Proizvodi
Levodopa prodaje se isključivo kao kombinirani proizvodi zajedno s perifernim inhibitor dekarboksilaze (karbidopa or benzerazid) ili COMT inhibitor (entakapon). Odobren je u mnogim zemljama od 1973. godine, a komercijalno je dostupan, među ostalim, u obliku tableta, kapsula, suspenzijskih tableta i tableta s produljenim oslobađanjem.
Struktura i svojstva
Levodopa (C9H11NE4, Mr = 197.2 g / mol) postoji u obliku bijelog kristala prah koji je slabo topiv u voda. Derivat je aminokiseline tirozin. Levodopa je predlijek za neurotransmiter dopamin, koji se aktivira u središnjem živčani sustav dekarboksilacijom.
Učinci
Levodopa (ATC N04BA01) nadoknađuje nedostatak dopamin u mozak, koja je u slučaju Parkinsonove bolesti rezultat gubitka funkcije i propadanja dopaminergičnih neurona u crnoj tvari mozga. Simptomi Parkinsonove bolesti poput usporenog kretanja i ukočenosti dobro reagiraju na terapiju levodopom. Suprotno tome, drhtanje, poremećaji govora i gutanja i kruti hod otporni su na dopaminergičku terapiju. The antiparkinsonija učinak se pojačava kombiniranjem levodope s a inhibitor dekarboksilaze. Inhibitori dekarboksilaze ne mogu prijeći krv-mozak barijera, što rezultira inhibicijom periferne konverzije levodope u dopamin. Ova kombinacija rezultira sposobnošću smanjenja doza levodope i smanjuju nuspojave koje se mogu pripisati perifernom stvaranju dopamina.
Mehanizam djelovanja
Učinci su posljedica interakcije dopamina s postsinaptičkim dopaminergičkim receptorima D1 i D2.
Indikacije
Za liječenje Parkinsonove bolesti i sindrom nemirnih nogu. Postoje i druge indikacije, poput rijetkog Segawa sindroma (izvan oznake).
Doziranje
Prema oznaci lijeka. Dnevno doza određuje se na individualnoj osnovi. Uzimanje levodope nakon jela može produžiti trajanje djelovanja i smanjiti štetni učinci kao što su poremećaji kretanja.
Kontraindikacije
Levodopa je kontraindicirana kod preosjetljivosti kod bolesnika s uskim kutom glaukom ili povijest melanoma, i uz istodobnu uporabu neselektivnih MAO inhibitori i metoklopramid. Potonji blokira dopaminske receptore u mozak, pogoršavajući simptome PD. Potpune mjere opreza potražite na naljepnici lijeka.
Interakcije
Istodobno uzimanje obroka s visokim udjelom proteina ili administraciju of antacidi, antagonisti dopamina (neuroleptici), A željezo može smanjiti učinke levodope. U kombinaciji s inhibitorima MAO-A, kriza se povećava krv može doći do pritiska. Treba ih prekinuti dva tjedna prije početka terapije levodopom. Zajedno s antihipertenzivima droge, može se pojaviti ortostatska hipotenzija. Ostalo interakcije su opisani sa fenitoin i papaverin, što može umanjiti antiparkinsonija učinci levodope.
Štetni učinci
Zajednički štetni učinci uključiti mučnina, povraćanjei kardiovaskularne smetnje. Oni su posljedica središnjih učinaka dopamina. Obično se javljaju kod prvog doza a može se povećavati s povećanjem doza. Kombinacija s inhibitorima dekarboksilaze može ih smanjiti štetni učinci. Nekoliko godina terapije levodopom često uzrokuje fluktuacije učinka i poremećaje u kretanju. Najizraženiji oblik je on-off fenomen koji karakteriziraju izmjenične faze dobre pokretljivosti i potpune krutosti. Vjerojatno je to zbog nedovoljno konstantnog izvanstaničnog dopamina koncentracija u bazalnim stanicama. Takve fluktuacije na snazi mogu se smanjiti produljenim oslobađanjem tablete ili u kombinaciji s agonisti dopamina.
