Repaglinid je aktivna tvar koja se koristi u bolesti dijabetes mellitus tip 2, kada je dijetetski mjere, smanjenje tjelesne težine i tjelesni trening ne smanjuju se u dovoljnoj mjeri krv šećer. Inhibiranjem kalij kanala beta stanica u gušterači, lijek dovodi do oslobađanja insulin. Ako se poštuju uvjeti doziranja i unosa, repaglinid dobro se podnosi.
Što je repaglinid?
Oralni antidijabetički lijek repaglinid uzrokuje porast insulin sekrecija iz endokrine gušterače. Konkretno se veže na kalij kanali, uzrokujući insulin lučenje. Repaglinid pripada glinid skupina droge i je a benzojeva kiselina izvedenica. Djeluje samo u prisutnosti glukoza i ima kratko trajanje djelovanja.
Farmakološki učinci na tijelo i organe
Lijek repaglinid brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene administraciju. Maksimalna plazma koncentracija dostigne se nakon jednog sata i brzo opada. Nakon 4-6 sati, lijek se potpuno eliminira. Farmakološko djelovanje repaglinida je inhibicija ATP-ovisnog kalij kanal beta stanica gušterače. Kalijev kanal je veliki kompleks različitih mjesta vezanja za endogene molekule. Susjedna membrana proteini, receptori sulfoniluree, reguliraju otvaranje kanala. Endogeni molekule, kao i droge kao što je repaglinid, stupaju u interakciju s tim specifičnim receptorima. Što je veći afinitet za receptore, to je lijek jači. Inhibicija kalijevog kanala dovodi do depolarizacije beta stanica s naknadnim otvaranjem kalcijum kanali. Povećano kalcijum priljev u beta stanice inducira lučenje inzulina. Repaglinid djeluje brzo i samo protiv postprandijala krv glukoza. Konkretno, učinkovito snižavanje postprandijala krv glukoza trenutno se smatra važnim u smanjenju dugoročnih kardiovaskularnih događaja. Također se događa manje hipoglikemijskih događaja jer je, prvo, trajanje djelovanja kratko, a drugo, glinidi inhibiraju kalijev kanal samo u prisutnosti šećer. Dakle, učinak repaglinida umanjuje se s padom glukoze u krvi i ne utječe na bazalno lučenje inzulina. Razgradnja lijeka događa se uglavnom hepatički putem citokroma P-450 enzimi CYP2C8 i CYP3A4. CYP28C igra važniju ulogu u ovom procesu. Dakle, metabolizam lijeka može se osjetljivo promijeniti ako ne droge ili inhibirati ili povećati to dvoje enzimi. Konkretno, inhibicija enzimi može dovesti do povećane razine repaglinida u krvi, koja potencijalno može uzrokovati hipoglikemija. Devedeset posto lijeka izlučuje se kroz žuč a samo se oko 8% izlučuje putem bubrega.
Medicinska uporaba i uporaba za liječenje i prevenciju.
Repaglinid se koristi kod tipa 2 dijabetes mellitus kada se ne može postići normalizacija glukoze u krvi dijeta, vježbanje i gubitak kilograma. Može se primijeniti kao monoterapija, ali moguća je i kombinacija s određenim drugim antidijabetičkim sredstvima. Zbog brzog djelovanja repaglinida, preporuča se uzimanje prije glavnih obroka, idealno 15 minuta prije obroka. Početna doza je 0.5 mg i može se po potrebi povećavati u razmacima od 1-2 tjedna, do maksimalne pojedinačne doze doza od 4 mg. Ako prijeđete s drugog antidijabetičkog lijeka na repaglinid, tada početni doza je 1 mg. Maksimum doza dnevno je 16 mg. Upotreba lijeka također je moguća u bubrežna insuficijencija, budući da se repaglinid teško bubrežno eliminira. Međutim, ovisno o konstelaciji slučaja, treba razmotriti smanjenje doze. Redovite medicinske provjere razine glukoze i glikiranog šećera u krvi hemoglobin (HbA1c) treba provesti kako bi se osiguralo odgovarajuće terapija. Uz to, učinak repaglinida može se smanjiti tijekom liječenja. Ovaj takozvani sekundarni kvar može se dogoditi zbog napredovanja dijabetes mellitus ili može biti smanjeni odgovor na lijek.
Rizici i nuspojave
Postoje neke kontraindikacije za uporabu repaglinida. Na primjer, ne smije se koristiti kod dijabetičara tipa 1. Njegova je uporaba također kontraindicirana u jetra disfunkcija ili izbacivanje metabolizma glukoze u smislu ketoacidoze. Slično tome, njegova primjena kod osoba mlađih od 18 godina i kod odraslih starijih od 75 godina nije adekvatno proučena; stoga, administraciju repaglinida se ne preporučuje kod ove populacije bolesnika. Repaglinid se ne smije koristiti tijekom trudnoća ili dojenje. Rizik od predoziranja, s naknadnim hipoglikemija, je niska ako se poštuje doziranje i uzimaju odgovarajući obroci. U principu, međutim, hipoglikemija moguće je s repaglinidom, kao i s drugim antidijabetičkim sredstvima. Međutim, rizik je smanjen zbog kratkog poluvijeka repaglinida. Ako se pojave hipoglikemijske reakcije, one su obično blage. Ostale nuspojave su u vrlo rijetkim slučajevima alergijske reakcije, jetra disfunkcija kao i disfunkcija oka. Češće pritužbe probavni trakt nastaju, kao npr proljev or bol u trbuhu. Postoji niz lijekova koji stupaju u interakciju s repaglinidom tako da se povećava hipoglikemijski potencijal repaglinida. To posebno uključuje gemfibrozil, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, klopidogrel, druga antidijabetička sredstva, inhibitori monoaminooksidaze, ACE inhibitori, salicilati, NSAID, alkoholi anabolički steroidi. Iznad svega, kombinacija sa gemfibrozil nije preporučljivo jer je u kliničkim ispitivanjima ovaj lijek posebno značajno povećao poluvrijeme repaglinida kao i njegovu snagu. Tako bi se hipoglikemija mogla češće pokretati. S druge strane, postoje lijekovi, poput rifampicin, koji smanjuju učinak repaglinida i zbog toga mogu zahtijevati povećanje doze. Ostali fizički stresovi, poput infekcija, trauma i groznica, također može povećati razinu glukoze u krvi, što može zahtijevati prilagodbu doze.
