dopaminNedostatak -β-hidroksilaze predstavlja vrlo rijedak nasljedni poremećaj koji karakterizira odsutnost norepinefrin i epinefrin u krv, koncentracija of dopamin je povećan. Kao rezultat toga, tijelo se više ne može prilagoditi vanjskim stresnim situacijama i stres.
Što je nedostatak dopamin-β-hidroksilaze?
Pored povećane koncentracija of dopamin, nedostatak dopamin-β-hidroksilaze također karakterizira odsutnost neurotransmitera i hormoni norepinefrin i epinefrin. Ovo dvoje hormoni nastaju u tijelu pretvaranjem dopamina. Formiranje ovih hormoni javlja se u nekoliko reakcijskih koraka. U prvom koraku reakcije dopamin se oksidira u norepinefrin uz pomoć enzimske potpore dopamin-β-hidroksilaze uz umetanje dodatne OH skupine na atomu C3. U tom procesu dopamin reagira s kisik i askorbinska kiselina. Uz noradrenalin, voda i nastaje dehidroaskorbinska kiselina. Adrenalin zatim nastaje iz noradrenalina vezanjem metilne skupine na amino skupinu. Kod nedostatka dopamin-β-hidroksilaze, prvi se reakcijski korak ne događa ili se javlja neadekvatno. Sprečava se stvaranje dva hormona. Norepinefrin i epinefrin djeluju kao hormoni stresa. Kad fizički stres povećava, organizam mora brzo aktivirati rezerve energije. To se postiže brzim pružanjem glukoza iz zaliha glikogena i pojačavanjem sagorijevanje masti. Adrenalin posebno može aktivirati te procese. Norepinefrin također djeluje kao a neurotransmiter i uzroci krv posuđe stezati vezanjem na adrenoreceptore. To se povećava krv pritisak. Ako ovi hormoni stresa nedostaju, tijelo više ne može reagirati na stres. Međutim, neispravni enzim dopamin-β-hidroksilaza sprječava njihovo stvaranje.
Uzroci
Nedostatak dopamin-β-hidroksilaze je nasljedan. Uključuje autosomno recesivnu mutaciju a gen na kromosomu 9, koji je DBH gen koji kodira dopamin-β-hidroksilazu. Bolest je primijećena vrlo rijetko. Stoga se njegova učestalost procjenjuje na jedan od milijun. Međutim, postoji i pretpostavka da je stvarna prevalencija bolesti zapravo mnogo veća. To je zato što u mnogim slučajevima smrt zametak već se javlja prenatalno. Budući da se bolest nasljeđuje na autosomno recesivni način, oba roditelja pogođenih osoba moraju imati oštećene gen. Međutim, budući da se javlja samo jednom kod svakog od njih, roditelji ne pate od nedostatka dopamin-β-hidroksilaze. Oni, međutim, mogu prenijeti bolest na svoje potomstvo po stopi od 25 posto.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Simptomi nedostatka dopamin-β-hidroksilaze odgovaraju zatajenju funkcija dva hormona noradrenalina i epinefrina. U stresnim situacijama tijelo mora mobilizirati rezerve energije kako bi brzo reagiralo stres. U evoluciji, organizmi koji su se mogli brzo pripremiti za let ili borbu pred opasnošću uvijek su imali prednost. Čak i pod manje opasnim naprezanjima, rezerve energije moraju se aktivirati. Ako to nije uspješno, tijelo se ne može prilagoditi stresovima, jer nakon potrošnje osiguranih izvora energije u početku nema novih. Dakle, ortostatski hipotenzija a razni kardiovaskularni poremećaji među najvažnijim su simptomima nedostatka dopamin-β-hidroksilaze. Ortostatski hipotenzija karakterizira tendencija da oboljeli doživljavaju vrtoglavica, mučnina, nisko krvni pritisaki cirkulacijski kolaps (sinkopa) pri stajanju. Ostali simptomi ortostatskog hipotenzija uključuju zamagljen vid, nesposobnost stajanja, zvonjenje u ušima, glavobolja, vrtoglavica, treperave oči i vid tunela. Unutarnja uznemirenost, bljedilo, znojenje i zimica su često evidentni. Sinkopa može dovesti do ozbiljnih padova i nesreća. Simptomi uglavnom nestaju kada sjednete, ležite i odmorite se. Uz ortostatsku hipotenziju, krvni pritisak je uvijek prenizak. Novorođenčad s nedostatkom dopamin-β-hidroksilaze dalje često pati hipotermija, hipotonija mišića i hipoglikemija, u hipotermija, stvara se premalo tjelesne topline, a hlađenje organizma može se brzo dogoditi. Hipotonija mišića karakterizira smanjenje mišića snaga. Budući da se ni rezerve ugljikohidrata ne mogu aktivirati tako brzo, opasno hipoglikemija (nisko šećer u krvi) ako se ne liječi, simptomi se postupno pogoršavaju u odrasloj dobi.
