju koji se manifestiraju kao govor, pokret i učenje poremećaji. Kvocijent inteligencije pogođene osobe može se razvijati drugačije. Iako je to normalno kod polovice bolesnika, približno 31 posto oboljelih postiže kvocijent od 21 ili manje. Promjene na koži također variraju i ovise o dobi. Ovi su lojna žlijezda adenomi. Kozmetički tretman adenoma je kirurško uklanjanje ili lasersko zračenje. Angiomiolipom, benigni tumor u bubreg tkiva, također je česta. Nadalje, benigni tumor može se također stvoriti u poprečno-prugastim mišićima srce. Tumori mogu utjecati i na druge organe poput pluća. Maligna degeneracija je vrlo rijetka.
Prevencija
Do danas se Bourneville-Pringleov sindrom može spriječiti samo u mjeri u kojoj parovi u planiranju obitelji mogu koristiti molekularno genetsko testiranje za procjenu rizika od rađanja djece s bolešću i, ako je potrebno, odlučiti da neće imati vlastitu djecu ako postoji rizik povišen.
Evo što možete sami učiniti
Tuberozna skleroza, poznata i kao Bourneville-Pringleov sindrom, genetska je bolest koja trenutno nema uzročnog liječenja. Terapijski mjere stoga se pozabavite simptomima. Jedan od najtežih popratnih simptoma, koji obično ozbiljno narušava kvalitetu života oboljelih, je epilepsija. Pored lijekova sa antiepileptički lijekovi, pacijenti svojim životnim stilom često mogu pomoći u smanjenju učestalosti ili ozbiljnosti napadaja. Pacijenti bi trebali voditi dnevnik epilepsije kako bi saznali potiču li napadaji čimbenici iz njihova svakodnevnog života. Takvi čimbenici mogu biti potpuno različite prirode. Određena hrana, alkohol, mijenjanje uma droge kao i nedostatak sna, stres, snažni osjećaji tjeskobe ili, kod žena, menstruacija. Kritične čimbenike treba izbjegavati što je više moguće. Mnogim oboljelima i njihovoj rodbini također pomaže pridruživanje grupi samopomoći za epileptike, koja danas postoji u brojnim njemačkim gradovima. Vrlo često osobe pogođene tuberkuloznom sklerozom također pate od usporenog mentalnog razvoja. Negativnim posljedicama može se suzbiti adekvatno rana intervencija. Roditelji ovdje mogu potražiti savjet kod pedijatara ili ureda za zaštitu mladih. Ako je i razvoj motoričkih sposobnosti oslabljen, mogu pomoći ergo- i fizioterapeutske mjere. U slučaju usporenog razvoja govora, treba se obratiti logopedu.