Dijagnoza
Kada se dijagnosticira nedostatak dopamin-β-hidroksilaze, nije dovoljno odrediti samo enzim dopamin-β-hidroksilazu. U otprilike četiri posto populacije ovaj enzim uopće nije moguće otkriti, iako nema nedostatka. Jasni dokazi nedostatka dopamin-β-hidroksilaze mogu se dobiti samo mjerenjem koncentracija dopamina, noradrenalina i epinefrina. Ako je razina dopamina u plazmi povišena bez otkrivanja noradrenalina i epinefrina, nedostatak je očito nedostatak dopamin-β-hidroksilaze.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Budući roditelji koji i sami imaju nedostatak dopamin-β-beta-hidroksilaze i znaju da bi se trebali dogovoriti za prenatalno testiranje. Mjerenjem razine dopamina, noradrenalina i epinefrina u krvi može se pouzdano utvrditi je li se nedostatak prenio na dijete. U tom je slučaju potrebno poduzeti mjere predostrožnosti prije rođenja kako bi se ograničile sve komplikacije. Ako se novorođenče brzo rodi i pokaže druge znakove nedostatka dopamin-β-beta-hidroksilaze, ipak treba potražiti liječnika. Rano pojašnjenje od strane obiteljskog liječnika ili stručnjaka također je poželjno za simptome kao što su vrtoglavica, mučnina i niska krvni pritisak. Ako simptomi dovesti u slučaju pada ili nesreće, hitni liječnik mora se odmah pozvati. Isto se odnosi na tipično kolaps krvotoka i znakove sve većeg hlađenja. Roditelji pogođene djece također bi trebali potražiti psihološku podršku, jer je bolest za rodbinu obično jednako iscrpljujuća kao i za oboljelo dijete.
Liječenje i terapija
Nedostatak dopamin-β-hidroksilaze može se vrlo dobro liječiti lijekovima. To uključuje usmeno administraciju lijeka DOPS ili Droxipoda dva do tri puta dnevno. Ovaj aktivni sastojak je takozvani predlijek. Strukturiran je poput noradrenalina i već sadrži važnu OH skupinu na atomu C3. Enzim dopamin-β-hidroksilaza je stoga suvišan. Karboksilna skupina još je uvijek pričvršćena na molekularni kraj ovog aktivnog sastojka. Tada se u tijelu karboksilna skupina odcijepi da bi se izravno stvorio noradrenalin. Budući da se epinefrin stvara iz noradrenalina, tada je osigurano i njegovo stvaranje. Cjeloživotna upotreba ovog lijeka omogućuje uglavnom normalan život. Još nisu dostupni procjenjivi podaci o dugoročnoj prognozi bolesti.
Outlook i prognoza
Kod nedostatka dopamin-β-hidroksilaze ne dolazi do samoizlječenja. Prema tome, ovo stanje u svakom slučaju mora liječiti liječnik. Ako se nedostatak dopamin-β-hidroksilaze ne liječi, pogođena osoba ne može pravilno reagirati u stresnim situacijama. Cirkulacijski problemi, visoki krvni tlak i, u najgorem slučaju, a srce dakle dolazi do napada. Mnogi pacijenti također pate od teških glavobolje, vrtoglavica i hiperakuzija. Ovaj nedostatak izuzetno ograničava kvalitetu života pogođene osobe i može dovesti na poteškoće u svakodnevnom životu. Pritužbe mišića javljaju se i ako se bolest ne liječi. Trebao bi hipoglikemija javljaju se uz nedostatak dopamin-β-hidroksilaze, to može dovesti do gubitka svijesti. U ovom slučaju, simptomi se obično pojačavaju s povećanjem dobi. Liječenje nedostatka dopamin-β-hidroksilaze provodi se uz pomoć lijekova. Simptomi su potpuno ublaženi i ne dolazi do posebnih komplikacija. Budući da se bolest ne može izlječiti uzročno, pacijenti su ovisni o uzimanju lijekova do kraja života. Zbog nedostatka podataka o ovoj bolesti, ne mogu se dati dugoročne prognoze. Međutim, ako se rano liječi, to neće negativno utjecati na očekivano trajanje života pacijenta.
Prevencija
Budući da je nedostatak dopamin-β-hidroksilaze nasljedna bolest, ne mogu se dati preporuke za prevenciju. Ako su se slučajevi ovog poremećaja već dogodili u obitelji ili rođacima, ljudima genetsko savjetovanje može se tražiti. Ako oba roditelja posjeduju neispravnost gen, postoji 25 posto šanse da će potomci patiti od nedostatka dopamin-β-hidroksilaze zbog autosomno recesivnog nasljeđivanja.
kontrola
U nedostatku dopamin-β-hidroksilaze, mjere naknadne njege izuzetno su ograničeni. U pravilu se pogođene osobe prvo oslanjaju na pravilno i rano liječenje liječnika kako bi spriječile daljnje simptome ili komplikacije. Tek nakon pravilnog liječenja treba što je više moguće izbjegavati pokretače bolesti. Budući da u većini slučajeva potpuno izlječenje nedostatka dopamin-β-hidroksilaze nije moguće, pogođena osoba ovisi o cjeloživotnom životu terapija. U većini slučajeva oni koji su pogođeni nedostatkom dopamin-β-hidroksilaze moraju uzimati lijekove. Sami lijekovi obično se uzimaju dva ili tri puta dnevno i trebaju se uzimati kako je propisao liječnik. Uvijek je potrebno obratiti pažnju na ispravno doza. U slučaju sumnje ili različitih nejasnoća, uvijek treba potražiti liječnika u slučaju nedostatka dopamin-β-hidroksilaze. U većini slučajeva uzimanje ovog lijeka može omogućiti uobičajeni život, tako da nema posebnih ograničenja. Nerijetko, u slučaju nedostatka dopamin-β-hidroksilaze, kontakt s drugim oboljelima od bolesti također može biti koristan. To često dovodi do razmjene informacija, što može olakšati svakodnevni život pogođene osobe. Očekivano trajanje života pacijenta također obično ne utječe negativno na bolest.
Što možete učiniti sami
Nedostatak dopamin-beta-hidroksilaze vrlo je rijedak oblik primarne autonomne disfunkcije koji je nasljedan. Pacijent ne može uzeti samopomoć mjere za uzročno liječenje bolesti. Parovi u čijim je obiteljima već došlo do nedostatka dopamin-β-hidroksilaze mogu tražiti čovjeka genetsko savjetovanje ako je namjera osnovati obitelj. Nositelji oštećenog gena koji uzrokuje nedostatak dopamin beta-hidroksilaze ne moraju sami imati poremećaj da bi ga naslijedili. Ako je pogođen samo jedan roditelj, ne postoji rizik za zajedničko potomstvo. Međutim, ako su oba roditelja nositelji neispravnog gena, rizik za zajedničko potomstvo da naslijedi bolest je 25 posto. Da stvar bude gora, takve trudnoće često rezultiraju pobačajima, jer bolest dovodi do smrti zametak već prenatalno. Oboljeli parovi stoga bi trebali pažljivo razmotriti žele li zajednički roditi dijete. Nedostatak dopamin-beta-hidroksilaze može se liječiti doživotnim lijekovima. Mnogi su pacijenti tada uglavnom bez simptoma. Stoga je važan korak samopomoći da se odmah posjeti liječnika ako postoji sumnja na ovu rijetku bolest. Ako se poremećaj već jednom dogodio u obitelji, neophodno je obavijestiti liječnika koji dolazi.
